藥審的秘密

● 摘自《讀報參考》

中國政府網3月7日發布了《2011年公立醫院改革試點工作安排》，其中明確了開展重大體制機制綜合改革試點、推進公立醫院服務體系建設發展、在全國推行惠民便民措施、充分調動醫務人員積極性、推進形成多元化辦醫格局等五項改革重點任務。

醫改問題一直是國民關注的重點，而現行體制也確實存在一定的弊端，本文通過一位老醫藥專家之口揭示了舊醫藥體制在藥審等環節存在的問題。

79歲的高益民是中國新藥審評的第一、二、三屆評審委員，由于利益糾葛過于復雜，政府規定這個職位不能連任超過三屆，所以他自動退出，但還一直保持對這個環節的重點關注。

1977年，高益民用一個暑假的時間，重新編寫了《中國藥典》的“功能和主治”部分，在那以后，歷版藥典都按照這個格式進行下來。不過隨著“入典新藥”越來越多，錯誤還在不斷發生，華星醫藥研究所的一款新藥，因為與藥典標注的用量相差十倍，無法做出一致實驗結果，遲遲得不到審批。

“最后發現是藥典里的一個小數點標錯了。”華星負責人姜竹泉說：“如果按照藥典用量，我們的藥就能直接毒死人；如果不按藥典來，那就不符合標準，無法獲得新藥批號。”姜竹泉找到寫該條目的人，對方承認錯誤，但不打算改正，該藥擱淺。

“美國叫FDA，我們國家在它前面加了一個S，就是SFDA(藥監局簡稱)。”高益民比劃著說。1998年，衛生部和藥監局分離，一個管醫，一個管藥，新藥審批權力從衛生部轉到SFDA。“也叫一朝天子一朝臣，藥監局把原來衛生部所有的專家，咔嚓一刀，全部裁掉，另起一攤，不請專家，藥品注冊司自己審批。”高益民憤憤不平：“他們自己審批之后，第一個作用就是培養了一個大貪污犯，注冊司長曹文莊。”

高益民專門去打聽了一下曹司長為什么被捕，得到的回復是，有時一天狂批一千種新藥，也就是說每天寫“同意。曹文莊。”這五個字，一個人都寫得夠累，“我估計是直接拿個圖章，讓他辦公室的人挨個蓋上……”

“新藥審批有幾個過程。”姜竹泉詳敘：“第一個階段是實驗室階段，研發并確定藥的性質，然后做動物實驗，老鼠、雞、狗、貓等，根據藥物特性做實驗，主要驗證新藥毒性大小。看用藥多少，能把這些動物毒死。”

上述所有實驗數據完備之后，對應藥品法規，如果合乎標準，“就開始在人身上做實驗，也就進入第二個階段——臨床實驗”。姜竹泉介紹，過去到醫院買藥的人，并不知道自己將服用的藥，有可能是試驗品，醫院不會告訴你在幫他們做“臨床實驗”，而現在有了“道德倫理委員會”，要求院方明確告知病人，不但免費使用藥物，還要院方支付費用。

臨床實驗分為四期，試驗病例不得少于3000例，這也是新藥廠家或研發機構花費最多的環節。藥監局指定了臨床實驗基地，比如同仁醫院擅長眼科，那么眼科藥物臨床實驗，一般會在這里舉行。醫院會給廠家找出數據類似的“標準病人”，然后用藥施治，提供臨床結論，收取幾百萬到上千萬不等的高額費用。

臨床實驗結束之后，就可以直接向藥監局注冊司申請批準了。“以前審評委員會在的時候，還要經過專家審核環節，現在不用了。”姜竹泉說：“批號下來后進入生產階段，之后上市，如果銷售兩年以上沒有出現重大事故，這藥就完全合格了。”

“本質上就是一個糖水”

“拿著白條，上面是某省市一把手的字句，說是‘請審查，并即刻批準’，注冊司敢不批嗎？”高益民說，藥監局以前存在比較大的把關失誤，特別是鄭筱萸主政期間，“假冒偽劣橫行了。”

