序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌的療效分析

劉愛新 白玉軍 冷海珊

(1.黑龍江省哈爾濱市公安醫(yī)院; 2.哈爾濱市南崗區(qū)紅旗鄉(xiāng)衛(wèi)生院 哈爾濱 150010)

幽門螺桿菌(H.py1ori HP)感染是胃炎和其他相關(guān)性疾病如胃潰瘍、十二指腸潰瘍的主要致病原因,也是胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等主要的危險(xiǎn)因素。根除H.py1ori對(duì)于消化性潰瘍、慢性活動(dòng)性胃炎、胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等疾病,具有重要的臨床意義[1]。根除國(guó)際上經(jīng)典治療方案一般采用質(zhì)子泵抑制劑/鉍劑、阿莫西林/咪唑類藥物和克拉霉素組成的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法,但伴隨治療過程中不斷出現(xiàn)H.py1ori耐藥現(xiàn)象導(dǎo)致近年來該方案的療效不斷下降[2]。尋找一種新的療效確切、耐受性好、經(jīng)濟(jì)性好的根治方案成為臨床不斷探討的研究熱點(diǎn),近些年來,國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究中提到序貫療法,指出阿莫西林與克拉霉素交替使用可減少細(xì)菌逃脫藥物抑制的作用[3],從而對(duì)H.py1ori根除獲得良好的效果。為了比較序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌治療效果,我院在2008年6月至2010年6月間收集了94例感染H.py1ori消化道疾病患者進(jìn)行了比較研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床對(duì)象:選取2008年6月至2010年6月間我院內(nèi)科就診消化道疾病患者94例,男45例,女49例,平均年齡(44.51±3.64)歲。病程平均為(16.29±4.36)個(gè)月。治療前均有明確餐后飽脹感、早飽感、上腹疼痛或上腹燒灼感,經(jīng)胃鏡檢驗(yàn)確診為消化性潰瘍或慢性胃炎,在經(jīng)胃鏡下快速尿素酶檢測(cè)與尿素呼氣試驗(yàn)(13 C-UBT)證實(shí)H.py1ori感染呈陽性。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):滿足以下條件之一者,均予以排除:(1)心、肺、肝、腎功能不全;(2)有消化系統(tǒng)手術(shù)史;(3)有消化系大出血、幽門梗阻、消化系統(tǒng)穿孔、患腸易激綜合征病史;(4)癌性潰瘍及復(fù)合性潰瘍患者;(5)患有糖尿病、甲亢、結(jié)締組織病、神經(jīng)肌肉疾病、精神類疾病;(6)孕婦及哺乳期婦女;(7)治療前4周內(nèi)服用過質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、鉍劑、胃黏膜保護(hù)劑、抗生素、益生菌等藥物;(8)對(duì)相關(guān)藥物有過敏史;(9)不能遵醫(yī)治療及按時(shí)復(fù)診者。

1.2 研究方法

94例患者采用單盲法隨機(jī)分成2組,每組各47例,2組患者性別、年齡、病程、疾病構(gòu)成無差異性。分別給予序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療:(1)序貫療法:治療前5d口服質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑20mg與阿莫西林1000mg,2次/d;后5d口服奧美拉唑20mg、克拉霉素500mg,替硝唑500mg,2次/d。(2)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法:每天2次口服奧美拉唑20mg、阿莫西林1000mg、克拉霉素500mg,連續(xù)治療7d。2組療程結(jié)束后,繼續(xù)每天口服2次奧美拉唑20mg3周,治療過程中每周隨訪1次,記錄治療期間與藥物有關(guān)的癥狀及不良反應(yīng),并于停藥4周后胃鏡檢測(cè)與尿素呼氣試驗(yàn)(13C-UBT)檢測(cè),觀察比較2組H.py1ori根除率。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 H.py1ori根除檢測(cè):(1)根除標(biāo)準(zhǔn):抗生素停藥4周,奧美拉唑停藥2周,13C-UBT檢測(cè)呈陰性。(2)再現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn):停藥6個(gè)月后復(fù)查,13C-UBT檢測(cè)呈陰性。

1.3.2 潰瘍愈合標(biāo)準(zhǔn):按衛(wèi)生部制定的新藥(中藥)治療消化性潰瘍的臨床研究指導(dǎo)原則,分痊愈、顯效、有效和無效4級(jí)。痊愈:潰瘍及周圍炎癥全部消失;顯效:潰瘍消失,仍有炎癥;有效:潰瘍縮小≥50%;無效:潰瘍縮小＜50%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用χ2檢驗(yàn)分析。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根除率采用治療意向分析(ITT)和完成治療分析(PP)。

