調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合同期化療治療胸上段食管癌的臨床療效分析

龔哲 尚闖

胸上段食管癌占食管癌總發(fā)病率的15%左右，由于生物學(xué)特性及復(fù)雜的解剖關(guān)系，常常手術(shù)切除難度大，并發(fā)癥多，切除范圍受限制，療效不能令人滿(mǎn)意，術(shù)后陽(yáng)性切緣率高，食管斷端容易復(fù)發(fā)腫瘤。對(duì)于胸上段食管癌主要采用放射治療的方法，而單純的放射治療療效也不太理想，5年生存率一直維持在8%～10%[1]，局部未得到控制和腫瘤復(fù)發(fā)是放射治療失敗的主要原因。如何改善胸上段食管癌患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存是臨床醫(yī)生面臨的一個(gè)重要課題，本文采用調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合同期化療治療胸上段食管癌取得滿(mǎn)意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月-2008年10月本院收治的86 例胸上段食管鱗狀細(xì)胞癌患者，均經(jīng)鋇餐透視、胸部CT、內(nèi)窺鏡和活檢等方法證實(shí)為胸上段食管癌。其中男62 例，女24 例，年齡46～72 歲，平均年齡60．5 歲；所有患者KPS均≥70，既往未曾接受過(guò)放化療等抗腫瘤治療；86 例隨機(jī)分為放化療聯(lián)合組（46 例）及單純放療組（40 例）。根據(jù)2007年第7 版食管癌國(guó)際分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期，放化療聯(lián)合組分為I 期2 例、II 期27 例、III 期17 例；單純放療組分為I 期1 例、II 期21 例、III 期18例。兩組患者的血常規(guī)、血生化、心電圖等檢查提示無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能損害，胸腹CT提示均無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無(wú)放、化療禁忌癥。對(duì)兩組患者的年齡、性別、臨床分期、病理分化程度等資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 研究方法 兩組患者的放療方法均采用調(diào)強(qiáng)適形放療，每次2 Gy，1 周5 次，達(dá)到50 Gy后縮野加量，每次2.4 Gy，共14.4～19.2 Gy。放療期間化療2 個(gè)周期，21 d為1 周期。TP方案25 例（紫杉醇150 mg/m2，第1 d靜脈滴注；順鉑75 mg/m2，第1～4 d靜脈滴注）；PF方案21 例（順鉑75 mg/m2，第1～4 d靜脈滴注；5-氟尿嘧啶500 mg/m2,第1～5 d靜脈滴注）。使用紫杉醇前需要常規(guī)應(yīng)用地塞米松、苯海拉明，并且在用藥過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征，以防過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生；化療前后均復(fù)查血常規(guī)，并給予常規(guī)保肝、護(hù)胃、止吐、營(yíng)養(yǎng)心肌等對(duì)癥處理，出現(xiàn)骨髓抑制者應(yīng)用藥物刺激骨髓造血，必要時(shí)輸注洗滌白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板。

1.3 療效、毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo) 根據(jù)實(shí)體瘤近期療效客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療后3 個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[2]。完全緩解（Complete Remission，CR）：食管原發(fā)腫瘤和腫大轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)完全消退，持續(xù)4 周以上；部分緩解（Partial Remission，PR）：食管原發(fā)腫瘤和腫大轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)縮小50%以上，并維持4 周以上；無(wú)變化（NoChange，NC）或穩(wěn)定（Stable Disease，SD）：食管原發(fā)腫瘤和腫大轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)增大＜25%或縮小＜50%；進(jìn)展（Progressing Disease，PD）:出現(xiàn)新病灶,或原有病灶增大>25%。總有效率（Response Rate，RR）=CR+PR。按照腫瘤放射治療協(xié)作組（RTOG）急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療期間患者的毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)患者來(lái)院隨訪及電話隨訪的結(jié)果統(tǒng)計(jì)1、2、3年生存率，隨訪截止日期為2013年1月,隨訪時(shí)間為8～72月。患者隨訪時(shí)需復(fù)查血常規(guī)、血生化、食管鋇餐、胸部CT、腹部B超、胃鏡等，必要時(shí)行其他特異性相關(guān)檢查；若患者未定期來(lái)院復(fù)查，則采用電話的方式進(jìn)行隨訪。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