事實上，在衛生部交出審批權之前，也一直存在著權錢交易現象。當時給錢比較隱蔽，比如在遞交的材料里，夾雜一個信封，里面是幾百塊錢，或者在竹筒圓珠筆里，塞進一張百元鈔票。“現在看來錢不算多，但那時我一個月工資也才62元。”高益民說，他收到的材料里，還摘出過一條金項鏈。

“那時藥廠也不服氣，只要通過送禮得到審批的，隨后他們就寫一封匿名信舉報你，所以第一屆藥審專家轉到第二屆時，就只剩下五六個了。”因為被舉報的人失去評審資格了。其時，不規范藥物已經開始普遍存在。看到藥店里賣的很多正規藥，存在亂加適應癥的情況，高益民就跑到“藥監辦公室”去質問，得到的答復是“民不報，官不究”。姜竹泉認為，面對龐大的藥品市場，政府基本處于亂作為和不作為狀態。

有相同感受的還有鄧曉梵，一位在上海醫藥一線的經營者。他陸續發現，很多藥品被莫名其妙審批下來。比如說，有一款“熊膽川貝口服液”，它含有熊膽粉只有1.2克，卻含有560克蔗糖、560克苯甲酸鈉。“本質上就是一個糖水，把一個糖水當作藥品，我不知道衛生部的邏輯是什么。”

“本質上是一個糖水，那還算好的，起碼不能毒死人。”知情人說，已被執行死刑的鄭筱萸當藥監局長期間，上述現象非常明顯。當時鄭筱萸主推GMP認證，一款模仿自美國的審批程序。但最后成為權錢交易的憑證。僅2004年，SFDA就受理了10009種新藥的報批，同期美國FDA受理的報批數量僅有148種。

2006年之后，鄭筱萸瘋狂審批的惡果陸續出現，齊齊哈爾第二制藥廠花10萬元為“亮菌甲素注射液”買來GMP認證書，隨后造成8個省市11名病人因患急性腎衰竭死亡。隨后，隆胸材料“奧美定”使得近30萬人受害；“佰易毒蛋白”讓人染上丙肝；“欣弗”注射液使患者休克，致死11人……

姜竹泉說，鄭筱萸落馬之后，藥監局曾經發起過一次全行業整風，他有一款藥物也恰好趕上這個節點。“當時打包退回3000種新藥重新審評，那些報送假藥的人自然不敢再來，只有心中無愧的人，才會再次申報。但也就止于此了。之前通過的很多藥品，只要還沒發現重大事故，就一直在生產銷售中。”

致命的說明書

“現在的藥品且不說它的效果，就是說明書上跟實際產生的副作用不吻合的地方，就會讓我們吃不了兜著走。”來自上海交大醫學院的沈南平醫師說：“說明書簡單到什么程度，護士在注射的時候，完全不知道它可能帶來的毒副作用是什么。”

沈南平說，如果不能確切掌握一款藥的毒副作用，他們醫院寧愿不去使用。不過，有這種魄力的醫生和醫院并不多，你甚至很難想象，因為服用一款治療青春痘的特效藥，也會致命。江蘇一位剛工作一年的年輕醫生，就是因為藥品說明書過于簡單而“中毒”自殺。

2008年7月，一個平常的夜晚，天氣并不好，剛剛買了新房的朱驍從17樓公寓縱身跳下。雖然是屁股落地，救護車來時朱驍還能說話，但由于內臟失血過多，搶救無效死亡。

一個平時陽光活潑大男孩為什么突然自殺，父母百思不得其解。

“我一直想不通，過了幾個月，我才突然想起來，朱驍在服用一款治療粉刺的藥物。”母親張麗回憶。同樣是醫生的父親朱冬承找來藥物盒子，發現這是上海生產的一種名為“異維A酸膠囊”，說明書上說對治療粉刺有特殊療效，毒副作用一欄里，只用“抑郁”二字一帶而過。

