達立通顆粒治療功能性消化不良的Meta分析

尹 茜，吳 斌，余文韜，吳逢波，唐 堯

(四川大學華西醫院藥劑科，四川 成都 610041)

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是常見的胃腸動力障礙性疾病，目前其病因及發病機制尚不明確，臨床上多對癥治療，通常有抑制胃酸分泌、促進胃動力、根除幽門螺旋桿菌以及抗焦慮、抗抑郁等治療方案。作為我國瑰寶，中藥制劑用于治療功能性消化不良越來越受到重視[1]。達立通顆粒是由柴胡、枳實、木香、陳皮等中藥材制成的無糖型顆粒劑，是國內首個促胃腸動力中藥新藥和專利產品。雖然劉佳麗等[1]在其研究中涉及達立通顆粒，但僅納入2個研究，且樣本量小。因此，筆者全面收集國內外有關達立通顆粒治療功能性消化不良的隨機對照試驗，利用循證醫學推薦方法進行Meta分析。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標準

研究類型:納入隨機對照試驗(randomized controlled trial，RCT)，不限制盲法實施，語種限定為中文和英文。

患者類型:納入功能性消化不良患者，西醫診斷符合羅馬Ⅲ標準或其他類似標準，中醫診斷符合痞滿證中醫診斷標準及中醫辯證為肝胃郁熱證者。排除胃鏡檢查發現器質性病變患者，合并有心腦血管、肝腎和造血系統等原發性疾病患者，在入組前1周內服用過促胃腸動力藥的患者，精神病患者，對試驗藥物過敏者，妊娠或哺乳期婦女等。

干預措施:治療組采用達立通顆粒治療，對照組采用安慰劑、空白或其他療效確切的陽性藥物治療，兩組輔助干預措施一致。

結局指標:臨床癥狀療效、痞滿證療效和胃排空療效，均分為痊愈、顯效、有效、無效4級[2]，總顯效包括痊愈和顯效。本次評價納入痊愈率、總顯效率和不良反應率。

1.2 文獻檢索和數據提取

文獻檢索和數據提取都由兩位研究者獨立進行、交叉核對，文獻檢索包括計算機檢索和手工檢索。計算機檢索包括國外數據庫，如Medline，EMbase，Cochrane圖書館;國內數據庫，如中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、中文科技期刊全文數據庫 (VIP)、中國期刊全文數據庫(CNKI)，截至2010年11月;手工檢索該領域重要文獻的參考文獻。數據提取主要內容涉及納入研究基本情況、受試者基本情況、研究藥物干預情況、研究設計方法學質量、研究結局指標和數據情況等。

1.3 質量評價和統計分析

對納入研究的方法學質量進行評價，主要選取以下指標:隨機序列產生是否進行描述，方法是否正確;對試驗者、受試者和分析人員是否做到盲法;隨機分配方案是否做到隱藏;隨訪期內是否有患者退出、失訪，如果存在是否采取了意向性分析(intention to treat，ITT)方法。評價結果標記為A級、B級、C級，發生偏倚的風險依次增加。

Meta分析采用Cochrane協作網推薦的RevMan5軟件進行。先檢驗納入研究是否存在臨床異質性(受試者差異、干預措施差異等)，若存在差異則先劃分亞組。然后用采用χ2檢驗評估各組納入研究是否存在統計學異質性，若研究間沒有統計學異質性則采用固定效應模型(fixed－effect modal)，若研究間存在異質性則采用隨機效應模型(random－effect modal)分析;對納入分析的分類變量采用相對危險度(RR)及其95%可信區間(confident interval，95%CI)表示效應量。若分析中存在不穩定因素，則進行敏感性分析，確定結論穩定性。

2 結果

2.1 一般結果

根據檢索策略篩選，共納入6個[3－8]符合標準的隨機對照試驗，受試者1 042例(試驗組678例、對照組364例)。試驗組均給予達立通顆粒，對照組給予莫沙必利[3－5]或西沙必利[6－8]。納入研究的一般信息和方法學質量評價見表1(表中MDP代表莫沙必利，CPD代表西沙必利，tid表示每日給藥3次)。結果顯示2個研究[6－7]設計嚴謹，發生偏倚可能性小，結果可靠性高;3個研究[3－5]存在偏倚風險可能性較高。

