培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的比較研究

吳方紅

（河南省安陽腫瘤醫(yī)院，河南 安陽 455000）

肺癌是嚴(yán)重危害人類生命健康的最常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率及 病死率逐年升高。其中80%左右為非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC），多數(shù)確診時已屬晚期，失去手術(shù)時機(jī)[1]。目前對NSCLC的治療多采用吉西他濱加順鉑方案，而應(yīng)用培美曲塞加順鉑方案較少。我們自2009年1月至2010年8月對50例NSCLC患者采用這兩種方案治療，比較兩種化療方案的臨床療效和毒副作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇自2009年1月至2010年8月29例在安陽腫瘤醫(yī)院住院治療的患者50例，經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為 NSCLC，其中男性29例，女性21例。年齡 38～73歲，平均（57.5±9.5）歲。腺癌22例，鱗癌11例，肺泡癌8例，未分型6例，大細(xì)胞癌3例。按照 1997年 UICC肺癌TNM分期，ⅢA期5例，Ⅲb期26例，Ⅳ期19例。全部患者肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查正常。Karnofsky評分＞70分，預(yù)計生存期≥3個月，體力狀況評分0～3分。預(yù)期生存期＞3個月。近 1個月內(nèi)未行其他抗腫瘤治療，無化療禁忌證。將患者隨機(jī)分為培美曲塞加順鉑組（PC）和吉西他濱加順鉑組（GC）各25例。兩組患者性別、年齡、病理類型等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

PC組：培美曲塞500mg/m2，第1天，順鉑30mg/m2，第2～4天；GC組：吉西他濱1000mg/m2，第1、8天，順鉑 30mg/m2，第2～4天。培美曲塞預(yù)防用藥：用藥前1周開始補(bǔ)充維生素 B121000μg，肌內(nèi)注射，每3個周期注射1次，葉酸 400μg/d，培美曲塞用藥前日和當(dāng)日，次日口服地塞米松4mg，2次/d，以減少皮疹發(fā)生，21d為1個周期，化療前常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防胃腸道反應(yīng)。兩周期后評價療效。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

給藥前后每2周期進(jìn)行詳細(xì)的癥狀、體征、體力狀況、血常規(guī)及肝腎功能檢查，參照WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)用CT檢測腫塊體積，分為完全緩解（CR），部分緩解 （PR），穩(wěn)定病灶（SD）和進(jìn)展 （PD）。有效率為 （CR+PR+SD）/總病例數(shù)?；煻拘苑磻?yīng)評價按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分0～Ⅳ度。用藥不足 2周期不作療效評價 ，但統(tǒng)計不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用 SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，有效率比較采用卡方檢驗，不良反應(yīng)采用等級資料秩和檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

所有患者均在完成2個周期以上化療后，均經(jīng)過胸部CT復(fù)查，PC組：CR3例，PR4例，SD5例，PD13例，有效率為48%，GC組CR3例，PR3例，SD5例，PD14例，有效率為44%，兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2=0.041，P＞0.05）。不良反應(yīng)：兩組方案的副作用主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。PC組在骨髓抑制方面引起的粒細(xì)胞減少的副作用少于GC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.182，P＜0.05），其他方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組化療方案不良反應(yīng)的比較

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計NSCLC約占肺癌發(fā)病率的75%～80%，而其中65%～70%的患者在確診時已經(jīng)為Ⅲ-Ⅳ期，失去了手術(shù)的機(jī)會，治療方面主要依靠以化療和放療為主的綜合性治療[1]。目前標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案是以鉑類為主的聯(lián)合治療方案 ，主要包括吉西他濱、多西紫杉醇、紫杉醇或長春瑞賓等[2]。吉西他濱是20世紀(jì)90年代應(yīng)用于臨床的對NSCLC有效的化療藥物，是主要作用于S期細(xì)胞的抗腫瘤藥，具有細(xì)胞周期特異性，還可阻止細(xì)胞由G1向S期進(jìn)展。該藥經(jīng)脫氧胞苷激酶作用后在細(xì)胞內(nèi)形成二磷酸雙氟胞苷和三磷酸雙氟胞苷，二者通過抑制核苷酸還原酶，減少DNA合成和修復(fù)，三磷酸雙氟胞苷還可競爭進(jìn)人DNA鏈，導(dǎo)致DNA 斷裂，還可干擾DNA的自我修復(fù)機(jī)制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[3]。而順鉑可與腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA鏈上的堿基作用，導(dǎo)致DNA復(fù)制障礙，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂。吉西他濱和順鉑的作用機(jī)制不同，二者聯(lián)合應(yīng)用成為目前臨床上治療 NSCLC的一線治療方案。

而培美曲塞是一種具有多靶點治療特點的抗葉酸代謝的抗腫瘤藥，研究發(fā)現(xiàn)該藥能夠明顯抑制胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶和二氫葉酸還原酶的活性，并通過它們進(jìn)行多靶點抑制，使得胸腺嘧啶核苷和嘌呤合成減少，從而影響腫瘤細(xì)胞 DNA 合成，抑制細(xì)胞增殖[4,5]。研究發(fā)現(xiàn)其單藥有效率達(dá)20%～25%，初治患者有效率為14%～33%。是轉(zhuǎn)移性或晚期NSCLC治療的二線藥物[6]。近年來一項多中心Ⅲ期研究顯示，培美曲塞作為NSCLC二線的治療藥物，與多西紫杉醇比較，臨床治療效果相近，但是安全性明顯好于多西紫杉醇[7]。

本研究通過比較培美曲塞加順鉑和吉西他濱加順鉑兩種治療方案治療晚期NSCLC，結(jié)果顯示兩種治療方案的臨床療效基本相似，比較兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。但是我們發(fā)現(xiàn)兩組在不良反應(yīng)方面主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。PC組在骨髓抑制方面引起的粒細(xì)胞減少的副作用明顯少于GC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其他方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而培美曲塞主要的不良作用為Ⅱ～Ⅲ度白細(xì)胞減少、血紅蛋白及血小板減少，以及輕度的胃腸道反應(yīng)。在積極補(bǔ)充葉酸、維生素和口服地塞米松后能夠明顯降低骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率.這與有關(guān)研究結(jié)果一致[8,9]。所以培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期 NSCLC，臨床療效與吉西他濱和順鉑基本相當(dāng) ，而骨髓抑制的不良作用卻明顯減少，可以考慮作為一線治療方案應(yīng)用于臨床。

[1]周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:280.

[2]范鳴.治療 NSCLC的藥物聯(lián)用新療法[J].藥學(xué)進(jìn)展,2003,27(2): 109.

[3]朱蔚友.吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2004,9(1):94-99.

[4]李樹婷,馬飛,孫燕.抗腫瘤代謝新藥:培美曲塞[J].癌癥進(jìn)展雜志,2005,3(5):471.

[5]吳一龍,Scagliotti G.培美曲塞 (Alimta)治療非小細(xì)胞肺癌新進(jìn)展[J].中國癌癥雜志,2006,16(8):605-608.

[6]SchillerJH,HaringtonD,BelaniCP,et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer[J].N Engl J Med,2002,346(2):92-98.

[7]王漢萍,張力.培美曲塞在肺癌治療中的作用[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46(10):896-897.

[8]鄭偉,高振華,田欣.培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國老年學(xué)雜志,2008,28(2):484-485.

[9]HannaN,Shepherd FA,Fossella FV,et al.Randomized phase Ⅲ trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non small cell lung cancer previously treated with chemotherapy[J].J Clin Oncol,2004,22 (9):1589-1897.