米非司酮配伍米索前列醇終止孕10～15周妊娠的臨床分析及效果評價

張樹榮

云南省寧洱縣寧洱鎮(zhèn)衛(wèi)生院，云南 寧洱 665100

米非司酮配伍米索前列醇終止孕≤7w的早孕完全流產(chǎn)率達95%以上［1］，但由于某種特殊的原因造成早孕婦女錯過早期終止妊娠的時機而使妊娠≥10w。既往我院終止10～15w妊娠多采用利凡諾羊膜腔外插管引產(chǎn)術(shù)，此方法住院的時間長，術(shù)前需要陰道沖洗準(zhǔn)備3天，陰道操作繁瑣，易增加感染的機會，且產(chǎn)后仍需清宮，患者不易接受，手術(shù)者更希望能用藥物方法終止這一階段的妊娠。現(xiàn)將兩種結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 2010年3月～2011年3月我院門診接診孕婦88例，要求終止妊娠而無手術(shù)禁忌癥，且血分析、尿分析、出凝血時間、肝腎功、心電圖均正常的健康婦女，并經(jīng)尿HCG、婦科B超及婦科檢查，證實宮內(nèi)妊娠，符合孕齡10～15w內(nèi)，年齡18～40歲，孕1～4次，隨機分組(對照組、試驗組)，每組各44例，兩組年齡孕產(chǎn)次、孕周經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差距無顯著法 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 A組術(shù)前陰道沖洗準(zhǔn)備3天，術(shù)時排空膀胱，取膀胱載石位，帶規(guī)無菌消毒，經(jīng)陰道將橡皮導(dǎo)管置入宮壁與胎膜之間，將利凡諾50mg用滅菌留水稀釋至50ml，注入羊膜腔外，24小時后取出。B組：早8點服米非司酮75mg，晚8點服米非司酮50mg，連續(xù)服2天，總量250mg。第3天早8點空服米索前醇600μg，服藥前后2小時均禁食，如果服米索前列醇后3～4小時無反應(yīng)，再陰道置入200 ～400μg。

2 效果判定

兩組用藥后 (60±5)h內(nèi)臨產(chǎn)為成功，宮口擴大≥3cm有宮縮為有效，有宮縮而宮口擴張未達3cm及用藥后58h未臨產(chǎn)為無效。

3 結(jié)果

3.1 引產(chǎn)效果 兩組的成功率、有效率、失敗率清宮率及引產(chǎn)時間、住院天數(shù)比較，均有顯著差異性 (P＜0.05)。結(jié)果見表1。

表1 兩種引產(chǎn)效果比較［n(%)］

A組中，有30例能自行排出胎兒，其中2例宮頸有輕度裂傷，無需處理，有4例經(jīng)陰道置入米索前列醇100μg后自行排出胎兒，無效10例，改用米非司酮配伍米索前列醇后自行排出胎兒，44例中有38例行清宮術(shù)。B組中，有40例均在第3天，服用米索前列醇后5小時內(nèi)自行排出胎兒，有4例在服用米索前列醇600μg4小時后再陰道置入米索前醇100μg。4小時后自行排出胎兒，44例中有20例行清宮術(shù)。兩組的差異有顯著性 (P＜0.05)。

3.2 副反應(yīng) A組中，有4例出現(xiàn)發(fā)熱，其中1例低熱＜38℃，未經(jīng)處理自然恢復(fù)正常，有3例體溫在38～39℃，經(jīng)使用抗生素及對癥處理體溫降至正常。B組中，有1例低熱＜38℃，未經(jīng)處理降至正常，但有輕微惡心，嘔吐等胃腸道癥狀未經(jīng)處理。

