益生菌在幽門螺桿菌根除治療中的療效評價

黎曙明 華永龍 諶美霞

1983年Warren-Marshall首先從胃炎患者胃內分離出幽門螺桿菌(Helicobacter pylori.HP)，成為近20年最重要的醫學事件之一［1］，已確認，該菌與胃腸道4種疾病密切相關，即慢性胃炎，消化性潰瘍，胃黏膜相關淋巴瘤及胃癌。且HP感染相當普遍，尤其是在一些發展中國家如我國，如能有效地對HP的根除治療，就能大大減少甚至預防上述胃腸道疾病的發生，發展以及治療后的復發。因此，根除HP成為全世界醫學熱門課題，但HP耐藥菌菌株的產生明顯降低了根除治療的療效，給臨床治療帶來了困難。根據中華醫學會消化分會2003年達成了我國對幽門螺桿菌若干問題的共識意見［2］的治療方案，耐藥率也逐年上升，為此，2009年12月至2011年8月期間，筆者所在的科室采用益生菌聯合三聯療法進行HP根除治療，經臨床試驗發現，可明顯提高HP的根除率，減少抗菌素生素的副作用，取得了滿意的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年12月至2011年8月因腹脹，腹痛，反酸，噯氣，惡心，燒心等癥狀來我院消化內科門診就診患者128例，其中男82例，女46例，年齡在20～72歲，平均42.7歲。病例選擇符合以下條件：①胃鏡檢查可診斷慢性胃炎，消化性潰瘍患者，胃癌(已行胃大部分切除)或胃黏膜相關性淋巴瘤，患者存在一種或二種以上疾病。②經尿素［14C］呼氣試驗證實為陽性。③無嚴重的心肝腎疾病及精神疾病。④進入本組臨床試驗的患者1個月內未服用抗潰瘍藥物(如抑酸劑，抗菌素，糖皮質激素等)。⑤患者經解釋愿意接受隨訪。上述病例隨機平均分成2組，兩組病例包括性別，年齡，病程等方面，經統計學處理，均無顯著性差異(P＞0.05)。表示兩組資料具有較好的可比性。

1.2 用藥方法 對照組64例，采用傳統三聯療法：泮托拉唑40 mg，1 次/d，克拉霉素 500 mg，2 次/d，阿莫西林 1000 mg bid，療程10 d;治療組64例，在以上傳統三聯療法基礎上服用嗜酸乳酸桿菌，每次一包，3次/d，錯開與抗生素的服用時間。

1.3 主要材料及試劑 采用尿素［14C］呼氣試驗(14CUBT)，幽門螺桿菌測試儀，HUBT-20型與14C O2集氣卡，由深圳市中核海得威生物科技有限公司研制。

1.4 療效判定標準及觀察指標 HP根除標準：14C-UBT＞100 dpm/mmol可判斷HP陽性為無效：14C-UBT＜100 dpm/mmol可判斷HP陰性為有效。

觀察指標：患者服藥后出現的不良反應有頭痛，口苦，腹痛，腹瀉，便秘，皮疹等。

1.5 統計學方法 計數資料比較采用t檢驗，P＜0.05或P＜0.01為差異具有統計學意義。

2 結果

本臨床試驗治療組失訪1例，有效病例63例，對照組失訪2例，因不良反應(口苦，腹瀉)退出1例，有效病例61例。

表1

從表中可看出，治療組的根除率(90.7%)明顯優于對照組(63.5%)，有顯著的統計學差異(P＜0.01)。治療組的不良反應3例(頭痛1例，口苦1例，腹痛1例);對照組的不良反應13例(口苦3例，腹瀉4例，腹痛1例，便秘2例，皮疹3例)，治療組的不良反應明顯低于對照組，有明顯統計學差異(P＜0.01)。

3 討論

幽門螺桿菌由于其在上消化道疾病發病中的重要作用，已引起臨床醫師的高度重視。在我國這樣一個HP感染率較高的國家，根除HP治療是消化科醫師臨床上經常遇到的問題，因此根除藥物的選擇就很重要，為了提高根除率的治療效果，實施HP根除治療時應盡量選擇根除率高的治療方案。理想的治療方案包括：① HP根除率＞90%。②潰瘍愈合迅速，癥狀消失快。③患者依從性好。④不產生耐藥性。⑤療程短，治療高效。⑥價格便宜［3］。實際上，目前國內共識為質子泵抑抑制劑(PPI)加2種抗菌素生素1周療法［4］，隨著時間的推移，耐藥情況越來越嚴重，根除率越來越低。胡品津［5］完成一個大規模的多中心臨床研究顯示，奧美拉唑，甲硝唑，克拉霉素三聯1周療程，HP根除率僅有65.9%。均說明HP根除率下降其對抗生素耐藥有直接關糸。因此，我們應用益生菌或益生原聯合三聯或四聯療法，可明顯提高根除率，減少耐藥及不良反應的情況，這是目前認為最有希望的新型根除HP藥物，在體外實驗中無論是乳酸桿菌還是其有效成分都能抑制HP生長而發揮殺菌作用［6］，有研究認為這與其產生的乳酸有關。也有認為與其抑制HP分泌IL-8有關。還有部分學者認為益生菌對HP作用的可能機制主要包括降低體內HP分布密度;分泌直接殺滅HP的細菌素等物質，抑制體內免疫反應。國外有相關報道，在應用泮托拉唑，克拉霉素，阿莫西林的7 d療法加用乳酸桿菌能將HP根除率由78%提高至91%(P ＜0.01)［7］。

但是，在應用益生菌聯合三聯療法HP根除治療中，益生菌本身是活菌，還是擔心其與抗HP三聯療法聯合應用時可能被抗生素殺滅，因此，可分開服用。具體用法為：將抗生素2次/d服用，而益生菌則3次/d服用，盡量錯開兩者的服用時間。益生菌還可及時彌補抗生素對胃腸黏膜的破壞，減少抗生素的副作用。

本研究結果顯示，益生菌聯合三聯療合與單純三聯療法相比，差異有統計學意義(P＜0.01)。故益生菌可用于根除HP的一線首次治療，值得臨床醫生借鑒及推廣。

［1］姚希賢．臨床消化病學．天津：天津科學技術出版社，1999：520-523．

［2］中華醫學消化病學分會：對幽門螺桿菌若干問題的共識意見(2003. 中國)中華醫學雜志，2004，84(5)：522-523．

［3］胡伏蓮，周殿元.幽門螺桿菌感染的其礎與臨床．北京：中國科學技術出版社，2002：351．

［4］中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組幽門/螺桿菌科研協作組.第三次全國幽門螺施桿菌感染若干問題共識報告(2007．廬山)．現代消化及介入診療，2008，13(1)：73-76．

［5］胡品津．幽門螺桿菌的耐藥問題．中華消化雜志，2003，23(9)：559-560．

［6］ChatterjeeA，YasminT，BagchiD，et al.The bactericidal.effects of Lactobacillus acidophilus，gareinal and Protykin compared to darithromycin，on on Helicobacter pylori.Biochem，2003，243(1-2)：29-35．

［7］Shen Bs，Wu JJ，Locy.et al.Impact of supplement with lactobacillus and bifidobacte-rium containing.youurt on triple therapy for hclicobacter pylori crdication.Aliment Pharmacol Ther，2002，16(9)：1669-1675．