丹參酮ⅡA－磺酸鈉注射液的藥理及臨床應用進展

李雙，王琳

丹參酮ⅡA－磺酸鈉(sodium tanshinoneⅡA sulfonate，STS)是從唇型科中藥丹參中分離的二萜醌類化合物—丹參酮ⅡA，經磺化而得的一種水溶性物質，化學成分主要有隱丹參酮、丹參酮ⅡA、羥基丹參酮ⅡA、丹參酮甲酯、異丹參酮以及丹參新酮等。近年來，隨著臨床研究的不斷深入，發現丹參酮ⅡA－磺酸鈉具有廣泛的藥理作用，臨床應用日趨廣泛，作者就此作一介紹。

1 藥理作用

STS對心血管系統有著顯著的藥理活性。研究表明STS能抑制血管平滑肌增殖和血管內膜增生，對心肌缺血再灌注損傷有保護作用，具有保護心肌，縮小心肌梗死面積，改善冠脈循環的作用。謝輝等［1］報道STS可抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)誘導的心肌細胞肥大和Ca2+內流，因此STS在AngⅡ這一環節可有效阻止心室重塑，對心肌細胞有保護作用。同時它也能通過保護重要組織的血管內皮，增加冠狀動脈血流量，防治心肌缺血再灌注損傷。邵榮姿等［2］報道STS能增加心肌供氧，保護ATP酶活性，糾正心肌細胞內異常的鈣代謝，減少心肌細胞內Ca2+超載。王榮等［3］也發現STS能強化缺血預處理(IPC)所具有的提高心肌細胞及內皮細胞NO含量，縮小心肌梗死面積和減輕組織損傷的作用。張玉方等［4］報道，STS對降低血液粘度、抑制血小板聚集也有著較大的影響。在大鼠和小鼠觀察組分別靜脈滴注38 mg·kg－1和25 mg·kg－1STS 60 min后，結果STS均能抑制血栓形成和血小板聚集作用，其中，抗血小板作用較抗凝血作用更加明顯。另外，STS能顯著降低腦缺血－再灌注后血管內皮細胞表面表達，減輕腦缺血組織的炎癥反應［5］。

2 臨床應用

2.1 冠心病心絞痛

謝虎［6］將108例冠心病心絞痛患者隨機分為兩組，對照組予以硝酸酯類、鈣離子拮抗劑等常規治療，治療組在前者基礎上加用STS注射液50 mg·d－1，共14 d。結果治療組總有效率為89%，明顯高于對照組79.2%(P＜0.05)，發作頻率、發作時間及硝酸甘油用量下降明顯，與對照組相比有顯著性差異(P＜0.05)。黃曉婷等［7］將不穩定型心絞痛患者分治療組和對照組各110例，治療組在常規治療的基礎上，加用STS注射液治療14 d后，治療組臨床癥狀及血液流變學參數的改善均優于對照組，兩組間比較有顯著性差異(P＜0.05)。該藥是治療心絞痛安全有效的新型藥物，值得臨床推廣應用。

2.2 肺心病

方強等［8］報道37例老年肺心病急性加重期患者在常規綜合治療的基礎上加用STS注射液80 mg·d－1，14 d后患者的全血黏度、血漿比黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞電泳時間、血細胞比容、血小板聚集率及凝血因子Ⅰ等顯著下降，其顯效率和總有效率分別為51.4%和91.9%，明顯優于對照組的26.2%和70.6%(P＜0.05)。STS可作為輔助治療肺心病的一種有效而安全的藥物。

2.3 急性心肌梗死

急性心肌梗死最關鍵的治療是采取再灌注措施，如溶栓和經皮冠狀動脈介入治療，但是部分患者常因再灌注損傷而致臨床效果不佳。如何應對再灌注損傷是近年的研究方向。祁宏等［9］對46例急性心肌梗死患者在常規治療方法的基礎上加用STS注射液80 mg，靜脈滴注，1日1次，2周后觀察組左室功能好轉，梗死心絞痛發生率下降，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)。結果表明在常規搶救、治療的基礎上，聯合STS注射液能輔助改善急性心肌梗死患者左心功能，對保護心肌再灌注損傷有一定的臨床應用價值。

2.4 急性腦出血

劉耀東等［10］報道90例腦出血患者，隨機分治療組和對照組各45例，在相同的治療基礎上，治療組從患者病后3 d開始加用STS注射液，劑量從小到大，3周后，血腫體積治療組由(23±9.62)mL減至(14±8.62)mL，對照組則由(24±9.5)mL 減至(22±9.1)mL，STS組總有效率 95.6%，顯著高于對照組的75.5%(P＜0.01)，并且神經功能改善治療組也明顯優于對照組(P＜0.05)。故認為腦出血患者早期使用STS注射液具有積極的臨床意義。

