文拉法辛緩釋片與帕羅西汀治療抑郁癥的對照研究

李大年

文拉法辛緩釋片(商品名:博樂欣，成都大西南制藥股份有限公司生產)阻斷5-HT(5-羥色胺)和NE(去甲腎上腺素)回收，其中5-HT能加速NE引起的β受體向下調節，而β受體向下調節與抗抑郁起效相關聯，故文拉法辛能快速抗抑郁;帕羅西汀是一種選擇性的5-HT再攝取抑制劑。國外許多研究表明其臨床療效與傳統的抗抑郁相當，且耐受性好，故也能快速抗抑郁[1，2]。文拉法辛與帕羅西汀均為新型抗抑郁藥物，為此筆者對兩者的臨床療效及安全性，進行對照研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料為2010年1月至12月本院門診或住院的患者，符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)抑郁癥診斷標準;漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)項評分≥18分[3];年齡19～64歲，共61例;排除嚴重軀體疾病和腦器質性疾病，無藥物或酒精過敏史;非妊娠或哺乳婦女;排除篩選階段和治療前HAMA量表總分≥25分者。并取得患者家屬或監護人書面知情同意隨機分為兩組:文拉法辛組31例，男13例，女18例，平均(30.5±14.7)歲;病程2～37個月，平均(5.2±6.2)個月。帕羅西汀組30例，男14例，女16例，平均(31.3±15.5)歲;病程1.5～38個月，平均(5.2±5.8)。兩組以上各項差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法入組前藥物清洗1周，文拉法辛緩釋片組給予文拉法辛緩釋片起始劑量75 mg/d口服，2周內視病情調整劑量，最大劑量≤250 mg/d。帕羅西汀組給予帕羅西汀起始劑量10 mg/d，1周內視病情調整劑量，最大劑量≤30 mg/d。采用HAMD分別在療前及1、2、4、6、8周末進行評定，在療末按HAMD評分減分率進行臨床療效評定，減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為好轉，＜25%為無效。臨床療效按我國現行評定的四級評定標準進行評定。各量表均有二名高年資精神科醫師評定，一致性測定Kappa系數＞0.88。

用副反應量表(TESS)分別在治療1、2、4、6和8周末評定不良反應，并在人組前及治療4、8周進行心電圖，血、尿常規，肝功能檢查。

1.3 統計學方法統計采用SPSS 11.5軟件，分析計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 HAMD評分比較，見表1。

兩組治療8周后組內HAMD的總分與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.01);同期兩組間HAMD的因子分差異均無統計學意義(P均＞0.05)。

2.2 兩組臨床療效評定比較見表2。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMD評分比較(±s)

注:與治療前的評分比較，*P＜0.01，△P＜0.05;兩組間相比，#P＞0.05

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表2 兩組臨床療效評定比較(例)

表2示:文拉法辛緩釋片組顯效率為67.7%，有效率為87.1%;而帕羅西汀分別為70.0%，90.0%;經χ2檢驗顯效率(χ2=0.147，P=0.582)，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 安全性評價文拉法辛緩釋片組治療后各周的因子分值明顯低于帕羅西汀組(P＜0.05)。文拉法辛緩釋片組的不良反應有多汗2例，消化系統4例，口干3例，心動過速2例，失眠8例，體重增加1例;帕羅西汀組有心動過速4例，消化系統5例，口干6例、惡心3例，失眠3例，體重增加1例。兩組的不良反應均少而輕微，差異無統計學意義(P＞0.05)。所有病例均末出現嚴重副反應而終止治療。

3 討論

文拉法辛緩釋劑是一種具有雙重作用、緩釋型新藥。它在服藥后血液藥物濃度平穩、持久，避免了血液濃度不穩、不良反應大及多次服藥的弊端，但仍同時保持了起效迅速的優點[4]。文拉法辛緩釋劑起效迅速約7～10 d，2周內達抗抑郁最佳效果，此優勢在第2周起即已存在。文拉法辛緩釋片是一種選擇性去甲腎上腺素和5-羥色胺雙重再攝取抑制劑，對α1-NE受體，α2-NE受體、H1受體、M膽堿能受體無親和力[5]。

文拉法辛是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑，故有可能幫助更多患者達到臨床治愈。部分患者過去用過其他抗抑郁藥，那些藥物在開始時可能效果很好，但是過一段時間后病情不再繼續改善，或者根本就沒有恢復正常。使用雙重再攝取抑制的抗抑郁藥可以幫助更多的患者恢復正常[6]。

本研究結果表明，文拉法辛緩釋劑和帕羅西汀治療抑郁癥均有顯著療效，兩組療效差異無統計學意義，與以往報道一致[1，7]。本研究結果還顯示，在治療第2周末，文拉法辛組比帕羅西汀組HAMD減分率明顯，說明文拉法辛緩釋劑起效快于帕羅西汀安全性方面，文拉法辛常有口干、多汗、心動過速、失眠、消化道等癥狀，原因是因5-HT受阻濃度的升高、α1、α2、H1、毒蕈堿受體受阻或抑制出現不良反應[1]。帕羅西汀是最強的5-HT攝取抑制劑，對毒蕈堿受體親和力比其他SSRIs高，可引起較多抗膽堿能不良反應，口干、震顫或坐立不安等5-HTlα受體激動與睡眠障礙、煩躁或激越、性功能障礙有關，5-HT3受體激動作用與惡心有關[1]。

本研究結果提示，文拉法辛緩釋劑與帕羅西汀均能快速有效地控制抑郁癥狀，安全性高，依從性好，文拉法辛緩釋劑起效快于帕羅西汀，但總療效差異無顯著性，兩者均為治療抑郁癥的一級用藥。因此，采用半衰期長、服用方便、不良反應輕，依從性良好的藥物在抑郁癥治療中具有明顯優勢[8]。

[1]喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊.江蘇科學技術出版社，2005:291-312.

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[5]孫祺章，余國漢.國產萬拉法新和阿米替林治療精神分裂癥后抑郁對照研究.中國神經精神疾病雜志，2000，15(5):301-302.

[6]張繁新，高歡.文拉法辛與西酞普蘭治療抑郁癥臨床對照研究.中國民康醫學，2009，21(5):441-447.

[7]喻東山，余琳.帕羅西汀的精神科應用.臨床薈萃雜志，2005，20(11):64-66.

[8]沈漁頓.精神病學.第4版.北京:人民衛生出版社，2003:447.