放療及前2 周期化療均在2月內(nèi)完成，放化療聯(lián)合組均接受4 周期化療。放化療聯(lián)合組近期完全緩解率為84.6%，單純放療組近期完全緩解率為55.9%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間毒副反應(yīng)主要有：骨髓抑制、惡心嘔吐、放射性食管炎。放化療聯(lián)合組毒副反應(yīng)發(fā)生率高于單純放療組（P＜0.05），但均可以控制，未明顯影響治療，遠(yuǎn)期毒副反應(yīng)不明顯。放化療聯(lián)合組1、2、3年生存率均高于單純放療組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 放化療聯(lián)合組與單純放療組1、2、3年生存率比較（%）

3 討論

調(diào)強(qiáng)適形放射治療（IMRT）是三維適形放療的一種，根據(jù)靶區(qū)三維形狀和要害器官與靶區(qū)的具體解剖關(guān)系對(duì)照射野內(nèi)各點(diǎn)的輸出劑量率進(jìn)行調(diào)整，對(duì)這些線束分配以不同的權(quán)重，使同一個(gè)射野內(nèi)產(chǎn)生優(yōu)化的、不均勻的強(qiáng)度分布，實(shí)現(xiàn)高劑量的等劑量線面與靶區(qū)形狀在三維空間上的一致，使通過(guò)危及器官的束流通量減少，而靶區(qū)其他部分的束流通量增大，從而實(shí)現(xiàn)鄰近正常組織的最低照射劑量，提高腫瘤靶區(qū)的照射劑量，在局部控制率上得到極大提升，近期療效也較常規(guī)放射治療好，而且患者對(duì)急性放射治療反應(yīng)的耐受也有較大提高。韓春等[3]采用IMRT技術(shù)治療37 例頸段、胸上段食管癌，評(píng)價(jià)腫瘤1、2年局控率，1、2年生存率，近期療效等，顯示1、2年局控率分別為72.9%、72.9%，1、2年生存率分別80.9%、67.4%，因此認(rèn)為IMRT近期療效較常規(guī)照射好，急性和晚期放射性損傷明顯減低。但是單純放射治療后失敗的主要原因?yàn)榫植课纯鼗蛘邚?fù)發(fā)。目前治療多采取同期放化療，同期放化療已被美國(guó)NCCN推薦治療不可切除的食管癌患者。國(guó)外的研究評(píng)價(jià)了放化療與單純放療在局限期食癌管的療效[4]，結(jié)果表明：與單純放療相比，同步放化療明顯減少了死亡風(fēng)險(xiǎn)，其1、2年絕對(duì)生存獲益為9%和4%，并且局部復(fù)發(fā)減少了12%。張璟等[5]研究結(jié)果表明：同期放化療2年生存率較單純放療提高了28%，且局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均低于單純放療組。

在放療期間聯(lián)合化療有利于縮小腫瘤體積，改善細(xì)胞供氧，對(duì)乏氧細(xì)胞起到增敏作用；化療能控制腫瘤細(xì)胞在放療后產(chǎn)生的加速再增殖，抑制放療后DNA損傷修復(fù)；還可以消除腫瘤細(xì)胞放療抗拒作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；有研究表明同期放化療有助于消滅遠(yuǎn)處的亞臨床轉(zhuǎn)移灶[6]。本資料的數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，放化療聯(lián)合組近期療效優(yōu)于單純放療組，放化療聯(lián)合組1、2、3年生存率均高于單純放療組，雖然治療期間放化療聯(lián)合組毒副反應(yīng)發(fā)生率高于單純放療組，但均可以耐受，并不影響患者的整體治療，遠(yuǎn)期毒副反應(yīng)不明顯。

綜上所述，調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合同期化療治療胸上段食管癌可提高近期療效，改善患者近期生活質(zhì)量，提高生存率，降低局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，毒副反應(yīng)可耐受，值得在臨床中應(yīng)用。

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