2.5 椎基底動脈供血不足

胡軍［11］采用80 mg·d－1STS 注射液聯合尼莫地平治療32例椎基底動脈供血不足患者，連續使用14 d后，顯效率、總有效率分別為44.4%、94.4%，對照組未用STS注射液，結果相應為22.2%、61.1%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。結論尼莫地平聯合STS注射液治療椎基底動脈供血不足效果更加明顯。

2.6 治療腎功能衰竭

李澄湘［12］將40例腎功能衰竭患者隨機分為治療組和對照組，兩組患者均給予常規治療，治療組在常規治療基礎上加用STS注射液60 mg加5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次，共治療21 d，結果治療組 IL－6 由(321.5±120.3)pg·mL－1降到(212.4±110.6)pg·mL－1，SCr由(281.4±76.5)μmol·mL－1降至(176.8±81.2)μmol·mL－1;對照組 IL－6 由(312.1±110.5)pg·mL－1降至(265.3±105.2)pg·mL－1，SCr由(267.8±65.1)μmol·mL－1降至(232.5±73.7)μmol·mL－1。治療組 IL－6 和 SCr水平下降程度明顯優于對照組(P＜0.05)。

2.7 小兒原發性腎病綜合癥

治療小兒原發性腎病的重要目標是恢復脂質代謝和控制血液高凝狀態。李琪等［13］將72例小兒原發性腎病綜合癥患兒分治療組40例和對照組32例，對照組在常規治療基礎上加用肝素鈉，治療組則加用STS注射液，療程2周，結果尿中纖維蛋白肽A及D－二聚體的前后變化兩組無顯著差異，但STS組總膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白的降低率及尿蛋白轉陰率明顯高于對照組(P＜0.01，P＜0.05)，故認為STS治療小兒原發性腎病綜合癥有良好的抗凝及降血脂作用。

2.8 早期糖尿病腎病

姚春［14］報道早期糖尿病腎病患者62例，分為治療組32例和對照組30例，兩組均予常規治療，治療組加用STS注射液60 mg·d－1，28 d后，兩組24 h尿微量蛋白均顯著下降，但治療組的下降率更低，效果更佳(P＜0.01)。劉文星等［15］也報道，厄貝沙坦與 STS注射液聯合治療早期糖尿病腎病，能改善血液流變學，降低C反應蛋白，減少尿微量白蛋白排泄率，延緩腎損害的進程。

2.9 糖尿病周圍神經病變

周巍巍等［16］報道STS注射液聯合甲鈷胺治療68例糖尿病周圍神經病變患者。方法為將68例DPN患者隨機分為2組，其中治療組38例，給予STS 50 mg，甲鈷胺500 μg，靜脈滴注，每日1次;對照組30例單用甲鈷胺500 μg，靜脈滴注，每日1次，共2～3周，結果治療組臨床有效率為84%，對照組為60%。治療組紅細胞聚集指數、血漿黏度均較對照組顯著降低(P＜0.05和P＜0.01)。結論STS聯合甲鈷胺可有效緩解DPN癥狀，同時降低血液黏稠度，是治療DPN的較好方法。

2.1 0 病毒性肝炎

STS注射液具有保護肝損傷，抗肝纖維化及促進肝細胞再生等作用。范江勇等［17］報道對病毒性肝炎高膽紅素血癥進行保肝退黃的治療基礎上加用STS注射液80 mg，共28 d，對照組不加STS注射液。結果治療組的總有效率明顯優于對照組(P＜0.05)。蘭海濤［18］也報道60例慢性乙型肝炎患者隨機分為兩組，治療組在對照組治療基礎上加STS注射液50 mg，連續應用30 d后，肝功能四項指標(TBLC、ACT、AST、ALB)明顯改善，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)。

2.1 1 皮炎濕疹

瓦慶彪［19］等報道STS聯合派瑞松霜治療皮炎濕疹類皮膚病30例，治療組和對照組均口服賽庚啶，外用派瑞松早晚各1次。治療組加用STS注射液10 mg，靜脈滴注，3 d后增加一倍劑量，15 d為一療程。用藥1～2個療程后，治療組和對照組總有效率分別為86.7%和46.07%(P＜0.01)。STS在促進慢性皮炎濕疹浸潤及角化性皮損的消退中起到了一定的作用。

2.1 2 燒傷

黃澤春［20］等將190例深Ⅱ度燒傷創面患者隨機分為治療組100例和對照組90例，在同時給予輸液、抗感染，創面以磺胺嘧啶銀外敷的治療基礎上，治療組加用STS注射液，通過創面基底變化、壞死組織脫腐、上皮生長情況及平均住院日4個指標來評價兩組療效，結果治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。

2.1 3 蝮蛇咬傷

許樹云將［21］146例蝮蛇咬傷伴局部明顯腫脹的患者隨機平均分為兩組，常規處理治療的基礎上，治療組加用STS注射液，結果治療組平均消腫時間為(5.11±1.28)d，明顯短于對照組的(8.67±2.26)d(P＜0.01)，STS注射液能改善微循環、抗血小板聚集，對毒蛇咬傷并發局部組織腫脹的治療有積極的臨床意義。

