尿酶聯(lián)合β2-微球蛋白診斷汞作業(yè)者早期腎臟損傷

馬 靈,周 瑛,邱小梅

(宜賓市工人醫(yī)院,四川 宜賓 644000）

汞是常見(jiàn)的工業(yè)毒物,慢性職業(yè)性接觸汞可以引起多器官損傷,腎臟是汞毒性損傷的重要靶器官之一,早期臨床表現(xiàn)隱匿,不易發(fā)現(xiàn)。本文通過(guò)對(duì)汞作業(yè)工人血清尿素、肌酐;尿蛋白、尿肌酐(UCr）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG）的活性及尿β2-微球蛋白(β2-MG）的檢測(cè),探討汞作業(yè)工人早期腎臟損傷的診斷指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象某核工廠58名從事汞作業(yè)工人,男性55名,女性3名,年齡27歲-53歲,平均年齡38歲。汞作業(yè)的工齡為3年-35年,平均19.64年,根據(jù)汞作業(yè)工齡將研究對(duì)象分為Ⅲ組:Ⅰ組汞作業(yè)工齡＜10年,2例,男性,Ⅱ組汞作業(yè)工齡10年-19年,32例,男性30例,女性 2例,Ⅲ組汞作業(yè)工齡≥20年,24例,女性1例,男性23例。選擇體檢健康的某汽車(chē)運(yùn)輸公司47名職工作為對(duì)照組,與汞作業(yè)工人組比較,其性別及年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有納入研究對(duì)象排除高血壓、糖尿病及腎臟疾病。采集空腹靜脈血和首次晨尿檢測(cè)研究項(xiàng)目。

1.2 方法尿NAG速率法,儀器為邁瑞B(yǎng)S-200型生化分析儀,試劑為山東3 V生物工程有限公司試劑。尿β2-MG:兩點(diǎn)終點(diǎn)法,儀器為邁瑞B(yǎng)S-200型生化分析儀,試劑為山東3 V生物工程有限公司試劑。血、尿肌酐采用Jaffe速率法,血尿素采用動(dòng)態(tài)法,儀器為邁瑞B(yǎng)S-200型生化分析儀,試劑為科華公司試劑。尿蛋白用干化學(xué)法定性檢測(cè),使用優(yōu)利特200型尿液分析儀及配套試劑。(此次研究對(duì)象為該核工廠安防處用原子吸收法測(cè)得尿汞含量超過(guò)尿汞上限0.02 mg/L標(biāo)準(zhǔn),需要驅(qū)汞治療的工人。該工廠提供的測(cè)定結(jié)果尿汞最低為0.02 μ mg/L,最高為0.18mg/L,平均0.049 9 mg/L,以正常人群上限0.02 mg/L作檢驗(yàn)值,進(jìn)行單一樣本檢驗(yàn),汞作業(yè)組尿汞含量顯著高于正常人群(P＜0.01）。）

1.3 統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)以±s表示,兩樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn),百分率顯著性差異用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 汞作業(yè)組尿蛋白定性均為陰性,血肌酐、尿肌酐、尿素測(cè)定結(jié)果均在正常范圍內(nèi)與正常對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05）。汞作業(yè)組與正常對(duì)照組尿NAG、β2-MG測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 汞作業(yè)組與正常對(duì)照組尿液NAG、β2-MG測(cè)定結(jié)果比較

2.2 各汞作業(yè)工齡與正常對(duì)照組尿NAG、β2-MG檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 汞作業(yè)工齡與對(duì)照組尿液NAG、β2-MG測(cè)定結(jié)果比較

從表2可以看出,Ⅱ組、Ⅲ組NAG、β2-MG水平非常顯著地高于對(duì)照組(P＜0.01）,Ⅱ組與Ⅲ組之間比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05）,Ⅰ組數(shù)據(jù)較少,未進(jìn)行比較。

