龍花膠囊治療放化療后血小板減少癥的臨床研究

王希勝 揚 帆 張亞密 王院春

(陜西中醫學院附屬醫院，陜西省咸陽市渭陽西路附2號，712000)

惡性腫瘤放化療過程中出現的血小板減少癥是影響患者生活質量及繼續治療的嚴重問題之一。中醫學對本癥雖無統一命名，然據其出血或出血傾向等臨床表現，可將其歸入血證范疇。中醫認為，脾虛氣弱，血失統攝，溢于脈外可致出血。為此，我們以健脾益氣攝血立法研制出龍花膠囊，采用前瞻性隨機對照研究，初步評價龍花膠囊治療本癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例患者均來源于陜西中醫學院附屬醫院2008年7月－2009年7月腫瘤內科住院患者，依照就診順序隨機分為治療組34例，對照組30例。治療組可評價的30例中，男性17例，女性13例;最小年齡20歲，最大年齡70歲，平均年齡42.8歲;肺癌9例，乳腺癌7例，卵巢癌4例，胃癌3例，鼻咽癌2例，食管癌5例;放療6例，化療24例;入組時血小板計數(58.87±12.91)×109/L。對照組男性16例，女性14例;最小年齡23歲，最大年齡68歲，平均年齡43.4歲;肺癌7例，乳腺癌10例，卵巢癌3例，胃癌4例，鼻咽癌3例，食管癌3例;放療8例，化療22例;入組時血小板計數(56.97±12.47)×109/L。2組患者資料無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》及WHO抗癌藥物毒副反應中骨髓毒性分度標準制定。

1.3 納入標準 惡性腫瘤患者放療或化療中血常規檢測20×109/L＜血小板＜75×109/L;符合脾不統血證中醫診斷標準;KPS≥60，預計生存時間≥3個月;年齡在18～70歲之間;簽署知情同意書。

1.4 排除標準 不符合納入標準;造血系統非腫瘤性疾病引起的血小板減少者;妊娠、準備妊娠或哺乳期婦女;合并嚴重心、肝、腎及造血系統嚴重疾病者;精神病患者;對本藥已知成分過敏者;未按規定服藥，資料不全等影響療效或安全性判定者。

1.5 治療方法 治療組口服龍花膠囊，每次4粒，每日3次;對照組每日13時給予白介素－11(25μg/Kg)皮下注射;2組患者均連用14天或至血小板＞100×109/L時停藥。

1.6 觀察指標 1)療效性指標:2組患者均于入組時及入組后每周記錄1次中醫證侯的變化，并于用藥第7、14天分別檢測外周血小板計數。2)安全性指標:分別于入組時及入組后每周記錄1次患者生命體征，血、尿、糞常規，肝、腎功能及心電圖情況。

1.7 療效判定標準 1)中醫證侯療效判定:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》采用尼莫地平法，計算療效指數=(治療前積分－治療后積分)/治療前積分×100%，依次判定為顯效、有效、無效、加重。2)血小板減少癥療效判定:參照《血液病診斷及療效標準》［1］及相關文獻［2］制定，依次為顯效、有效、無效。

1.8 統計學方法 采用SPSS17.0軟件統計分析，數據采用s表示。

2 結果

2.1 臨床證侯療效比較 見表1。

2.2 外周血小板計數比較 見表2。

2.3 血小板減少癥臨床療效比較 見表3。

表1 2組患者中醫證候療效比較［例(%)］

表2 2組試驗第7、14天血小板計數比較

表3 2組血小板減少癥療效比較［例(%)］

2.4 不良反應 治療組30例未見明顯不良反應;對照組有7例出現注射部位硬結，3例出現發熱，5例乏力，7例肌肉、關節疼痛，1例頭暈，2例輕度惡心，2例水腫，1例偶有心悸，但均可自行緩解。

3 討論

放化療中出現的血小板減少癥是臨床常見的問題，不僅使很多患者不能繼續治療或達到有效的治療劑量，而且是威脅許多患者生命的一個嚴重并發癥。血小板的恢復較中性粒細胞更慢、更晚，部分患者往往難以恢復。臨床上對此癥的治療多采用血小板輸注、IL－11、重組人血小板生成素(rhTPO)、骨髓移植或造血干細胞移植等治療方法，但因其不良反應及價格昂貴等限制了臨床上的廣泛使用，而中醫藥因價廉、無明顯毒副反應等優勢使其具有巨大潛力。

本研究在臨床實踐基礎上，從放化療對機體損傷的機制入手，提出放射線或化療藥物為攻伐之品，易損傷脾胃、耗氣傷血，使氣血生化乏源、脾胃虧虛不能統血，五臟六腑、四肢百骸失去濡養，血液不循常道溢出脈外而成本病。對此癥的治療宜從脾胃著手，以健脾益胃、補血攝血為法，結合現代藥理研究結果，研制龍花膠囊，前期研究［3－4］表明本藥防治腫瘤化療后血小板減少癥具有明顯療效。本研究從臨床實際出發，采用隨機對照研究，結果顯示試驗結束時治療組臨床癥狀較對照組明顯改善，試驗第7天治療組外周血小板計數不及對照組，試驗第14天治療組外周血小板計數與對照組無差異，2組血小板減少癥總體療效無差異。表明龍花膠囊能明顯改善放化療后血小板減少癥患者的臨床癥狀，升高外周血小板計數，起效時間雖較IL－11略晚，但總體療效不亞于IL－11，且無明顯毒副作用。

［1］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準［M］.第2版.北京:科學出版社，278.

［2］張蓓，胡丕麗，丘惠娟，等.升板方治療化療后血小板減少的療效觀察.癌癥，2004，23(11):441 －443.

［3］張揚，王希勝.花紅湯治療腫瘤化療后血小板減少癥的療效觀察.中外健康文摘，2008，14(2):116 －117.

［4］張亞密，趙艷莉.“龍花湯”預防化療后血小板減少癥30例臨床觀察.江蘇中醫藥，2009，41(10):42.