乙肝表面抗原陽性的B細胞性非霍奇金淋巴瘤8例治療體會

林曉燕 何玉卓 郭學鳳 李鳳菊

中國是乙型病毒性肝炎的高發區，感染率約8.0% ～20.0%［1]，它也是引起肝癌的重要病因之一。B細胞性淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的30% ～40%［2]，非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一組異質性較強的惡性腫瘤，多數起源于B淋巴細胞，95%以上的B細胞NHL表達CD20抗原。利妥昔單抗(美羅華)是一種人/鼠嵌合的單克隆抗體，能特異性地與B淋巴細胞表面CD20抗原結合，殺傷腫瘤細胞，明顯提高了CD20高表達的B細胞性NHL的緩解率和生存率。現對我院近10年來收治的，乙肝表面抗原陽性的B細胞性非霍奇金淋巴瘤8例患者治療體會進行分析總結如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院進行診治的8例乙肝表面抗原陽性的B細胞性非霍奇金淋巴瘤患者，其中男6例，女2例，年齡32～69歲。所有患者均行乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、表面抗體(HBsAb)、e抗原(HBeAg)、e抗體(HBeAb)、核心抗體(HBcAb)檢查。所有病例均經淋巴結活檢組織病理學檢查確診，免疫組化標志CD20陽性。常規體檢，胸腹部和盆腔CT檢查及骨髓檢查按AnnArbor進行準確的臨床分期，其中Ⅰ期1例、Ⅱ期4例、Ⅲ期2例、Ⅳ期1例。

1.2治療方法 R-CHOP治療方案：利妥昔單抗375 mg/m2，靜脈滴注，先慢后快，最快不超過400 mg/h;環磷酰胺750 mg/m2，靜脈滴注;表阿霉素60 mg/m2，靜脈滴注;長春新堿1.4 mg/m2，靜脈滴注。21 d為1個周期，治療2個周期后進行評價療效。

1.3實驗室檢查 所有病例治療前后均常規查血常規、肝功能、腎功能等檢查，及進行心電圖、胸部和腹部CT及骨髓涂片。

1.4療效判斷標準 按照非霍奇金淋巴瘤國際療效判斷標準［3]：完全緩解(CR)：無可觸及的淋巴結或活檢或細針穿刺陰性，CT掃描可見的淋巴結直徑≤1 cm，骨髓形態學或組織學檢查正常，至少穩定28 d;部分緩解(PR)：全部可測的病灶較原先縮小50%以上;穩定(SD)：病灶的增大不超過25%以上或縮小不超過50%以上;進展(PD)：全部可測病灶較原先增大25%以上，或出現新的病灶。

1.5方法 對我院8例乙肝表面抗原陽性的B細胞性非霍奇金淋巴瘤患者，進行R-CHOP治療方案治療，并對其療效及臨床不良反應進行分析總結。

1.6統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件采用χ2檢驗對資料進行分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1對我院診治的8例乙肝表面抗原陽性的B細胞性非霍奇金淋巴瘤患者，按AnnArbor臨床分期并運用R-CHOP治療方案治療后，療效分析如下：表1。

表1 對8例B細胞性非霍奇金淋巴瘤患者治療后療效分析(例，%)

總結，8例乙肝表面抗原陽性的B細胞性非霍奇金淋巴瘤患者，運用R-CHOP治療方案治療后：完全緩解3例占37.5%、部分緩解3例占37.5%、穩定1例占12.5%、進展1例占12.5%。

2.2不良反應 所有患者使用R-CHOP方案治療期間，均未發生寒戰、心悸、胸悶、支氣管痙攣、低血壓等反應。5例患者治療后出現不同程度的中性粒細胞減少、發熱、貧血、惡心、嘔吐、脫發等不良反應，經予以治療后均好轉，不影響治療。由于化療藥物的作用，很容易造成肝組織的損傷，肝功能檢查結果常常乙肝表面抗原陽性。

3 討論

非霍奇金淋巴瘤絕大多數來源于B細胞，發病呈逐年上升趨勢，目前CHOP方案是治療侵襲性NHL的標準方案，但長期緩解率不到50%，容易復發和耐藥。95%以上的B細胞NHL有CD20抗原的表達，CD20抗原有克隆特異性，是一種非免疫球蛋白產物，參與細胞激活，是B細胞的特異性標志，僅表達于所有前B淋巴細胞、未成熟和成熟B細胞，而不表達于造血干細胞、漿細胞和其他造血細胞系，其與抗體結合后，不會發生修飾、脫落或中和，且在血漿中極少有游離抗原，不會與抗體產生競爭結合，因此CD20是非結合性單抗療法的一個理想靶子。感染HBV的惡性淋巴瘤患者在化療期間和化療后HBV會產生一定的危害。細胞毒藥物可使病毒復制增加，導致肝細胞破壞，因此有HBV感染的腫瘤患者肝臟已有慢性損害，其代償能力較差，加之細胞毒藥物本身可致肝損害，這些因素均可導致HBV陽性的淋巴瘤患者化療后肝損害較HBV陰性的淋巴瘤患者明顯增高。攜帶HBV的淋巴瘤患者在化療期間可出現HBV再度活躍，糖皮質激素是重要的影響因素，HBV2DNA中含有糖皮質激素的應答成分，皮質激素會作用于HBV2DNA，激活HBV基因表達，使HBV再度活躍。細胞毒T細胞是乙型肝炎的主要免疫效應細胞。皮質激素有免疫抑制作用，停藥后局部免疫功能恢復，又可出現去抑制反跳現象，細胞毒T細胞異常亢進，造成大量肝細胞破壞，發生急性肝炎，甚至暴發性肝壞死，導致肝功能衰竭。利妥昔單抗是第一個被美國FDA批準用于治療腫瘤的單克隆抗體，它可以安全有效地治療難治性CD20陽性B細胞性NHL，利妥昔單抗除了可以通過補體依賴細胞介導的細胞毒作用(CDC)、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(AD2CC)和凋亡機制清除惡性B細胞外，還可通過使耐藥淋巴瘤細胞重新對化療藥物敏感而被細胞毒藥物殺死。利妥昔單抗聯合化療治療B細胞性非霍奇金淋巴瘤，是國外治療B細胞性非霍奇金淋巴瘤的常用方案之一。

我們運用利妥昔單抗作為B細胞NHL的靶向治療藥，與CHOP方案聯用能提高療效，且不增加藥物不良反應，患者耐受性好，值得臨床應用。

［1]林明哲.利妥昔單抗聯合化療治療侵襲性B細胞性非霍奇金淋巴瘤20例臨床分析.青海醫藥雜志，2006，36(9)：10-11．

［2]林東軍.利妥昔單抗聯合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤療效觀察. 新醫學，2005，36(9)：522-524．

［3]夏國豪.乙肝病毒感染與惡性淋巴瘤的化療.國外醫學·腫瘤學分冊，1998，25：(1)：49．