2.1 4 新生兒窒息

李朝霞［22］將105例新生兒窒息患兒隨機分為兩組，治療組54例和對照組51例。兩組均予心肺復蘇、嚴密監測外，治療組加用STS注射液1.5 mL·(kg·d)－1，用3 ～5 d，結果顯示治療組 D－二聚體和膽紅素在出生后72 h均較低，明顯低于對照組(P＜0.01)。

2.1 5 難治性貧血

程偉民等［23］報道20例難治性貧血患者除按常規給予一般對癥支持治療外，不加用激素、免疫抑制劑，僅予STS注射液，總有效率75%，能明顯升高難治性貧血患者的外周血象，減少骨髓中幼稚細胞比例，效果頗佳。

［1］ 謝輝，鄭智．丹參酮ⅡA對血管緊張素Ⅱ誘導的心肌細胞肥大、凋亡的影響［J］．高血壓雜志，2004，12(4):359．

［2］ 邵榮姿，曾林，付興倫．丹參酮ⅡA－磺酸鈉對甲亢模型鼠心肌的保護效應［J］．前衛醫藥雜志，2000，17(2):93．

［3］ 王蓉，陳連壁，曾曉榮．丹參酮ⅡA－磺酸鈉對家兔缺血預適應心肌的保護作用［J］．山東大學學報(醫學版)，2005，43(4):280，286．

［4］ 張玉芳，趙春景．丹參酮ⅡA及其鈉鹽的藥理研究進展［J］．中國藥業，2008，17(1):1．

［5］ 胡敏霞，周密妹，胡先敏，等．丹參酮ⅡA預防性給藥對腦缺血損傷炎癥反應的影響［J］．中國藥理學通報，2006，22(4):436．

［6］ 謝虎．丹參酮ⅡA－磺酸鈉對冠心病心絞痛臨床療效探討［J］．臨床和試驗醫學雜志，2008，7(5):108．

［7］ 黃曉婷，蒲新菊，李霞，等．丹參酮治療不穩定型心絞痛療效觀察［J］．寧夏醫學雜志，2008，30(1):51．

［8］ 方強，陳曉龍，賈連旺．丹參酮ⅡA－磺酸鈉注射液輔助治療老年肺心病37 例［J］．醫藥導報，2006，25(2):121．

［9］ 祁宏，趙雪，李燕芳．丹參酮ⅡA－磺酸鈉注射液在急性心肌梗死中的應用［J］．中國醫藥導報，2006，3(23):22．

［10］劉耀東，徐安坡，孫麗萍，等．丹參酮治療出血性中風療效觀察［J］．內蒙古中醫藥，2008，2:6．

［11］胡軍．丹參酮ⅡA－磺酸鈉治療椎基底動脈供血不足36例臨床觀察［J］．2008，8(1):62．

［12］李澄湘．丹參酮ⅡA－磺酸鈉在慢性腎功能不全患者中的應用［J］．醫學臨床研究，2007，24(6):1041．

［13］李琪，賀湘英，趙亞玲，等．丹參酮ⅡA－磺酸鈉在小兒原發性腎病綜合征的應用［J］．現代醫藥衛生，2008，24(14):2096．

［14］姚春．丹參酮ⅡA注射液治療早期糖尿病腎病的臨床觀察［J］．現代醫藥衛生，2008，24(2):251．

［15］劉文星，馬承紅，王曉軍，等．厄貝沙坦聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療早期糖尿病腎病的臨床研究［J］．南京中醫藥大學學報，2008，24(4):233．

［16］周巍巍，李立艷，王春暢．丹參酮－ⅡA與甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變38例［J］．現代中西醫結合雜志，2008，17(18):2801．

［17］范江勇，張志勇，韓喆喆．丹參酮ⅡA磺酸鈉治療病毒性肝炎高膽紅素血證療效觀察［J］．中西醫結合肝病雜志，2006，16(14):244．

［18］蘭海濤．丹參酮ⅡA保護肝功能作用的臨床觀察［J］．中國現代醫藥雜志，2008，10(5):57．

［19］瓦慶彪，陳永艷，晏文．丹參酮ⅡA聯合派瑞松霜治療皮炎濕疹類皮膚病30例療效觀察［J］．遵義醫學院學報，2005，28(3):258．

［20］黃澤春．丹參酮ⅡA治療深Ⅱ度燒傷創面190例療效觀察［J］．現代醫院，2006，6(3):19．

［21］許樹云．靜脈滴注丹參酮ⅡA治療蝮蛇咬傷局部腫脹療效觀察［J］．中國中醫急癥，2008，17(2):186．

［22］李朝霞．丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液輔助治療新生兒窒息的臨床對照研究［J］．藥物與臨床，2008，(16):55．

［23］程緯民，曾清．丹參酮注射液治療難治性貧血20例［J］．廣西中醫藥，2007，30(6):26．