Fahr病3例報告

王江濤,吳雪梅,鄭 柔,賈飛勇*,王洪亮

(1.吉林大學第一醫院 兒內二科,吉林長春 130021;2.吉林大學中日聯誼醫院兒科;3.吉林大學第一醫院心血管診治中心）

Fahr病又稱特發性家族性腦血管亞鐵鈣沉著癥。1930年Fahr首先報道1例,Fahr病以基底節、丘腦、小腦齒狀核及大腦半球白質的鈣化為特征[1],臨床少見,國內少有報道,現有我院收治3例Fahr病報告如下。

1 臨床資料

例1:男,18個月,以生后至今18個月不會站,不會走于2010年8月16日入院,患兒系G1P1,足月自然產,出生體重1.5 kg,母孕早期曾出“風疹”,未用藥,無臍帶繞頸,出生時羊水少,渾濁,否認胎盤異常,生后有缺氧,曾吸氧,母乳喂養,無明顯黃疸,生后4個月會抬頭,翻身、坐均較正常晚,11個月會爬,12個月會扶走,4-5個月會認母,現患兒至今18個月不會獨站,不會走,手能持物,會捏物,只會發單音節,無明確指向,能分清熟人、生人。家族中無類似病例。體格檢查:頭圍43 cm,粗大運動:可扶走,不能獨站,精細運動:拇食指捏物欠靈活。肌張力:正常。反射:雙側膝腱反射正常。雙側巴氏癥陽性。智力方面:注視、追視可。應物能:可主動抓握,應人能:能認識母親,能分清熟人、生人。言語:只會發無意義單音節字。頭CT:雙側額葉、頂葉及雙側基底節區可見多個不規則形點狀、管狀高密度影,雙側額頂葉、雙側顳葉白質見不規則形低密度,呈對稱分布,右側顳葉病變較大。腦內多發異常鈣化灶,雙側多發低密度。頭MRI:腦內多發異常。GESELL測試:動作能:粗動作相當于52周,細動作相當于60周,應物能相當于55周,言語能相當于35周,應人能相當于 55周。同型半胱氨酸 12.84 μ mol/L,NSE16.5 ng/mL。PTH正常。臨床診斷Fahr病。給予康復訓練治療,病情略好轉出院。

例2:男,3歲,以確診繼發性癲癇2年,抽搐1天于2010年7月30日入院。患兒系G1P1,足月剖宮產娩出,出生體重3.9 kg,母孕7個月患急性上呼吸道感染,未用藥自愈,出生時胎位不正,患兒3個月會抬頭,6個月時不會坐,當時就診于我科診斷為精神運動發育延遲,給予康復訓練后,9個月會坐,27個獨站,28個月獨走。入院前2年,患兒于哭鬧后出現身體發軟繼而發生抽搐,抽搐表現為意識喪失,雙眼向一側凝視,口周發青,流口水,四肢抖動,持續數秒鐘,按壓人中后緩解,緩解后嗜睡,左側肢體無力,嗜睡可于發作后2-3天緩解,肢體無力于2-3月后恢復,診斷為繼發性癲癇,給予左乙拉西坦抗癲癇治療,患兒抽搐發作完全控制,后因家屬自行停藥,再次出現抽搐發作,表現同前,此后一直規律口服左乙拉西坦,現劑量為250 mg,每日2次,抽搐未再發作。入院前1天患兒哭鬧后出現身體發軟,家屬給予水合氯醛灌腸,患兒仍出現抽搐發作,表現同前,共抽搐5次,持續3秒至 30余分鐘,于我院門診給予水合氯醛灌腸,肌注鎮靜藥物后緩解,緩解后嗜睡,右側肢體無力。家族中無類似病例。體格檢查:一般狀態欠佳,嗜睡,咽略充血,雙肺呼吸音粗,未聞及干濕羅音,心腹未見異常,項強可疑陽性,雙側巴氏征陽性,右側膝腱反射弱,肌張力低,仰臥位股角170度,左側上肢肌力Ⅰ級,左側下肢肌力Ⅱ級。頭部CT示雙側對稱性鈣化灶,注意Fahr病。同型半胱氨酸 12.72 μ mol/L,NSE16.0 ng/mL。PTH23.3 pg/ml。臨床診斷Fahr病、精神運動發育延遲、繼發性癲癇、癲癇持續狀態。給予抗癲癇,營養神經治療,病情好轉出院。

