激素替代治療卵巢早衰患者的左心功能變化

周雋 袁濤 于寵

大量的研究表明：血管內皮功能失調與心血管疾病，尤其是動脈粥樣硬化、高血壓、心功能不全等的發生發展密切相關。婦女絕經后存在血管內皮功能異常，雌激素對內皮功能具有保護作用，低雌激素水平可對女性心血管功能產生不良影響。

卵巢早衰近年來發病率呈上升趨勢，這部分患者在40歲之前即出現圍絕經期及絕經后癥狀，增加心血管病和骨質疏松的發病率。采用激素替代治療(HRT)可改善卵巢早衰患者的生活質量。本研究采用彩色超聲多普勒技術測定激素替代治療的24例卵巢早衰患者左心功能，以探討HRT卵巢早衰患者的心功能變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2010年12月在省一院婦科門診確診卵巢早衰24例，就診時年齡28～39歲，平均(36.3±3.4)歲，分別閉經6個月至8年，平均閉經時間(3.6±2.8)年，病例均無手術史、無腫瘤性疾病、未服用過性激素類藥物，均除外有心血管等器質性疾病。各病例均由專人負責隨診12個月;選取正常育齡婦女24例作為對照組，均無手術史、無腫瘤性疾病、未服用過性激素類藥物，均除外有心血管等器質性疾病。

1.2 儀器 應用美國GE公司生產的Vivid7彩色多普勒超聲心動圖儀及相應軟件，探頭頻率3.5 MHz。對所取指標均測定3次，取其均值。

1.3 性激素替代治療方案 病例均給予克齡蒙，克齡蒙為復方制劑，每周期21片口服，1片/d，第1～11片每片含戊酸雌二醇(E2V)2 mg，第12～21片每片含戊酸雌二醇(E2V)2 mg、醋酸環丙孕酮(CPA)1 mg。患者選擇撤藥性出血第5天或月經周期第5天開始服藥。每周期停藥后第7天(無撤藥性出血者)或撤血第5天開始服下周期藥，共12個月。

1.4 方法及測定指標 各項心功能觀察指標均在用藥12個月后采集。左心室收縮功能主要檢測指標：①左室射血分數，EF(%)。②左心室短軸縮短率，FS%。③每次心博量，SV(ml)。④每分鐘心輸出量，CO(L/min)。⑤心臟指數，CI［L/(min/m2)］。左心室舒張功能主要檢測指標：①二尖瓣E峰速度，MVVE(cm/s)。②二尖瓣A峰速度，MVVA(cm/s)。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件。數據采用t檢驗，應用方差分析，分別比較心功能7個指標的變化，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心肌收縮性能的影響 見表1。

2.2 心肌舒張性能的影響 見表2。

本研究結果顯示，HRT治療12個月后心功能變化與正常對照組比較差異無統計學意義，卵巢早衰患者經HRT治療后左心功能正常。

表1 心肌收縮性能的變化(-±s)

表1 心肌收縮性能的變化(-±s)

注：P＞0.05，兩組數據比較差異無統計學意義

)］HRT組 24 67.62±1.36 38.00±1.04 54.42±1.91 3.96±0.分組 例數 EF(%) FS(%) SV(ml) CO(L/min) CI［L/(min·m2 18 2.59±0.13對照組 24 67.37±1.06 37.38±0.81 58.67±2.15 4.24±0.17 2.77±0.11 t值 0.15 0.48 -1.48 -1.10 -1.10 P值0.89 0.64 0.15 0.28 0.28

表2 心肌舒張性能的變化(-±s)

表2 心肌舒張性能的變化(-±s)

注：P＞0.05，兩組數據比較差異無統計學意義

分組 例數 MVVE(cm/s) MVVA(cm/s)HRT組0.25 0.47 24 95.54±3.65 68.17±2.71對照組 24 89.42±3.81 71.25±3.26 t值 1.16 -0.73 P值

3 討論

左心室收縮功能主要檢測指標有：FS、EF、SV、CO、CI等。射血分數為搏出量占心室舒張末期容積的百分比，反映左室的泵血功能，正常射血分數應高于50%。射血分數降低常常表示心肌收縮力減低、心功能不良。靜息狀態下EF值和年齡無明顯關系［1］。

卵巢功能衰退，致內源性雌激素水平下降。低雌激素狀態難以維持心肌細胞結構的完全性。主要由于：①低雌激素狀態難以維護心肌細胞結構的完全性，因為Gallagher等［2］已在動物實驗中發現，雌激素能穩定鼠心肌細胞溶酶體酶(lysomerase)的活性。②低雌激素狀態難以擴張冠脈血管［3］，從而減少心肌供血供氧，不利于心肌細胞的能量代謝，并且影響心肌細胞的修復及收縮蛋白的合成代謝。③人類特別是女性心臟內可能有雌激素受體(ER)。已有學者證實，靈長類動物心臟有ER［4］。因此，雌激素水平下降可能影響雌激素與心臟相應受體結合，或結合后受體復合物數量不足而難以發揮全面作用。④雌激素在化學結構上與洋地黃苷類藥物地高辛有相類似的基本結構，即甾核。因此，雌激素是否還具有類似地高辛的強心作用，尚待確定。

卵巢功能衰退婦女體內低雌激素水平狀態下心臟功能發生不利變化。當補充外源性雌激素作替代療法時，其心功能得到明顯改善［5］。短期雌激素治療能抑制鈣離子內流，降低細胞內鈣離子濃度，減慢心肌收縮，從而減少心肌損傷。雌激素能誘導心肌Na-K-ATPase活性，維持內環境平衡，從而保護心肌;雌激素也可通過抑制L-型鈣通道電流降低心肌細胞的鈣瞬變，這也可能是雌激素對心肌保護作用的機制之一［6］。

卵巢早衰患者發病年齡輕，早期即可能導致不良心血管事件，增加致殘、致死風險。有研究發現較年輕且開始激素治療時間較早的女性可以顯著獲益［7］。結合雌激素對冠狀動脈及外周血管的擴張作用，因此從改善心功能、降低冠心病發病率及病死率的角度出發，卵巢早衰患者應在醫生指導下考慮盡早進行激素替代治療，減少女性心血管終點事件過早發生。

［1］Anne K.Chung.Women have higher left ventricular ejection fractions than men independentof differences in left ventricular volume．Circulation，2006，113：1597-1604．

［2］Gallagher LJ，Sloane BF.Effect of estrogen on lysosomal enzyme activities in rat heart.Pro Soc Exp Biol Med，1984，7：428．

［3］Gilligan DM，Quyyumi AA，Cannon RO.Effects of physiological levels of estrogen on coronary vasomotor function in postmenopausal women.Circulation，1994，89(6)：2545．

［4］Mc Gill H，Sheridan PJ.Nuclear uptake of sex steroid hormones in the cardiovascular system of the baboon.Cire Res，1981，48：238．

［5］張榮生，袁桂蓮，陳麗玲．雌激素對絕經婦女心肌舒張性能、射血分數及心肌酶的影響．中華醫學雜志，1999，79(12)：913．

［6］高瞻，朱妙章，周士勝，等.雌激素對大鼠心肌細胞鈣的調控作用研究. 中國藥理學通報，2001，17(3)：272-274．

［7］Rossouw JE，Prentice RL，Manson JE，et al.Postmenopausal hot-Inone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopausal.JAMA，2007，297：1465-1477．