2.2 臨床癥狀療效

共5個研究[3，5－8]報道了臨床癥狀療效，檢驗無統計學異質性，采用固定效應模型分析(圖1)。結果顯示，兩組臨床癥狀治愈率和總顯效率差異都沒有統計學意義，RR和95%CI分別為1.45(0.99，2.12)和 1.07(0.95，1.19)。

表1 納入隨機對照試驗的一般信息

圖1 臨床癥狀療效Meta分析森林圖

圖2 痞滿證療效Meta分析森林圖

2.3 痞滿證療效

共3個研究[6－8]報道了痞滿證療效指標，檢驗無統計學異質性，采用固定效應模型分析(圖2)。結果顯示，痞滿證治愈率沒有統計學意義，RR 和 95%CI為 1.14(0.96，1.34);總顯效率差異有統計學意義，RR 和 95%CI為 1.15(1.01，1.32)。

2.4 胃排空療效

共3個研究[6－8]報道了胃排空療效，采用固定效應模型分析(圖3)。結果顯示，兩組胃排空治愈率和總顯效率差異均無統計學意義，RR 和 95%CI分別為 1.03(0.86，1.23)和 0.94(0.82，1.09)。

2.5 不良反應

共5個研究[4－8]報道了試驗過程中的不良反應(圖4)。結果顯示，試驗組和對照組不良反應發生率低，分別為1.51% 和1.72%，且兩組差異無統計學意義，RR 和 95%CI為 0.96(0.39，2.40)。

圖3 胃排空療效Meta分析森林圖

圖4 胃排空療效Meta分析森林圖

3 討論

本次評價結果顯示:達立通顆粒治療功能性消化不良的總顯效率為61.84%(對照組為57.62%)，在改善臨床癥狀、痞滿證癥狀和胃排空方面與西沙必利或莫沙必利療效相當，且藥品不良反應發生率較低，多為輕微腹部不適或腹部隱痛。

功能性消化不良是常見功能性胃腸疾病，雖然沒有器質性病變，但發病率高、癥狀通常反復發作，嚴重影響了患者生活質量。功能性消化不良病因和發病機制目前還不清楚，西醫通常認為上胃腸道動力障礙是導致其主要病理生理學基礎[9]，中醫認為其屬中醫“痞滿”“胃脘痛”等范疇。中藥制劑達立通顆粒由柴胡、枳實、木香、陳皮等藥材組方，柴胡功能疏肝解郁、疏理肝氣、緩解胸腹脅肋脹痛癥狀;枳實功能破氣消積、化痰除痞，常用于胃腸熱結氣滯、胸脘痞滿;木香是常用的行氣止痛藥材;陳皮功能理氣健脾、燥濕化痰，常用于脾胃氣滯證。諸藥配伍，共同起到解郁清熱、和胃降逆的作用。本次研究將達立通顆粒與陽性藥物(西沙必利或莫沙必利)比較，結果顯示達立通顆粒治療功能性消化不良的療效和安全性與對照組相似。

綜上所述，達立通顆粒治療功能性消化不良的療效和安全性與西沙必利或莫沙必利相似，仍期待大樣本、高質量、長期隨訪的臨床研究進一步證實該結論。

[1]劉佳麗，張毅杰，宋永喜，等.中西藥治療功能性消化不良隨機對照試驗的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2009，9(12):1 315－1 322.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥科技出版社，2002:88－89.

[3]饒 娟，朱 迪.達立通顆粒治療功能性消化不良肝胃不和型15例臨床觀察[J].中醫藥導報，2010，16(6):30－31.

[4]吉佩忠，穆殿平，張 海.達立通治療功能性胃十二指腸病臨床療效觀察[J].吉林醫學，2010，31(12):1 608 －1 609.

[5]徐世琴，楊洪偉，鄧樹忠.達立通顆粒治療功能性消化不良的療效觀察[J].四川醫學，2009，30(7):1 094 －1 095.

[6]朱 丹，陳 雯，陶 琳.達立通顆粒治療功能性消化不良的臨床評價[J].藥品評價，2005，2(1):57 －59，45.

[7]王 蕾，李廷謙，張瑞明，等.達立通顆粒治療痞滿證(功能性消化不良)的隨機對照雙盲試驗[J].中國循證醫學雜志，2004，4(4):239－243.

[9]劉新光.功能性消化不良與胃腸動力異常[J].中華消化雜志，2002，22(1):44.