胸腺肽α1配合血漿置換治療慢性乙型重型肝炎的效果觀察

潘志敏 劉光俊 王 興 王 軍 曹靈芝

慢性重型肝炎是在慢性肝炎或肝硬化的基礎上發生肝細胞的大塊或亞大塊壞死，病情進展迅速，常并發多器官功能衰竭，治療難度大，病死率高，單純藥物治療療效較差。近年來國內外學者相繼開展人工肝支持系統（artificial liver support system，ALSS）治療來緩解患者癥狀，延長生命。我們對48例慢性乙型重型肝炎患者采用了胸腺肽α1配合血漿置換（plasma exchange，PE）治療，取得較好的療效，現報告如下。

資料與方法

一、研究對象 本院2008年6月至2010年5月住院的慢性乙型重型肝炎患者48例，男28例，女20例，年齡30～71歲，平均年齡43.1歲。所有患者診斷符合2000年全國傳染病與寄生蟲病和肝病學術會議修訂的標準[1]，即PTA低于40%，血清總膽紅素大于正常10倍）。排除重疊HAV、HCV、HDV、HEV或HIV感染，排除脂肪肝、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病，妊娠婦女。其中早期24例，中期15例，晚期9例。

二、治療方法 給予維生素類，應用促肝細胞生長素、還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、異甘草酸鎂、新鮮血漿和白蛋白等。對自發性腹膜炎和肝性腦病等進行相應的處理。另給予胸腺肽α1（基泰，海南雙成藥業）1.6mg皮下注射，1次/日，12天后改為隔日1次，連用3個月。使用WLXGX-8888型偉力血液凈化-人工肝支持系統進行PE治療，每次置換血漿量2500～3000ml，治療過程中根據APPT值調整肝素和魚精蛋白用量，監測心電圖、血壓、脈搏等生命指征，密切觀察，及時處理并發癥。根據患者病情，每2～6天治療1次，直至肝功能穩定。本組48例患者共進行PE治療147次，平均3次。

三、觀察項目 采用熒光定量聚合酶鏈式反應法檢測HBV DNA定量（深圳匹基公司）；使用日立7076全自動生物化學分析儀檢測肝、腎功能及電解質（北京利德曼公司）；使用希森美康CA550全自動血凝分析儀檢測PTA（西門子德靈試劑）。

四、統計學處理 所有數據采用SPSS11.5軟件包進行統計學處理。計量資料以表示，采用自身配對的t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

結果

一、肝功能及PTA、血氨變化 見表1。

表1 48例患者治療前后肝功能及PTA（）的變化

表1 48例患者治療前后肝功能及PTA（）的變化

血氨（mmol/dL）治療前 524.51±197.26 849.22±362.71 28.79±3.55 30.71±8.73 41.97±21.61治療后 276.83±103.17 487.69±174.94 30.67±3.12 54.28±11.84 22.56±14.24 TBIL（μmol/L）ALT（U/L）ALB（g/L）PTA（%）P值 P＜0.01 P＜0.01 P＜0.05 P＜0.01 P＜0.01

二、血清HBV DNA的變化 治療后血清HBV DNA 定量均值由治療前5.86±1.53lgcopies/ml下降至3.91±1.25lgcopies/ml（P＜0.005）。

三、血常規、腎功能及電解質變化 治療前后患者血常規、腎功能及電解質水平均無明顯變化（P＞0.05）。

四、轉歸 治療后半年隨訪，存活34例（70.8%）。

五、不良反應 在147例次PE治療中出現寒戰發熱2例，皮疹3例，胸悶2例，置管部位出血1例，血壓下降2例，經調整血流速度、抗過敏、局部止血等處理均好轉，無局部感染發生。

討論

胸腺肽α1是人工合成的由28個氨基酸組成的高活性小分子多肽，為胸腺提取物第五組份的主要活性成分，在病毒性肝炎的治療中使用廣泛。胸腺肽α1具有較強的免疫調節作用，通過刺激干細胞的分化及減少T細胞凋亡，增加CD4+細胞，減少CD8+細胞，改變T 細胞亞群比例，促進 Th1細胞因子（IL-2、IFN-γ），降低Th2細胞因子（IL-4、IL-10），使免疫應答轉向Th1類應答，使患者低下的細胞免疫功能顯著增強、亢進的體液免疫和自身免疫反應得到部分抑制，有利于病毒的清除[2]。同時胸腺肽α1可增加MHC I類抗原的表達，加強免疫系統的識別能力，減輕肝細胞的免疫病理損傷，使變性和壞死的肝細胞修復、再生，促進肝細胞的功能修復[3]。還可通過增加轉錄因子NFκβ的表達，具有抗凋亡、促進IL-2分泌和提高谷胱甘肽水平等一系列作用[4]。胸腺肽α1還能協助抗生素對抗細菌感染，促進中性粒細胞和NK細胞功能，強化對細菌的吞噬和殺傷，提高抗生素療效[5]，增強機體抗感染能力。我們通過3個月的胸腺肽α1皮下注射治療，發現患者血清HBV DNA水平明顯降低，證實胸腺肽α1能夠調控人體的免疫平衡，增強T淋巴細胞的功能，提高細胞免疫力，增加機體抗感染能力，具有較強的HBV清除作用。

PE可有效清除內毒素、膽紅素、細胞因子等有毒物質，明顯降低重型肝炎病人的血清蛋氨酸及芳香氨基酸的濃度，提高蛋氨酸／芳香氨基酸比值，有效清除血白細胞抑制因子及抑制肝細胞生長的毒性物質，減輕肝內炎癥[6]。本組資料顯示PE治療后TBIL顯著降低，ALB水平明顯上升，而血氨水平下降。

PTA是評價肝病患者病情變化的最佳指標之一[7]。PE補充了血漿蛋白、免疫球蛋白、調理素等生物活性物質，減少感染機會，控制內毒素的產生，維持良好的內環境，給肝臟的再生與肝功能恢復創造時機[8]。

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