抑郁癥與血漿一氧化氮濃度的研究

徐梅

近年來的研究表明，內皮細胞功能異常與多種疾病，尤 其是心腦血管疾病的發生、發展密切相關，本研究旨在通過觀察抑郁癥患者血漿一氧化氮(NO)水平的變化來探討抑郁癥與冠心病的關系，有望得到抑郁癥有可能是冠心病另外一個危險因素的結論。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月至2010年8月于我院進行健康查體的人群，進行《抑郁自評量表(SDS)》問卷，標準分大于53分者入選實驗組，匹配性別、年齡相同標準分小于53分者入選對照組。2組分別為42例，平均年齡(46±2.3)歲，其中每組男20例，女22例。

1.2 標本采集 2組人分別于清晨抽取空腹血4 ml(4℃條件下，3000 r/min，離心10 min，分離血漿，-20℃保存。

1.3 試劑及檢測方法 NO采用硝酸還原酶法檢測，按說明書操作。試劑盒由南京建成生物研究所提供，批號20101014。

2 結果

實驗組與對照組血漿中NO含量有明顯差異，實驗組血漿中NO含量較對照組明顯降低，這種差異具有統計學意義。見表1。

表1 對照組與試驗組NO含量比較(x ± s，n=42)

3 討論

越來越多的研究表明，內皮細胞功能受損參與了動脈粥樣硬化的發生和發展，因此在動脈粥樣硬化性疾病的防治過程中迫切需要尋找引起內皮細胞功能受損的新的危險因素及治療靶點。大量的研究表明，抑郁癥與冠心病之間存在著密切聯系，并被認為是冠心病的另外一種危險因素。Brummentt等［1］發現，抑郁是冠心病發病獨立的預測因素。INTERHEART研究［2］發現，15152例初發心肌梗死患者和14842例年齡相對稱的對照組，在校正性別、年齡和其他冠心病危險因素后，急性心肌梗死與抑郁有顯著相關性，這種相關性的強度與性別無關，與患者在工作中或者家中感受的壓力頻率具有極大的相關性。同時，還有研究發現，抑郁癥對冠心病的影響可能是由于抑郁癥可以引起血管內皮細胞功能損傷而引起，Suzuki等［3］發現抑郁癥患者血漿硝酸鹽(NO代謝終產物之一)濃度明顯高于正常對照及已康復的抑郁癥患者。此外，NOS抑制劑和抗抑郁劑有相互協同作用，NOS抑制劑N-硝基-L-精氨酸(L-NA)和7-硝基吲唑(7-Nl)均可增強三環類、SSRIs類抗抑郁劑的抗抑郁療效［4］;SSRIS類抗抑郁劑帕羅西汀可降低抑郁癥患者血漿NO濃度［5］，表明NOS抑制、NO水平降低可能與抗抑郁劑療效有關。動物研究發現，大鼠海馬NO水平降低可產生抗抑郁樣作用［6］;多種NOS抑制劑可減少大鼠強迫游泳實驗 (forcedswimtest，FST)中的靜止時間，產生抗抑郁樣作用［7～9］，且該作用可被NO前體L-精氨酸阻斷［10］。本研究也顯示了同樣的結果，抑郁癥患者體內NO含量較正常健康人明顯下降，由此我們有理由相信，抑郁癥對冠心病的影響有可能是通過損傷血管內皮細胞功能而引起。

近年來，冠心病的傳統危險因素(如吸煙、缺乏體力活動、高血壓、高血脂、高血糖等)得到了充足的研究和認識，并采取了積極有效的防治手段，使冠心病的防治水平有了大幅度的提高，但抑郁癥對冠心病影響的研究甚少，充分認識并重視抑郁癥，給予早期地積極干預對于提高冠心病的整體防治水平意義重大。在對冠心病進行藥物治療的同時還應重視心理、生活方式、社會因素等長期的防治措施，只有順應生物-心理-社會醫學模式的轉變，才能進一步提高冠心病的整體防治水平。

［1］Brummentt BH，Babyak MA，Siegler IC，et al.Effect of smoking and sedentary behavior on the association between depressive symptoms and mortality from coronary heart disease.Am J Cardiol，2003，92:529-532.

［2］Rosengren A，Hawken S，Ounpuu S，et al.Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11 119 cases and 13 648 controls from 52 countries(the INTERHEART study):Case-control study.Lancet，2004，364:953-962.

［3］Suzuki E，Yagi G，Nakaki T，et al.Elevated plasma nitrate levels in depressive states.J Affect Disord，2001，63:221-224.

［4］Harkin A，Connor TJ，Bums MP，et al.Nitrie oxide synthase in hibitors augment the effects of serotonin re-uptake in hibitors in the forecds swimming test.Eur Neuropsychopharmacol，2004，14:274-281.

［5］Finkel MS，Laqhrissi-Thode F，Pollock BG，et al.Paroxetine is a novel nitrie oxide synthase inhibitor.Psychopharmacol Bull，1996，32:653-658.

［6］Joca S R，Guimaraes FS.Inhibition of neuronal nitric oxide synthase in the rat hippocampus induces antidepressant-like effects.Psychopharmacology，2006:185:298-305.

［7］Harkin AJ，Bruce KH，Craft B，et al.Nitric oxide synthase inhibitors have antidepressant-like properties in mice.Acute treatments are active in the forced swim test.Eur J pharmacol，1999，372:207-213.

［8］Da Silva GD，Matteussi AS，Dos Santos AR，et al.Evidence for dual effects of nitric oxide in the forced swimming test and in the tail suspension test in mice.Neuroreport，2000，11:3699-3702.

［9］Volke V，Wegener G，Bourin M，et al.Antidepressant-and anxiolytic-like effeets of selective neuronal NOS inhibitor l-(2-trifluoromethyphenyl)-imidazole in mice.Behavioral Brain Research，2003，140:141-147.

［10］Yidiz F，Erden BF，Ulak G，et al.Antidepressant-like effect of 7-nitroindazole in the forced swimming tese in rats.Psychopharmacology，2000，149:41-44.