2 結(jié)果

2.1 2組H.py1ori根除效果比較

按意向分析(ITT),序貫治療組與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療組H.py1ori根除率分別為93.0%與75.0%;χ2=5.232,P=0.022;按完成治療分析(PP),序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療H.py1ori根除率分別為91.5%與71.3%,χ2=5.817,P=0.016,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

序貫治療組與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療組H.p y 1 o r i再現(xiàn)率分別為2.1%與14.9%,χ2=4.919,P=0.027,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 2組潰瘍愈合效果比較

序貫治療組潰瘍?nèi)?1例,顯效11例,有效4例,無效1例;標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療組潰瘍?nèi)?8例,顯效16例,有效9例,無效4例,2組比較χ2=8.098,P=0.044差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 2組不良反應(yīng)比較

2組均有輕微不良反應(yīng)記錄,均不影響治療,無需停藥及特殊處理。序貫治療組不良反應(yīng)記錄共計(jì)3例,其中頭痛1例,惡心1例,腹瀉1例;標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療組不良反應(yīng)記錄共計(jì)4例,其中腹瀉2例,皮疹1例,頭痛1例。2組比較,χ2=0.154,P=0.694,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

H.py1ori感染是一種呈全球分布流行的具有較高感染性的慢性感染,H.py1ori可寄生在胃粘膜細(xì)胞表現(xiàn),破壞胃粘膜細(xì)胞,是引發(fā)胃和十二指腸炎癥反應(yīng)的高危因素,也是引發(fā)胃癌的高危因素[4]。H.py1ori富含尿素酶,通過尿素酶水解尿素產(chǎn)生氨,在菌體周圍形成“氨云”保護(hù)層,從而抵抗胃部酸性環(huán)境,然而大多數(shù)抗菌藥物在胃內(nèi)低pH環(huán)境中活性降低和不能穿透黏液層到達(dá)細(xì)菌,因此對(duì)H.py1ori的根除難度較大,其治療方案的選擇首先以根除率高、不良反應(yīng)少、安全性高為衡量依據(jù)。三聯(lián)療法是H.py1ori根除最廣泛使用的一線治療手段,然而由于近年來H.py1ori耐藥菌株的不斷出現(xiàn),導(dǎo)致三聯(lián)療法的療效不斷下降,將至低于80%[5],本研究中,按意向性分析和完成治療分析,三聯(lián)療法根除H.py1ori的根除率分別為75.0%和71.3%,與該結(jié)論相符。

10日序貫療法是意大利De Francesco等[6]提出的根除幽門螺桿菌的新方案,許多研究[7]都已表明10日序貫療法能夠獲得比7或10日三聯(lián)療法更高的療效,而且對(duì)H.py1ori耐藥性菌株,也能保持較高根除率。本研究中,序貫療法H.py1ori根除率明顯較標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)法根除率高,與該結(jié)論相符合。序貫療法在治療的前5d使用奧美拉唑和阿莫西林在降低H.py1ori負(fù)荷量的同時(shí)可破壞細(xì)菌的外排通道,增加細(xì)菌對(duì)克拉霉素的敏感性,從而在后5d服用奧美拉唑、克拉霉素與替硝唑,獲得較高的根除率。序貫療法的用藥劑量與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)用藥劑量相同,2組間不良反應(yīng)也不具差異性,并且,停藥6個(gè)月后復(fù)查,H.py1ori再現(xiàn)率也較標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法低,說明序貫療法是根治H.py1ori的一種理想方案,但尚待多中心、大樣本的臨床研究來進(jìn)一步證實(shí)其高效性和安全性。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì),幽門螺桿菌學(xué)組/幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問題共識(shí)報(bào)告(2007.10廬山)[J].胃腸病學(xué),2008,13:42～46.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國(guó)幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國(guó)幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對(duì)治療的影響-全國(guó)多中心臨床研究[J].胃腸病學(xué),2007,12:525～553.

[3]姚瑜.解讀美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)幽門螺桿菌感染治療最新指南[J].國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè),2008,29(1):36～40.

[4]張萬岱,蕭樹東,胡伏蓮,等.對(duì)幽門螺桿菌若干問題共識(shí)意見[J].世界華人消化雜志,2004,12:2457～2458.

[5]Malfertheiner P,Megrand F, O′Morain C,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht. Consensus Report [J].Gut,2007,56(6):772～781.

[6]De Francesco V,Zullo A,MargiottaM,et al.Sequential treatment forHelicobacter pylori does not share the risk factors of triple therapy failure[J].Aliment Pharmacol Ther,2004,19(4):407～414.

[7]童錦祿,冉志華,沈駿,等.10日序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染薈萃分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2008,17(2):106～109.