2.3 汞作業(yè)者尿液NAG、β2-MG超過(guò)正常上限(+2S）的陽(yáng)性例數(shù)及百分率見(jiàn)表3。

表3 58例汞作業(yè)者尿液 NAG、β2-MG陽(yáng)性率

2.4 相關(guān)分析,NAG與β2-MG之間,r=0.650,P＜0.01,表明二者呈正相關(guān)。

3 討論

NAG是細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶,相對(duì)分子量約130 000-140 000,主要存在于腎皮質(zhì)近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體內(nèi)和細(xì)胞管腔游離面的刷狀緣。對(duì)細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境變化極為敏感,當(dāng)腎臟早期損傷時(shí),腎小管上皮細(xì)胞釋放NAG使尿液使含量升高,因此可作為臨床判斷腎臟早期損害的指標(biāo)[1]。β2-MG是一種分子量為11 000的低分子蛋白,可自由通過(guò)腎小球,正常情況下,99.9%被皮質(zhì)腎小管重吸收并分解,當(dāng)腎小管重吸收功能受到損害時(shí)尿液中β2-MG含量增加,故尿液β2-MG測(cè)定可以反映腎皮質(zhì)近曲小管功能變化。研究表明,NAG、β2-MG是慢性汞中毒早期腎臟損害的敏感指標(biāo)[2,3]。

本次調(diào)查結(jié)果顯示,尿液NAG、β2-MG在反映汞作業(yè)者早期腎臟損害方面優(yōu)于傳統(tǒng)的血尿素、血肌酐、尿肌酐及尿液常規(guī)蛋白定性檢測(cè)。汞作業(yè)者尿汞水平、尿液NAG、β2-MG顯著高于正常人群。從表2可以看出,汞作業(yè)者不論工齡長(zhǎng)短,其尿液NAG、β2-MG水平均顯著高于對(duì)照組;隨著汞作業(yè)工齡的增加,尿液NAG、β2-MG有增高的趨勢(shì),但是通過(guò)Ⅱ組與Ⅲ組比較無(wú)顯著性差異說(shuō)明尿液NAG、β2-MG水平與汞作業(yè)工齡無(wú)關(guān)(P＞0.05）,與嚴(yán)海東等[3]的報(bào)道一致。尿液NAG、β2-MG水平與汞作業(yè)工齡無(wú)關(guān)是否與汞進(jìn)入機(jī)體后與金屬硫蛋白結(jié)合從而激活機(jī)體的免疫解毒防護(hù)機(jī)制有關(guān),值得進(jìn)一步研究。從表3汞作業(yè)者尿NAG、β2-MG超過(guò)正常上限(+2S）的陽(yáng)性率可以看出,單項(xiàng)檢測(cè)這兩項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性率較低,分別為50%、48.28%,兩項(xiàng)指標(biāo)間陽(yáng)性率比較無(wú)顯著性差異。兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可以明顯的提高陽(yáng)性率,達(dá)到72.41%,與單獨(dú)檢測(cè)某一項(xiàng)指標(biāo)比較具有顯著性差異(P＜0.05）,說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)尿NAG、β2-MG是診斷汞作業(yè)者早期腎臟損害的靈敏指標(biāo),此方法采樣方便,檢測(cè)快速,無(wú)創(chuàng)傷,值得推廣應(yīng)用。本次調(diào)查顯示汞作業(yè)工人尿液NAG與β2-MG的變化呈正相關(guān),表明二者在反映汞作業(yè)工人早期腎臟損害方面均是較好的指標(biāo)。尿NAG、β2-MG特異性不理想,高血壓、糖尿病、腎病等都可以引起尿含量升高[4,5],作為汞作業(yè)者早期腎臟損害的診斷指標(biāo)需排除上述疾病。

此次調(diào)查對(duì)象Ⅰ組病例較少,僅2例,此外調(diào)查對(duì)象尿汞含量均大于正常上限0.02 mg/L,而尿汞含量正常的汞作業(yè)工人的資料及作業(yè)場(chǎng)所空氣汞濃度未測(cè)定,故尚需積累這方面資料做進(jìn)一步研究。

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