前列欣膠囊聯合鹽酸坦洛新緩釋膠囊治療濕熱瘀阻型前列腺增生療效觀察

高 瞻，倫立軍，邵魁卿，沈建武，李 奇，張軍躍

（1.中國中醫科學院西苑醫院泌尿外科，北京 100091；2.濟南宏濟堂制藥有限責任公司，山東 濟南 250100；3.北京中醫藥大學，北京 100029）

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是一種嚴重影響老年人健康的常見病、多發病。發病率有隨年齡增長而增高的趨勢，據研究顯示中老年男性中，50～59歲年齡組患病率約為40%，60～69歲年齡組患病率約為70%，70～79歲年齡組患病率約為80%，而80歲以上年齡組患病率可達到90%以上[1]。我們發現，門診就診的很多患者按照中醫辨證，證屬濕熱瘀阻證的患者占的比例較大，患者癥狀表現常以進行性尿頻，尿急，小便不利，滴瀝不凈，甚則點滴而出以及伴有陰囊潮濕，小腹以及會陰區的不適等癥狀。前列腺增生治療方法有等待觀察（IPSS評分＜7分）、藥物治療、手術治療。手術適應癥為出現并發癥、藥物治療無效。目前治療的前列腺增生的藥物種類很多，尋求一種既能緩解患者排尿癥狀，同時又能很好的改善患者的陰囊潮濕，小腹不適癥狀的治療方案，是臨床新的課題。近年來，我科應用中藥前列欣膠囊聯合鹽酸坦洛新膠囊（齊索）治療濕熱瘀阻型前列腺增生，取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本觀察選擇從2009年12月至2011年3月在中國中醫科學院西苑醫院泌尿外科門診就診的中醫辨證屬濕熱瘀阻型符合入組條件的前列腺增生患者63例，按照隨機數字表法隨機分為兩組，治療組33例和對照組30例。其中治療組年齡分布從51～84歲，平均年齡（71±7）歲，病程從5～49個月，平均病程（20.83±10.94）月；對照組年齡分布從52～83歲，平均年齡（70±6）歲，病程4～51個月，平均病程（20.13±10.34）月。治療組有1例服藥后出現輕度頭暈癥狀，對照組有2例患者出現輕度頭暈， 3例均未作處理自行消失，無嚴重不良反應發生。其中治療組3例失訪，對照組2例失訪。接受治療前2組患者的年齡、病程、中醫癥候評分、IPSS評分、前列腺體積、殘余尿、最大尿流率等一般資料比較，經統計學分析，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1，表2。

表1 兩組患者者治療前基線資料比較（）

表1 兩組患者者治療前基線資料比較（）

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表2 兩組患者者治療前基線資料比較（mL）

表2 兩組患者者治療前基線資料比較（mL）

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1.2 診斷標準

依據《吳階平泌尿外科學》[2]、中華醫學會泌尿外科學分會《前列腺增生癥診斷治療指南2009版》[3]有關前列腺增生癥的診斷標準以及《中藥新藥臨床研究指導原則》擬訂[4]。

1.2.1 西醫診斷標準 （1）50歲以上男性。排尿困難、躊躇、尿細無力、費時費力、尿流中斷，夜尿頻數，甚者有尿潴留或尿失禁。（2）肛門指診：兩側葉增大、光滑、有彈性，中央溝變淺或消失。（3）B超檢查：經腹B超檢查了解前列腺大小。前列腺質量=0.52×寬徑（左右）×長徑（上下）×厚徑（前后）。前列腺增大，其質量達到20 g以上。B超檢查了解膀胱容量、膀胱壁改變以及有無膀胱結石、憩室、腫瘤及中葉增生。（4）尿流率測定：尿量＞150 mL，最大尿流率Qmax＜15 mL/s。若尿量＜150 mL，應考慮尿量因素。如經反復努力，病人不能達到以上標準，可采用現有尿量的Qmax結果。（5）殘余尿量：經腹B超檢查，測定膀胱有無殘余尿。凡具備（1）、（2）、（3）、（4）項者，即可診斷為良性前列腺增生癥。

