布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察

李富強

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以不可逆的氣流受限為特征的常見病。氣流受限呈進行性加重，伴有氣道對毒性顆?；驓怏w的異常炎癥反應。COPD患者每年的急性加重次數約1～4次，反復的COPD急性加重(AECOPD)導致肺功能進行性下降，因此，針對COPD急性加重期的治療很重要。2006年COPD防治全球倡議(GOLD方案)提出：COPD急性加重期短期全身應用糖皮質激素可改善肺功能，縮短恢復時間，減少復發率，提高生活質量［1］。但臨床工作中，全身使用糖皮質激素對多器官衰竭患者的不良反應較為明顯。而霧化吸入糖皮質激素因其療效確切和不良反應小正在逐漸受到重視，本研究觀察足量霧化吸入糖皮質激素治療COPD急性加重期的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月至2011年1月入住我院的COPD急性加重期患者45例，其中男29例，女16例，平均年齡(69.73±5.2)歲，均符合中華醫學會呼吸病學分會2007年制訂的慢性阻塞性肺病(COPD)診斷標準［2］。排除標準：①哮喘。②合并呼吸衰竭需要機械通氣。③長期使用糖皮質激素或30 d內全身使用過糖皮質激素。④有糖皮質激素使用禁忌證。⑤合并心力衰竭等其他嚴重疾病者。45例患者隨機分為治療組和對照組，兩組性別、年齡、病程、呼吸困難評分、FEV1及動脈血氣分析比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均給予控制性氧療，常規抗感染、氨茶堿及β2受體激動劑等治療。治療組予氧驅動霧化吸入布地奈德混懸液(商品名普米克令舒，阿斯利康公司生產，1 mg/支)2 mg，每8 h一次。對照組給予甲潑尼龍片(輝瑞公司生產)24 mg，口服，1次/d;并不使用任何糖皮質激素。觀察時間為7 d。

1.3 觀測指標 測量治療前及治療后第3、5、7天的第1秒用力呼氣容積(FEV1)、動脈血氣分析、治療過程中的不良反應、呼吸困難評分。

2 結果

2.1 一般情況 治療組和對照組患者治療前在性別、年齡、呼吸困難評分、FEV1及PaO2方面對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者治療前后比較 兩組治療后第3、5、7天呼吸困難評分、FEV1及PaO2較治療前有明顯改善，P＜0.05為差異具有統計學意義。不良反應方面：治療組未見不適，對照組血糖升高出現5例，兩組對比P＜0.05為差異具有統計學意義。治療組較對照組不良反應出現少。

表1 治療前后呼吸困難評分、FEV1及PaO2指標對比(±s)

表1 治療前后呼吸困難評分、FEV1及PaO2指標對比(±s)

注：兩組治療前后自身對比，P＜0.05;組間相互對比，P＜0.05

治療前 治療前 第3天 第5天 第7天5.6±0.6 4.3±0.4 3.8±0.2 3.6±0.3對照組 5.3±0.4 4.1±0.7 3.6±0.7 3.5±0.6 FEV1 治療組 51.3±8.4 59.7±0.2 61.2±1.4 63.2±2.1對照組 54.8±6.2 58.1±0.6 60.5±3.7 61.2±1.4 PaO2(mm Hg) 治療組 60.8±3.9 67.4±0.1 69.4±1.6 73.1±2.2對照組呼吸困難評分 治療組61.3±5.7 69.4±0.3 70.1±0.5 72.8±3.6

3 討論

COPD是目前較為常見的呼吸系統疾病，且發病率和病死率仍呈上升趨勢。AECOPD病死率更高。AECOPD患者氣道炎癥加重，有研究發現AECOPD時氣道黏膜嗜酸粒細胞的數目比COPD穩定期高出30倍。此時氣道炎癥有類似哮喘的改變，常見于病毒感染誘發時，有多種炎性細胞參與，合成與釋放各種生物活性介質，導致氣道毛細血管擴張，血管壁通透性增加，腺體分泌增多等病理改變，氣道黏膜水腫、滲出，加上平滑肌痙攣，導致氣道阻塞，出現咳嗽、喘息甚至呼吸困難等癥狀。糖皮質激素具有廣泛的抑制嗜酸性細胞炎癥的作用，還具有小血管収縮作用，可減少滲出和水腫，減輕急性炎癥和氣道阻塞。全身使用糖皮質激素對AECOPD的治療有益，可能加快病情緩解和肺功能恢復。然而使用全身皮質激素的不良反應是顯而易見的［3］。臨床中COPD患者往往是合并其他疾病的老年人，可能經常短期使用全身性糖皮質激素［4］，而其不良反應與使用累積劑量有關，累積劑量越大副作用越多，因此全身性使用糖皮質激素用于COPD急性加重期治療長期的風險/收益率可能并不好。有臨床研究表明，對于非酸中毒的AECOPD患者，霧化吸入布地奈德可以替代口服糖皮質激素。因此，對于非酸中毒的AECOPD患者，霧化吸入糖皮質激素是一種有效的、可替代全身使用糖皮質激素的方法。本研究發現，足量的糖皮質激素溶液霧化吸入能在短期內有效改善AECOPD患者的臨床癥狀(呼吸困難評分)和各項功能指標(FEV1和PaCO2)，其作用與口服甲潑尼松龍的效果相當。治療組及對照組與治療前相比，均能有效改善AECOPD患者的呼吸功能，但是糖皮質激素溶液霧化吸入組較全身性使用糖皮質激素使用組能降低相關性并發癥發生率。綜上所述，AECOPD患者足量霧化吸入布地奈德溶液與口服糖皮質激素治療比較，其療效相近，而吸入激素不良反應發生率低，可作為COPD急性發作期激素治療的有效選擇。

［1］NHLBI/WHO workshop report Global strategy for the Diagnosis，Managem ent and Prevention of Chronic obstructive Pumlonay Disease，2006．

［2］中華醫學會呼吸病學分會。慢性阻塞性肺疾病診治指南：中華結核和呼吸雜志，2007，28(3)：386-395．

［3］SON G I H，BU T TGEREIT F.Non-genomic glucocorticoid effects to provde the basis for new drug develooment s．Mol Cell Endocrinol，2006，246(122)：142261．

［4］Donaldson GC，Wilkinson T M A，Hurst JR，et al.Exacerbations and time spent outdoors in chronic obstructive pulmonary disease．A m J Respir Crit Care Med，2005，171：446-452．