朱冬承托人從美國帶來一盒相同的藥物，發現它的說明書長達46頁，明確表明有可能引發自殺，并詳細記述了有多少人發生過什么樣的自殺事件。而上海廠家的說明書，顯然簡化了這道程序。最后朱家把藥廠告上法庭。

高益民說，一種藥物能夠得以審批，說明書是最后一關，“一個逗號和一個句號的不同，可以引發完全不一樣的結果”。其實在藥物送審之前，廠家一般都進行可試生產，工藝流程已放大樣，說明書也做好了。“審評委員會把已經定好的說明書，一個字一個標點地摳，一旦我們簽字，廠家必須嚴格執行，如果超出這個范圍，或者故意簡化，那就是違規。”

“你寫太詳細了，根本賣不出去。”姜竹泉說，他曾經代理銷售一款德國藥物，“剛開始，說明書寫得非常詳盡，有可能導致癌癥之類。但是這款藥物根本賣不出去。”后來姜竹泉把致癌說法刪除，藥物銷售直線上升。“其實，對一個藥物的毒副作用了解越清楚，說明這藥越成熟，可控。但中國人不信這個。”

注射劑迷信

“我最后告訴你一個秘密，注射劑濫用。”

高益民大手一揮，臉色潮紅，有些激動。“為什么廠家都在做注射劑，不是要提高藥的身份，關鍵是賺大錢，成本很低，醫生一用注射劑，可以加200%、300%的利潤進去，病人也樂于接受，覺得掛吊瓶管用。其實有些注射劑的有效成分還不如藥片多。”

如前所述，中成藥注射液的說明書也存在嚴重瑕疵。鄧曉梵說，中成藥發展經過了幾個步驟，剛開始是口服液和外用貼藥之類，后來有了膠囊和藥丸，現在比較流行注射劑了。“目前發展的注射劑，扳著手指數都數得過來，幾乎沒有不出問題的。”來自沈陽的姜竹泉說。

近幾年來，“清開靈”注射液、“魚腥草”注射液、“刺五加”注射液、“炎毒清”注射液、“復方蒲公英”注射液、“魚金”注射液等多個品種的中成藥注射劑，由于存在比較嚴重的不良反應，或暫停使用，或停止生產。有行業論者甚至發話，中成藥注射劑已經拿到“死亡判決書”。

作為觀察者，鄧曉梵說，目前來看，在市場上比較活躍的注射液，是治療上呼吸道感染的“痰熱清”注射液。這款注射液獲得了國家很多獎勵，還在非典和禽流感流行期間，入選過輔助治療名錄。

“痰熱清”注射液是創業板上市公司上海凱寶旗下的核心產品。2007年之前，銷售業績呈十倍速增長，2009年銷售收入達到4.59億元。鄧曉梵解釋，“痰熱清”目前是在熊膽制品里面，技術含量最高的一個產品，也是唯一的一個注射劑，可以說是熊膽產品的旗艦產品。

鄧曉梵說，“痰熱清”化學成分非常清晰，他們還引進了目前中成藥檢測最先進的儀器——指紋圖譜檢測儀。“‘痰熱清’的問題出在藥物進入人體之后，并不清楚體內運行過程是什么樣的，五種成分互相作用產生的次生物質、中間產物、代謝產物，都不清楚，是一個黑箱子。”

更嚴重的是配伍問題，“痰熱清”與89種化學成分不能同時使用，一旦使用，就會發生不良反應，與潛規則類似，它的說明書里，也沒有標明這89種成分，一旦患者同時用藥，就有可能發生事故。

上海凱寶的董事長穆來安曾經說過，為了解決配伍問題，他們會定期去各大醫院給護士做培訓，通過教育，讓實際操作的護士知道這89種化學物質的禁忌。但這種培訓方式，到底覆蓋面有多大、實際效果如何，業內不少專家皆有疑慮。

“這就像89個地雷，說不上什么時候，就踩在點上了。”鄧曉梵比喻。