1.2.2 中醫證候診斷標準（濕熱瘀阻證）[4]（1）局部疼痛或不適（會陰、恥骨上區、陰莖睪丸、腰骶部）。（2）尿頻。（3）尿急。（4）尿后滴瀝。（5）尿道白濁。（6）陰囊潮濕。舌脈：舌質黯或有瘀點瘀斑，苔黃、黃膩；脈弦或澀。凡具備以上主癥中的1項和次癥中任一項，參考舌象、脈象，即辨證。

1.2.3 納入標準 符合良性前列腺增生癥西醫診斷；符合濕熱瘀阻證辨證；入選時年齡50～75歲；病程≥3個月。

1.2.4 排除標準 （1）殘余尿＞100 mL。（2）合并有尿路結石，或前列腺癌，或血PSA＞4 ng/mL的可疑前列腺腫瘤患者。（3）神經源性膀胱、膀胱頸纖維化、尿道狹窄等其它原因引起的排尿困難或尿路感染等引起的尿頻。（4）近2周內服用過相關用藥或使用過相關治療者。（5）合并急性前列腺炎、慢性細菌性前列腺炎或性傳播疾病者。（6）合并有心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重原發疾病或有繼發的心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重損害者。

1.3 治療方法

治療組：服用前列欣膠囊和齊索。前列欣膠囊每天3次，每次6粒（3 g）；齊索每天1次，每次1粒（0.2 mg），連續服用1個月。

對照組：服用齊索，每天服用1次，每次1粒（0.2 mg），連續服用1個月。

1.4 觀察指標

觀察治療后治療組和對照組的中醫癥候評分、IPSS評分、尿流率、殘余尿、前列腺體積的變化情況，評價試驗結果。

1.5 統計學分析

使用SaS 9.0 統計軟件進行分析，數據以“x—±s”表示，數據資料正態分布者，采用t檢驗，不符合正態分布者采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組治療前后患者情況比較（表3）

表3 治療組治療前后患者情況比較（）

表3 治療組治療前后患者情況比較（）

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治療組治療后除對患者的前列腺體積沒有改善外，對于中醫癥候評分、IPSS評分、殘余尿、最大尿流率的改善作用顯著，尤其是對中醫證候評分以及殘余尿的改善更為顯著（P＜0.001）。

2.2 對照組治療前后患者情況比較（表4）

對照組治療后除對患者的前列腺體積沒有改善外，對于中醫癥候評分、IPSS評分、殘余尿、最大尿流率均有改善，尤其對殘余尿的改善更為顯著（P＜0.001）。

2.3 治療組和對照組治療后情況比較（表5）

治療后兩組均對患者的前列腺體積沒有任何改善，但是對于患者的中醫癥候評分、IPSS評分、殘余尿、最大尿流率都有改善，但是治療組的改善效果明顯優于對照組（P＜0.05），尤其是對中醫癥候評分的改善作用，治療組的治療作用較對照組更為顯著（P＜0.001）。

3 討論

前列腺增生屬于祖國醫學“癃閉”范疇，祖國醫學該病主要病位在膀胱，但與肺、脾、腎、肝、三焦氣化功能失調有關，《素問·靈蘭秘典論》說：“膀胱者，州都之官，津液藏焉，氣化則能出矣。”故膀胱氣化不利，是癃閉的直接原因，膀胱的氣化有賴于腎之溫煦，而《素問·上古天真論》說：“丈夫……五八，腎氣衰，發墮齒槁。六八，陽氣衰竭于上……八八，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極……”本病多發病于與老年男性，從上述理論不難看出，老年男性生理上已到腎精虛衰時期，此時氣血虧虛，鼓動無力，血行不暢而至脈行遲緩，阻滯氣機，致使膀胱氣化不利，氣行則血行，氣滯則血凝，氣血不足，滯而不通，致使瘀血內生，瘀則不通，不通則痛，所以患者出現小腹回音的不適疼痛癥狀，而血瘀又反過來阻遏氣機，制約膀胱氣化，造成排尿困難；老年人氣血不足，運化水濕功能下降，易外感濕熱之邪或嗜酒、過食肥甘厚味，釀生濕熱，濕熱之邪易流注下焦蘊影響膀胱氣化功能，而致陰囊潮濕，排尿不暢等癥狀。所以本虛標實證是本病發病的主要病機特點[5]，治療上應清熱祛濕，活血化瘀，同時兼以補腎。

