國產噻托溴銨聯用沙美特羅/氟地卡松治療重度慢性阻塞性肺疾病患者的療效

黃慧 黃曉東

慢性阻塞性肺疾病是一種發病率和死亡率均較高的疾病，目前在全球導致死亡的疾病中排第4位，嚴重危害了老年人的身體健康。噻托溴銨是用于COPD治療的全新化學制劑，因其對氣道M3受體的特異阻斷作用而具有長效擴張支氣管效應。國內外一些相關研究已表明:噻托溴銨有一定的改善肺功能、緩解癥狀等效用［1，2］。但是到目前為止國產噻托溴銨(天晴速樂)與其他類型支氣管擴張藥和(或)吸入型激素聯合應用治療COPD的相關研究甚少。本研究聯合使用噻托溴銨(天晴速樂)和沙美特羅/丙酸氟替卡松(舒利迭)對COPD患者的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2010年11月我院呼吸內科住院的COPD患者60例，所有病例符合中華醫學會呼吸病學分會制定的診斷標準［3］。60例患者隨機分為3組，分別使用天晴速樂、舒利迭、天晴速樂+舒利迭治療。3組患者兩組間身高、體重、年齡、肺功能檢查等因素比較差異無顯著性。

1.2 研究方法 研究全程分為清洗期(2周)與治療期(8周)兩個階段天晴速樂組:上午經單劑量干粉吸入器吸入噻托溴銨干粉膠囊(商品天晴速樂名)1粒。舒利迭:上午下午各吸入1吸沙美特羅替卡松粉劑。天晴速樂+舒利迭組，2樣都使用。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀評分和健康相關生活質量評分應用圣喬治呼吸問題調查問卷SGRQ評價。

1.3.2 肺功能評定 所有患者均于治療前后測定肺功能(FEV1，FVC，FEV1%)。

1.3.3 血氣分析評定 所有患者均于治療前后測定血氣分析SaO2(%)PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)。

表1 臨床癥狀評分和SCRQ評分(±s，分)

表1 臨床癥狀評分和SCRQ評分(±s，分)

注:與同組治療前比較，*為P＜0.05;與天晴速樂組治療后比較，a為P＜0.05;與舒利迭組治療后比較，b為P＜0.05

組別 例數(n)臨床癥狀評分 SCRQ評分治療前 治療后 治療前 治療后A組 20 6.1±2.9 5.1±2.9* 42.8±2.9 37.9±3.1*B組 20 5.9±2.8 5.2±3.0* 42.1±3.1 38.2±3.3*C組 20 6.0±2.5 4.1±3.6*ab 43.0±3.2 32.7±2.7*ab

2 結果

用藥前3組臨床癥狀評分、SCRQ評分、肺功能、血氣分析差別無統計學意義(P＞0.05)。治療2個月后，三組的癥狀評分、SCRQ評分、肺功能、血氣分析指標皆明顯改善(P＜0.05或P＜0.01);與天晴速樂組和舒利迭組比較，聯合治療組癥狀評分、SCRQ評分、肺功能、血氣分析改善顯著提高(P＜0.01)，結果見表1、2、3。

表2 3組肺功能比較(±s)

表2 3組肺功能比較(±s)

注:與同組治療前比較，*為P＜0.05;與天晴速樂組治療后比較，a為P＜0.05;與舒利迭組治療后比較，b為P＜0.05

組別 例數 FVC(L)FEV1(L)FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 20 2.07±0.45 2.23±0.54* 1.27±0.56 1.45±0.47* 56.31±5.16 62.86±5.36*B組 20 2.10±0.39 2.20±0.49* 1.30±0.64 1.43±0.52* 56.48±5.70 63.75±5.41*C組 20 2.08±0.37 2.53±0.51*ab 1.29±0.57 1.68±0.46*ab 55.88±6.01 66.81±5.51*ab

表3 3組血氣分析比較(±s)

表3 3組血氣分析比較(±s)

注:與同組治療前比較，為P＜0.05;與天晴速樂組治療后比較，為P＜0.05;與舒利迭組治療后比較，為P＜0.05

組別 例數SaO2(%)PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 20 79.7±7.2 83.1±5.2* 55.59±4.04 58.04±4.63* 52.08±10.1 47.13±12.05*B組 20 80.1±6.1 82.8±5.4* 56.23±4.23 59.23±4.53* 53.18±8.2 48.02 ±8.33*C組 20 79.8±7.3 89.7±5.3*ab 56.04±4.38 70.04±4.13*ab 53.21±9.3 42.13±10.0*ab

3 討論

COPD社會經濟負擔重，已成為一個重要的公共衛生問題，在COPD的治療中，減輕氣道炎癥和解痙處理是非常重要的。噻托溴銨是一種長效、特異性的抗膽堿能藥物，支氣管擴張作用持續時間長，不良反應少，長期應用無耐受性。噻托溴銨作用機制為阻斷呼吸道平滑肌細胞M3受體。舒利迭是長效β2受體激動劑沙美特羅與吸入型糖皮質激素丙酸氟替卡松的復合制劑。吸入型糖皮質激素丙酸氟替卡松可作用于炎癥的多個環節，抑制多種炎癥細胞的活化和炎性因子的生成，減輕氣道炎癥。沙美特羅作用于氣道平滑肌上的β2腎上腺素受體發揮擴張支氣管作用。長效β2受體激動劑也有一定的抗炎作用，可以通過抑制氣道平滑肌細胞的增殖和炎癥介質的釋放，以及中性粒細胞的激活發揮抗炎作用［4］。目前認為:抗膽堿能受體主要分布于中央氣道，β2受體主要分布于外周氣道，兩者聯合治療COPD，分別作用于副交感神經和交感神經，能同時擴張中央大氣道和外周小氣道，從而提高療效這種協同作用明顯大于兩個藥物單獨使用效果的簡單累加［5］。本研究觀察到舒利迭治療2個月后癥狀評分、SCRQ評分、肺功能、血氣分析指標皆明顯改善較治療前有明顯改善(P＜0.01)本研究的結果證實，對重度COPD穩定期患者聯合使用噻托溴銨和沙美特羅/氟地卡松在患者肺功能指標與臨床癥狀評分以及功能性運動能力檢測均得到了明顯改善。因此可以認為，聯合用藥療效要優于單一用藥。但是舒利迭聯合吸入對患者生存時間和急性加重頻率的影響尚需進一步的追蹤。

［1］Mundy C，Kirkpatrick P.Tiotropium bromide.NatRe Drug Discov，2004，3(8):643-644.

［2］HuttonSF.Tiotropium(Spiriva)for COPD.Am Fam Physician，2004，69(12):2901-2902.

［3］中華醫學會呼吸病學分會.慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8.

［4］Fenton C，Keating GM.Inhaled sal-meterol/fluticasone propionate:a review of its use in chronic obstructive pulmonary disease.Drugs，2004，64(17):1975-1996.

［5］Ann Intern Med.Tiotropium in combination with placebo，salmeterol，or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease:a randomized trial.Innals of Internal Medicine，2007，146(8):545-555.