鹽酸阿羅洛爾與琥珀酸美托樂爾降壓療效對比研究

趙秋平

河南省人民醫院高血壓科 鄭州 450003

高血壓作為心腦血管最重要的危險因素，中國患病人數已達2億［1］。流行病學調查顯示30%的高血壓患者合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndro me，OSAS）［2－3］，鹽酸阿羅洛爾（阿爾馬爾）是非選擇性的第三代β受體阻滯劑，同時具有ɑ、β雙重阻斷作用，通過ɑ、β雙重阻斷可有效抑制交感神經系統的興奮。美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑，可阻斷交感神經活性增加的作用，使心率減慢。本研究旨在比較具有ɑ、β雙重阻斷作用，阻滯劑鹽酸阿羅洛爾與高選擇β1阻滯劑琥珀酸美托洛爾緩釋片 （倍他樂克）對睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓患者的降壓療效和對心率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據2010中國高血壓指南高血壓病診斷標準，選擇2011－03～2011－06河南省人民醫院門診及住院治療的睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓患者80例。入選患者血壓符合高血壓1或2級標淮。排除各類繼發性高血壓，急進型高血壓，不穩定心絞痛，心率＜65／min，病態竇房結綜合征，房室傳導阻滯，房顫及其他嚴重的心律失常，支氣管哮喘或者支氣管痙攣，嚴重性心腦血管疾病，肝腎功能不全，孕婦、哺乳期婦女，可能妊娠者。經2周藥物洗脫期后，并進血壓測量及心電圖檢查，以停藥2周后所測血壓為治療前血壓，隨機分為2組：美托洛爾組40例，男26例，女14例；年齡23～45歲；阿羅洛爾組40例，男23例，女17例；年齡21～44歲。2組間年齡、性別和體質量指數比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 2組均予拉西地平4 mg，1次／d，美托洛爾組口服美托洛爾緩釋片47.5 mg，1次／d；阿羅洛爾組口服阿羅洛爾10 mg，1次／d。治療2周后如舒張壓≥90 mm Hg和（或）收縮壓≥140 mm Hg，則分別增加劑量至鹽酸阿羅洛爾15 mg，1次／d，琥珀酸美托洛爾71.25 mg，1次／d，否則繼續原劑量治療4周，服藥后每天測量血壓、心率并觀察臨床療效及不良反應，4周后重新行血糖、血脂、肝功能測定及心電圖檢查，觀察血壓及心率，4周后所測得血壓為治療后血壓。

1.3 血壓、心率隨訪 分別于篩選期、分組治療前及治療4周末，由同一人使用臺式2 mm Hg刻度水銀柱血壓計測量，測量時間為每日8∶00～10∶00，當天服藥前，患者休息15 min，連續測量3次坐位右上肢血壓，舒張壓以消失音為準，取3次測量值的平均值。測坐位心率（1 min）。并詢問記錄不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0軟件包進行統計學分析。對按研究方案完成試驗者進行統計分析，計量指標以均數±標準差表示，組內前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組基線資料比較 2組患者基線血壓、年齡、心率等基本情況差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者基線資料比較

2.2 2組降壓療效及心率比較 兩種藥物均有良好的降壓效果，治療2周末和4周末收縮壓及舒張壓低于基線血壓。阿羅洛爾與琥珀酸美托樂爾均對中青年高血壓的降壓治療效果顯著，阿羅洛爾降低心率較琥珀酸美托樂爾明顯。見表2。

表2 治療4周后2組患者血壓及心率比較

3 討論

睡眠呼吸暫停綜合征其最主要的心血管合并癥即為高血壓，兩者相互影響、關系密切［4］。睡眠呼吸暫停綜合征患者夜間反復發作低氧血癥，導致交感神經興奮，刺激血漿兒茶酚胺和腎素、血管緊張素釋放增多，最終血管收縮、血壓增高，有研究顯示呼吸暫停末期血壓甚至可高達250／110 mm Hg［5］。交感神經系統過度激活亦是導致原發性高血壓患者血壓升高的重要機制之一，表現為中樞交感活性增加，腎上腺素釋放增加引起的腎素血管緊張素系統激活［6］，睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓患者血壓的特點是：腎素活性較高、交感神經系統亢進以及心率較快。阿羅洛爾是具有選擇性β1受體阻滯劑，兼有微弱的ɑ受體阻滯作用的藥物，通過β受體阻滯抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS），降低血漿腎素活性，產生降壓作用。美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑，可阻斷交感神經活性增加的作用，使心率減慢，美托洛爾的治療可減弱與生理和心理負荷有關的兒茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血壓。β1受體阻滯劑通過上述幾方面的作用干預其血壓升高的主要機制而降低血壓，是治療中青年高血壓的合理和有效的藥物［7］。本研究結果顯示阿羅洛爾與琥珀酸美托樂爾緩釋片均可顯著降低血壓（P＜0.05），與安良研究像似［8］，但是本研究中阿羅洛爾降低心率較琥珀酸美托樂爾明顯，2組比較差異有統計學意義，阿羅洛爾與琥珀酸美托樂爾緩釋片均可用于睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓患者的降壓治療。

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［8］安良 .阿羅洛爾治療輕中度高血壓臨床觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（22）：81－82.