重組人干擾素α-2b聯合阿德福韋治療YMDD變異慢性乙型肝炎臨床研究

王玉杰 盧晶瑩 馮波

我國是乙型肝炎的高發區。據統計，1～59歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%，5歲以下兒童的 HBsAg僅為0.96%［1，2］。據此推算，我國現有的慢性HBV感染者約9300萬人，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬例［3］。針對慢性乙型肝炎，抗病毒治療是最主要的，而拉米夫定(Lamivudine)的應用為抗HBV帶來了突破，但長期使用帶來的YMDD耐藥變異而致病情反彈甚至加重，阿德福韋酯(adefovir dipivoxil)對YMDD耐藥株有明顯抑制作用，重組人干擾素α-2b治療慢性乙肝亦被肯定，本研究將對兩者聯合是否對YMDD耐藥患者安全有效進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 搜集2007年1月至2008年6月本院確診的慢性乙型肝炎患者共32例，均接受LAM治療至少12個月且經實驗室檢查(DNA測序法)證實患者出現YMDD變異，年齡27～55歲，其中男25例，女6例，平均年齡(35±7.1)歲。所有病例均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中病毒性肝炎診斷標準［4］。入組標準：① HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者。② HBVmDNA水平≥106拷貝∕ml。③血清谷丙轉氨酶(ALT)水平超過正常值上限(ULN)2倍，低于正常值上限8倍，不伴有明顯的膽紅素升高。排除標準：①感染人類免疫缺陷病毒、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或戊型肝炎病毒者。②酒精性肝病、藥物性肝炎、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌者，嚴重心腦血管疾病者。③孕婦以及哺乳期婦女。④干擾素禁忌證者。⑤合并精神疾病或嚴重器質性疾病。⑥甲狀腺疾病。所有患者均被告知可能出現的不良反應及病情變化，并簽署知情同意書。

1.2 分組 ADV組：口服LAM(葛蘭素史克公司，規格100 mg/片)100 mg/d，變異后加用ADV(天津藥物研究院藥業有限責任公司，規格10 mg/片)10 mg/d，12周后停用LAM，繼續單藥服ADV共48周。……