復方咪康唑乳膏穩定性研究

溫秀云 宋錦

1 材料與方法

1.1 材料 儀器:電子天平(上海天平儀器廠);電動攪拌器(博山電機廠);恒溫水浴(博山恒溫設備有限公司)島津高效液相色譜儀，LC-10Advp泵，SPD-10Avp檢測器，SIL-10A自動進樣器，CLASS-VP5.0色譜工作站。樣品;根據上述工藝制得樣品，批號090402、090403、090404;規格:30 g含曲安縮松0.75 mg，硝酸咪康唑60 mg。

1.2 方法

1.2.1 色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;0.5%三乙胺溶液(用磷酸調節pH值3.5):乙腈(47∶53)作流動相;檢測波長為240 nm;理論板數按硝酸咪康唑峰計算應不低于2000。

1.2.2 對照品溶液的制備 取曲安縮松對照品適量，精密穩定，用甲醇制成每mI含20ug的溶液;另取硝酸咪康唑對照品適量，精密稱定，用甲醇制成每mI含200ug的溶液，搖勻，即得。

1.2.3 供試品溶液的制備 取樣品，精密稱定1.00 g，置于50 mI量瓶中加入甲醇40 ml，置水浴加熱器上加熱溶解，待完全溶解后，從水浴中取出。擦干瓶身，放置冷卻，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45um的微孔濾膜過濾，取濾液即得。

1.2.4 樣品的含量測定方法 分別精密量取對照品溶液和供試品溶液各20uI，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法計算，含曲安縮松和硝酸咪康唑均應為標示量的90.0%～110.0%。

2 試驗

2.1 樣品光照試驗 取本品將其封入無色透明玻璃瓶中，于光強為4500Lx進行光照試驗，分別于5、10 d取樣，測定其有關項目(性狀、有關物質、含量等)。

本品經光照10 d添考察，所檢各項目均無明顯變化，證明本品對光有相對的穩定性。

2.2 樣品高溫試驗 取本品將其封入無色透明的玻璃瓶中，分別置于40℃恒溫箱中，分別于5、10 d取樣測定。

40℃考察5 d，其基質部分熔化，取出后溫度降低，乳膏分為液相和固相，無法進行其有關項目的檢驗，證明本品在40℃條件下不穩定。

2.3 樣品加速試驗 將復方咪康唑乳膏小試樣品(090402、090403、090404)按模擬包裝在溫度 30℃ ±2℃，RH65% ±5%條件下放置，于第1、2、3、6個月取樣，按穩定性重點考察項目進行檢測，檢驗結果見表1～3。

結果表明，按穩定性重點考察項目進行檢查，各檢測項目與零天數據比較，無明顯變化。三批包裝樣品溫度30℃±2℃，RH65% ±5%條加速試驗結果。

表1 復方咪康唑乳膏穩定性考察

表2 復方咪康唑乳膏穩定性考察

表3 復方咪康唑乳膏穩定性考察

3 討論

復方咪康唑乳膏中硝酸咪康唑為抗真菌藥，對皮膚癬菌、霉菌和酵母菌屬如念珠菌有抗菌活性，對某些革蘭陽性菌也有效;而曲安縮松為糖皮質激素，具有抗炎、止癢及抗過敏作用。試驗證明，硝酸咪康唑和曲安縮松配伍后使用安全，不僅不減弱各自的藥效，而且作經過試驗證實，曲安縮松與硝酸益唑乳膏對光照相對穩定;在40℃時不穩定;在300C±20C，RH65% ±5%條件下考察6個月，相對穩定。