例3女 ,10歲。以“哭笑無常亂語2個月,發作性眩暈1.5個月”入院。患兒系G1P1,足月剖宮產娩出,無家族史。系統檢查:一般狀態可,意識清,智力輕度下降。神經系統查體未見明顯異常。輔助檢查:同型半胱氨酸12.84 μ mol/L,NSE16.5 ng/mL 血清磷 1.27 mmol/L、Ca2+2.35 mmol/L,甲狀腺功能、甲狀旁腺功能正常,頭顱CT示雙側基底節區多發性鈣化。臨床診斷為Fahr病。

2 討論

Fahr病發病率為0.23%-1.6%,CT掃描陽性率為3.2%-15%。本病病因尚未完全闡明,可以散發,但大多與遺傳有關,為常染色體顯性或隱性遺傳,患者14號染色體基因異常,16號或18號染色體可呈環形改變,但也有認為與14號染色體無關者[2]。本組兩例患兒未見內分泌異常及血鈣降低,家族中無類似病例,考慮散發病例。臨床可有抽搐、智能障礙、行走不穩、健忘及語言不清[3],血及尿鈣磷化驗正常。本組3例患兒兩個有運動發育落后,智力低下,其中1例有構音障礙,病例2患者以抽搐入院,,臨床表現與本病較為符合。

圖A為例1患兒頭部 CT改變;圖B為例2患兒頭部 CT改變;圖 C為例3患兒頭部CT改變

1971年由Moskowitz等擬定了診斷標準:①影像上有雙側基底節鈣化;②無甲狀旁腺機能減退表現;③血清鈣、磷正常;④腎小管對甲狀旁腺素反應功能正常;⑤無感染、中毒、代謝等原因。本組3例患兒均符合上述診斷標準。本病根據臨床表現、實驗室檢查和典型的CT、MRI表現大多能做出正確診斷,但需與下列幾種疾病相鑒別:①甲狀旁腺功能減退癥:腦內鈣化灶與Fahr病十分相似,但臨床常表現為神經肌肉興奮性增高低鈣血癥高磷血癥與血清PTH減少或不能腹腔測;②結節性硬化癥:側腦室體部和枕角室可見室管膜下結節或結節樣鈣化,可突入腦室,皮層可見腦回環狀病灶,高密度塊狀病灶及“H”形病灶,面部多有皮脂腺瘤。此外,還應與堿性磷酸酶活性紊亂疾病、外傷后血腫后遺癥、腦炎、巨細胞病毒和弓形體病等感染性疾病、CO中毒等缺血缺氧性疾病及生理性鈣化等鑒別。

本病在CT上主要表現為兩側基底節區對稱性鈣化斑,大小不一,尾狀核、豆狀核、內囊區最多,少數可有囊變。丘腦、下丘腦外側,腦干,小腦齒狀核以及兩側大腦半球均可見對稱性多發性鈣化斑,有時還可見腦萎縮。本組3例病人均可見上述特征性鈣化斑,未見腦萎縮。CT在鈣化的顯示方面優于MRI,多數學者認為CT應作為本病首選的檢查方法。MRI應用高分辨率和梯度回波亦可改善顱內鈣化灶的顯示[4-5],能夠顯示病灶區內和周圍膠質增生的范圍和程度,而且在顯示小腦病灶、并發的腦白質脫髓鞘改變、早期腦梗死方面明顯優于CT。CT和MRI均可顯示其并發的腦出血、腦梗死、囊變及腦萎縮。CT和MRI結合,可以更加全面、客觀的顯示病變的性質、范圍和程度,提高診斷準確率。

本病無特異性治療,CT的特征表現常是診斷本病主要依據,凡臨床上表現為不明原因的抽搐,智能及運動發育障礙的兒童均應考慮到本病可能。

[1]Hoque MA,Siddiqui MR,Arafat Y,et al.Fahr's disease:a very rare cause of epilepsy[J].Mymensingh Med J,2010,19(1）:127.

[2]Lam JS,Fong SY,Yiu GC,et al.Fahr's disease:a differential diagnosis of frontal lobe syndrome[J].Hong Kong Med J,2007,13(1）:75.

[3]Ashtari F,Fatehi F.Fahr's disease:variable presentations in a family[J].Neurol Sci,2010,31(5）:665.

[4]Shakibai SV,Johnson JP,Bourgeois JA.Paranoid delusions and cognitive impair ment suggesting Fahr's disease[J].Psychosomatics,2005,46(6）:569.

[5]Kotan D,Aygul R.Familial Fahr disease in a Turkish family[J].South Med J,2009,102(1）:85