瑞格列奈聯合二甲雙胍治療糖尿病效果觀察

雷進紅 盧躍棣 胡 萍 吳穎琳 (杭州市江干區采荷社區衛生服務中心 310016)

2型糖尿病發病的中心環節是胰島素抵抗和胰島β細胞的分泌功能缺陷。二甲雙胍作為胰島素增敏藥，通過增強肝臟、肌肉、脂肪組織對胰島素的敏感性，提高胰島素的活性，從而改善胰島素抵抗[1]。餐時血糖調節藥瑞格列奈可模擬生理的胰島素分泌模式，減少對胰島β細胞的過度刺激，從而延緩后者自然衰竭的進程[2]。本研究觀察了瑞格列奈聯合二甲雙胍治療糖尿病的效果，并與單用二甲雙胍作比較，結果滿意。報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 選擇2008年4月至2010年3月來我院社區門診就診的初診2型糖尿病患者160例。所有病例均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標準，且未參加過任何藥物試驗。排除標準：①胃腸道、心、肝、腎功能嚴重損害；②近3個月使用過影響糖、脂代謝的藥物；③1型糖尿病或需胰島素治療的2型糖尿病；④妊娠或哺乳期婦女；⑤既往有乳酸性酸中毒史。160例中男87例，女73例，平均59歲，按入院時間先后分為二甲雙胍組和瑞格列奈聯合二甲雙胍組(聯合組)各80例，兩組患者性別、年齡、病情和病程水平接近。

1.2 治療方法 兩組在嚴格控制飲食和運動治療的基礎上，給予二甲雙胍片(上海施貴寶公司生產)500mg，每日3次，餐后30min口服。聯合組加用瑞格列奈片(江蘇恒瑞制藥廠生產)，根據患者血糖情況起始劑量1～2mg，酌情可增大至3mg，每日3次。兩組療程均為6個月，治療期間記錄兩組不良反應發生情況。

1.3 檢測指標 治療期間每周監測空腹血糖(FPG)及餐后2小時血糖(2hPG)各1次，每3個月監測糖化血紅蛋白(HbA1c)1次。患者檢測前夜間禁食12h，清晨抽取空腹靜脈血5ml檢測FPG；然后5min內飲入75g葡萄糖水，給糖后2小時采血1次，測定2hPG。FPG和2hPG檢測方法為葡萄糖氧化酶法，前者正常范圍為3.9～6.1mmol/L，后者正常范圍為3.9～7.8mmol/L。HbA1c檢測方法為微柱法，＜6.5%為正常。

1.4 統計學分析 數據以SPSS13.0統計軟件處理，計量資料以)表示，采用 t檢驗行組間比較，以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平比較(表1)

表1 兩組患者治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平比較

表1 兩組患者治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平比較

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由表1可見，治療前兩組上述三項指標均高出正常范圍，兩組間比較，差異均無統計學意義;治療后兩組上述三項指標均較治療前有明顯下降，聯合組FPG與2hPG水平降至正常范圍內，兩組其余各項均高于正常；治療后兩組間比較，聯合組上述三項指標均明顯低于二甲雙胍組，差異有高度統計學意義。總體上，聯合組的治療效果好于二甲雙胍組。

2.2 不良反應 二甲雙胍組發生惡心、腹脹等胃腸道反應7例(8.7%)；輕微低血糖反應3例(3.7%)，進食后緩解。聯合組發生輕度腹脹、腹瀉、納差等消化道反應10例(12.5%)，經減量二甲雙胍后，癥狀基本消失，繼續治療2～3周后，二甲雙胍劑量又恢復至原劑量，未再出現上述癥狀；發生低血糖反應2例(2.5%)，進食后很快緩解。

3 討論

胰島素分泌功能缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病的發生發展進程中貫穿始終的重要因素。胰島素分泌缺陷的特征是進餐后胰島素一相分泌缺失，二相分泌延遲，脈沖頻率紊亂，并伴有胰島素原水平升高，導致餐后高血糖，而長期餐后高血糖加速了胰島β細胞功能的衰竭[2]。根據UKPDS的研究結果，2型糖尿病患者未采用任何治療方式，隨時間推移，其胰島功能均呈進行性下降[3]。因此，在良好控制血糖的同時盡可能地保護胰島細胞功能是預防和延緩2型糖尿病患者出現并發癥的關鍵。

有研究顯示，初發2型糖尿病患者早期主要表現為第一時相的胰島素分泌缺陷。瑞格列奈是一種具有氨基酸結構的非磺脲類促胰島素分泌的口服降糖藥物，為苯甲酸衍生物，以“快開-速閉”的作用特點模擬生理性胰島素分泌。其胰島素釋放是葡萄糖依賴性的，可有效增強胰島素脈沖分泌的振幅，恢復胰島素的第一時相分泌[2]。它可有效控制餐后高血糖，減少持續餐后高血糖導致的高胰島素血癥，從而彌補基礎胰島素三餐后無峰值的不足，使餐后血糖的峰值達標，可使胰島素用量減少，緩解胰島素抵抗狀態[4]，當兩餐間不需過多胰島素分泌時，便不再繼續刺激胰島素的分泌。這樣，它既能有效控制血糖，又能避免對胰島的過度刺激，因而對胰島β細胞具有保護作用，且不容易發生低血糖。

在2009年歐洲糖尿病研究學會/美國糖尿病協會(EASD/ADA)最新頒布的全球2型糖尿病治療指南中，二甲雙胍被作為一線用藥。二甲雙胍通過抑制肝臟的糖異生和小腸對葡萄糖的吸收，降低肝糖輸出，促進骨骼肌、脂肪等組織攝取和利用葡萄糖，促進胰島素與其受體結合，活化受體β亞基的酪氨酸激酶，促進糖原合成酶的活性和葡萄糖轉運蛋白4及葡萄糖轉運蛋白1的轉位，從而改善胰島素敏感性[5]。

本研究結果顯示，接受瑞格列奈聯合二甲雙胍治療的2型糖尿病患者，其FPG、2hPG和HbA1c顯著低于治療前和只接受二甲雙胍治療的患者。提示瑞格列奈和二甲雙胍聯合應用在降糖治療方面效果好于單用二甲雙胍。

[1] 過依，洪潔，顧衛瓊，等.不同胰島素促泌劑對胰島β細胞分泌胰島素的影響[J].中華內分泌代謝雜志，2005，21(3):206-210.

[2]徐文華，崔剛，丁元紅.瑞格列奈并用二甲雙胍治療初發T2DM的臨床觀察[J].實用糖尿病雜志，2010，5(4):30-31.

[3] 潘長玉.2型糖尿病血糖控制的意義及實踐[J].國外醫學﹒內分泌分冊，2003，23(4):228-229.

[4] 陳家偉.2型糖尿病降血糖藥物應用的新進展[J].中華內分泌代謝雜志，2005，21(5):10-14.

[5] 祝恩梅.瑞格列奈聯合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病65例臨床觀察[J].交通醫學，2010，24(2):172-173.