甘草酸二銨治療兒童慢性乙型肝炎的療效觀察*

沈科書 李艷玲 姜艷玲 高雪娟

母嬰垂直傳播為慢性乙型肝炎的主要傳播途徑之一，導致我國兒童慢性乙型肝炎病毒感染者多。早期診斷并給予有效的治療可減緩或防止發展至肝硬化。甘草酸類藥物是治療兒童慢性乙型肝炎的有效藥物。我們應用甘利欣治療兒童慢性乙型肝炎患者，觀察了血清肝纖維化指標的變化，現報道如下。

對象與方法

一、對象 選取2008年4月至2010年8月間在我院門診及住院治療的兒童慢性乙型肝炎患者56例，男性35例，女性21例，年齡6～14歲，平均年齡11.3±1.6歲。符合2005年中華醫學會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準。所有患者HBsAg陽性，病程超過6個月，ALT升高。將患者隨機分成甘利欣治療組和對照組，兩組患者年齡、性別和血生化指標等均具有可比性。

二、治療方法 29例患者給予甘利欣膠囊（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H10940191）3mg.kg-1d-1口服，每日2次，治療3個月；27例患者給予護肝片（黑龍江葵花藥業股份有限公司，國藥準字Z2003336）3片口服，每日3次，療程為3個月。

三、檢驗指標 采用美國雅培AEROSET全自動生化儀檢測血生化指標；采用化學發光法檢測乙型肝炎病毒標志物（北京泰格科信生物科技有限公司）；采用放射免疫法檢測血清透明質酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（ⅣC）、Ⅲ型前膠原N末端肽（PⅢNP，上海海軍醫學研究所生物技術中心）。

四、統計學處理 采用SPSS13.0軟件，進行x2檢驗和t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

一、兩組治療前后肝功能的變化 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標（）的比較

表1 兩組患者治療前后肝功能指標（）的比較

與治療前比，P<0.01；與對照組治療后比，②P<0.05

例數 ALT（U/L） AST（U/L）TBIL(μmol/L)治療組 29 治療前 127.4±56.5 122.1±86.5 72.1±13.8治療后 58.4±24.1①② 54.7±19.3①② 56.5±11.7①②對照組 27 治療前 124.2±40.4 131.4±90.6 69.8±12.4治療后 98.3±55.1 98.4±68.2 52.9±16.6

二、兩組治療前后血清HA、LN、ⅣC和PⅢNP的變化見表2。

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標（）的比較

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標（）的比較

與治療前和與對照組治療后比，①P<0.05

HA（ng/ml）LN（ng/ml）ⅣC（ng/ml）PⅢNP（μg/ml）治療組 治療前 152.4±34.7 136.1±30.5 96.3±8.9 135.5±20.6（n=29） 治療后 90.5±24.4① 94.7±20.1① 70.4±5.8① 88.1±21.2①對照組 治療前 150.6±34.2 138.6±33.8 104.2±8.8 136.2±25.3（n=27） 治療后 118.5±24.2 120.6±24.1 99.1±7.4 127.4±18.7

討論

在我國，兒童慢性乙型肝炎是肝病慢性化的重要原因。國內學者發現血清肝纖維化指標的升高與肝纖維化程度呈正相關[1]。因此，通過檢測慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、ⅣC、PⅢP指標來評價臨床治療的療效，是可行的。

有研究表明，甘草酸二銨注射液單用或與丹參聯合應用能減輕成人慢性乙型肝炎肝纖維化的程度[2，3]，但甘草酸二銨口服制劑對兒童慢性乙型肝炎肝纖維化的影響迄今尚少有報道。本研究29例兒童慢性乙型肝炎患者經甘草酸二銨治療后，血清肝功能指標明顯好轉，血清HA、LN、ⅣC、PⅢP明顯下降，提示甘草酸二銨對改善兒童慢性乙型肝炎有一定的療效。

有研究認為，甘草酸二銨對肝細胞損傷的保護作用與它的以下生物活性有關[4～6]：直接和間接的抗病毒作用；通過甘草酸二銨的水解產物葡萄糖醛酸而發揮解毒效力；抗氧自由基作用，通過誘生肝臟氧自由基清除劑或脂質過氧化抑制劑而抑制氧自由基損傷；免疫調節作用，能誘生干擾素、降低白細胞介素-6和腫瘤壞死因子水平、抑制經典和旁路補體激活途徑；抑制磷脂酶A2的活性而具有膜保護作用；減少慢反應物質的產生，誘生前列素E2；通過抑制皮質激素代謝酶如11-β羥脫氫酶等的表達和活性而具有潛在的皮質激素樣作用。由于這些藥理功能，甘利欣能夠減少毒素誘導的肝損傷，從而減輕了肝損傷后肝纖維化。也有研究發現[7，8]：甘草酸可降低肝纖維化大鼠肝星狀細胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達，減少Ⅰ、Ⅲ型前膠原在肝臟的沉積。還有研究發現，甘利欣抗肝纖維化的作用可能通過降低腫瘤壞死因子對肝細胞的損傷作用，減輕炎癥介質對肝星狀細胞增殖及激活[9]，且通過誘導肝細胞的凋亡，清除病毒感染的肝細胞[10]。這些可能是甘草酸二銨具有保護肝損傷和抗肝纖維化作用的分子機制之一。

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