4 討論

4.1 兩組藥物的作用機制及效果

4.1.1 利凡諾爾是一種較強的殺菌劑，用于引產(chǎn)時其機制為促使胎盤絨毛、脫膜變性壞死，產(chǎn)生釋放前列腺素及利凡諾直接興奮子宮肌纖維而引起子宮收縮［2］。其收縮頻率、幢度及緊張度受妊娠月傷的影響，且妊娠月份越大對其越敏感，本組用藥所涉及孕周為10～15w，孕周偏小，對利凡諾的敏感性差，結(jié)果致引產(chǎn)時間延長，甚至引產(chǎn)失敗，且胎盤、胎膜殘留率高，多需清宮，增加患者的痛苦。

4.1.2 米非司酮為孕激素受體積抗劑，服用米非司酮后，使體內(nèi)孕激素不能發(fā)輝作用，解除了孕激素對子宮的抑制，同時增強子宮對前列腺素的敏感性，使前列腺素對子宮的收縮強度增加，并通過調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞滲入宮頸分泌趨化因子，使膠原分解加強，促進宮頸軟化、擴張［2］(即宮頸成熟)。類似于自然分娩生理過程的宮頸形態(tài)變化。米非司酮還可通過使絨毛變性、壞死，脫膜中網(wǎng)狀纖維溶解，斷裂致胎盤、胎膜、脫膜易脫落排出［4］。米非司酮配伍米索前列醇，也就是補充外源性前列腺素，更加強對子宮的收縮及宮頸的軟化、擴張作用，并達到兩者間的同步，從而加強引產(chǎn)效果，減少胎盤、胎膜殘留及清宮率降低了手術(shù)并發(fā)癥。

4.2 可操作性

A組在住院期間術(shù)前均行陰道沖洗3天，陰道操作相對繁瑣，影響患者在住院期間的情緒及延長住院天數(shù)，又因注射利凡諾時需宮腔操作，其感染率上升，組中有3例體溫達38-39℃，考慮與宮腔操作致感染有關(guān)。B組在住院期間只需按時服藥，操作簡單，無感染現(xiàn)象發(fā)生。所以，口服米非司酮配伍米索前醇是方便、經(jīng)濟、有效的引產(chǎn)方法。

4.3 宮縮及宮頸擴張情況

A組中，有30例宮縮好、宮頸擴張好、胎兒能自行娩出。但造成2例宮頸輕度裂傷，無需處理，4例宮縮好，但宮頸成熟差，擴張小于3cm，說明宮縮與宮頸擴張不同步，達不到引產(chǎn)效果。有10例無宮縮，屬引產(chǎn)失敗，總體上造成完全流產(chǎn)低，失敗率升高。B組中，有44例引產(chǎn)成功，觀察中發(fā)現(xiàn)比44例宮縮好、宮頸擴張好，宮縮與宮頸擴張同步，完全流產(chǎn)率高、無宮頸裂傷，可見B組引產(chǎn)成功率明顯高于A組。

4.4 產(chǎn)時產(chǎn)后出血情況

A組由于引產(chǎn)時間相對較長，出現(xiàn)宮縮乏力，又加宮頸裂傷、清宮等因素，產(chǎn)時產(chǎn)后出血相對增多，平均出血量為140ml。B組流產(chǎn)時間短，未出現(xiàn)宮縮乏力及宮頸裂傷現(xiàn)象，出血量只是在正常的胎盤剝離及清宮術(shù)中的少量出血，平均出血量為60ml。出血量兩組比較有明顯差異。

綜合以上所述，米非可司酮配伍米索前列醇是終止孕9-15w妊娠的安全、經(jīng)濟、有效操作簡便的方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］俞權(quán).內(nèi)產(chǎn)科.北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2000：264.

［2］曹澤毅.中華婦產(chǎn)科.北京人民衛(wèi)生出版社，1999：2595-2596.

［3］翁梨駒.焦麗婭.唐小奈.米非司酮米索終止早孕的宮頸組織學(xué)變化.中華婦產(chǎn)科雜志，1995，30(9)：522-525.

［4］孫敬霞.鄒思昌.韓燕燕等米非司酮藥流產(chǎn)時絨毛及脫膜組織超微結(jié)構(gòu)改變.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2011，17(5)：293-294.