表4 對照組治療前后患者情況比較（

表4 對照組治療前后患者情況比較（

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表5 治療組和對照組治療后情況比較（）

表5 治療組和對照組治療后情況比較（）

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結果顯示，使用齊索（鹽酸坦洛新緩釋膠囊）和前列欣膠囊聯用治療該病，取得了良好效果。我們經過1年多的應用，發現該藥效果穩定，齊索（鹽酸坦洛新緩釋膠囊）在改善患者的最大尿流率、IPSS評分以及減少患者的殘余尿方面作用顯著，但是在改善患者的中醫證侯評分，以及前列腺體積方面的作用，則不明顯。該藥是高選擇性的α1A 和α1D 受體阻滯劑，再加上藥物在制備采用了微粒緩釋劑型，因此大大降低了體位性低血壓等不良反應的發生機率，提高了藥物的耐受性，并延長作用時間。本組患者只有3例出現了頭暈癥狀，且沒有停藥，患者不適癥狀消失，完成了觀察，所以該藥依從性好，安全性較高，價格也較低廉。前列欣膠囊是根據中國中醫科學院廣安門醫院劉猷枋教授臨床用于治療前列腺疾病40余年的“前列腺湯”的基礎上研制而成的。前列欣膠囊由桃仁（炒）、沒藥（炒）、赤芍、紅花、丹參、澤蘭、王不留行、皂角刺、敗醬草、蒲公英、川楝子、白芷、石葦、枸杞子組成，經現代工藝制成膠囊。方中桃仁、紅花、丹參、赤芍、王不留行、澤蘭、皂角刺、白芷是具有活血通絡、消散瘀血、利濕消腫的作用，可以消除會陰部及小腹部、腹股溝區疼痛不適癥狀的作用。敗醬草、蒲公英、川楝子、石葦具有清熱利濕，行氣止痛，促進排尿，改善尿頻尿急癥狀的作用。現代藥理研究也證實：清熱利濕的中藥具有體內抗感染和防止細菌擴散，擴增生和抗滲出作用[6]。枸杞子具有滋補肝腎之效果，諸藥合用，具有活血化瘀、清熱利濕、兼以滋補腎陰之功效，配伍嚴謹，療效顯著。按照前列欣膠囊的配伍以及藥物的作用，該藥有很強的散結消癥的作用，但是本組觀察下來，患者的前列腺體積沒有什么變化，考慮和藥物使用周期短有關系，該作用的觀察有待于將來長期觀察。本組觀察發現：兩藥聯合應用，對于改善濕熱瘀阻型前列腺增生患者的中醫癥候評分、IPSS評分、殘余尿、最大尿流率的作用明顯，均優于單用奇索的對照組，尤其是對中醫證候評分的改善，更為顯著。對于濕熱瘀阻型前列腺增生的治療，首先要改善患者的排尿癥狀，同時必須兼顧對于患者其它不適癥狀的改善，前列欣膠囊聯用奇索治療濕熱瘀阻型前列腺增生，療效顯著，值得臨床推廣應用。

[1] 楊 勇,李 虹.泌尿外科學[M].北京：人民衛生出版社,2008：344.

[2] 那彥群.中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M].北京：人民衛生出版社,2007：167.

[3] 吳階平.吳階平泌尿外科學[M].山東：科學技術出版社,2004：1 141.

[4] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].人民衛生出版社,1993：171.

[5] 張春和,陳天波,秦國政,等.良性前列腺增生中醫證型與尿動力學參數相關性研究[J].中華男科學雜志,2007,13(2)：185.

[6] 徐新建,蔣學洲.雙黃連后尿道灌注加二紅湯口服治療慢性前列腺炎46例[J].上海中醫藥雜志,2003,37(9)：27-28.