光學活性1,1'-聯-2-萘酚類合成受體的應用研究新進展*

郭志龍，湯立軍，魏恭繁

(渤海大學 化學化工學院，遼寧省功能化合物的合成與應用重點實驗室 遼寧 錦州 121013)

光學活性1,1'-聯-2-萘酚類合成受體的應用研究新進展*

郭志龍，湯立軍**，魏恭繁

(渤海大學 化學化工學院，遼寧省功能化合物的合成與應用重點實驗室 遼寧 錦州 121013)

具有光學活性的1,1'-聯-2-萘酚及其衍生物由于其本身具有C2對稱軸而具有獨特的化學性質和手性誘導功能，且在適合結構基團修飾下能產生很強的熒光，在不對稱催化和手性客體的熒光識別等方面得到了廣泛的應用。在與手性胺、手性醇、糖類、手性陰離子、手性氨基醇和手性氨基酸等手性化合物作用時，該類受體在不同位點接受客體分子，通過光誘導電子轉移（PET）及電子交換能量轉移（EET）等引起分子內能級變化，使得所有這些相互作用十分靈敏的在其發(fā)光強度和能量上反映出來，用光譜儀可監(jiān)測到這些變化。綜述了近年來光學活性1,1'-聯-2-萘酚衍生物在手性客體的識別以及作為人工模擬酶對手性α-氨基酸的構型轉換兩方面的最新應用研究進展。

1,1'-聯-2-萘酚；熒光化學傳感器；手性識別；構型轉換

Abstract:Optically active BINOL and its derivatives have unique chemical properties and chiral inductive function because of the C2symmetric axis.When they are introduced into a suitable functional group,they can produce strong fluorescence,so they are widely applied in asymmetric catalytic reactions and fluorescence recognition of chiral object.This kind of compounds can be used as excellent fluorescent chemosensors because of the alteration can be sensitively reflected by their fluorescence intensity.When interacting with different kinds of chiral compounds such as chiral amines,alcohols,saccharides,chiral anions,amino alcohols and amino acids,an intramolecular energy level changes can be produced by photo-induced electron transfer(PET)and electronic energy transfer(EET)mechanisms,which can be monitored by fluorescence intensity changes.The recent advances of optically active 1,1'-bi-naphthol derivatives as fluorescent chemosensors for chiral object recognition as well as the application of some 1,1'-bi-naphthol derivatives as artificial enzyme for chiral inversion of α-amino acids are summarized.

Key words:1,1'-Bi-2-naphthol;fluorescent chemosensor;chiral recognition;chiral inversion

引 言

具有光活性的1,1'-聯-2-萘酚(BINOL)及其衍生物是一類不含手性中心,但具有C2對稱軸的阻轉異構化合物。兩個萘環(huán)的轉動受到限制使分子具有很好的構造穩(wěn)定性,具有很強的手性誘導作用。BINOL具有分子的軸不對稱性,剛性和韌性等獨特的化學性質,因此受到有機合成化學家的普遍青睞。由于其優(yōu)異的不對稱誘導和手性識別能力,以及能夠與合適的過渡金屬形成配合物,已被作為拆分試劑,誘導試劑,位移試劑,不對稱合成的催化劑[1,2]以及高效液相色譜的手性固定相[3]等各個領域。

1 光學活性1,1'-聯-2-萘酚類衍生物對手性客體的識別

1.1 手性胺、手性醇及糖類的識別

近些年關于使用光學活性1,1'-聯-2-萘酚衍生物對手性胺和手性醇進行對映選擇識別的研究已有較多報道，成義祥教授課題組[4]對于近幾年的相關研究報道做了較為詳細的總結。

光學純的糖醇類化合物如D-山梨醇和D-甘露醇作為生物體新陳代謝的重要中間件而廣泛應用于藥物領域，但是識別這類手性物質的熒光傳感器卻比較少。趙建章[6]等在總結了近年來關于糖醇的研究報道基礎上設計合成了一類6,6’-硼酸取代的1,1'-聯-2-萘酚衍生物分子S-1和R-1，并研究了其對一些手性糖類物質的識別。通過在pH=9的體系中的滴定實驗驗證了二者與D-山梨醇的結合常數分別為 KS=（9.30±1.75）×103M-1，KR=（2.63±1.55）×102M-1，比值約為 KS/KR=35:1。此外發(fā)現受體S-1對D-山梨醇和D-甘露醇的選擇性為20∶1。這說明由于受體本身的手性特性，可對同類客體有不同的對映選擇性和化學選擇性。

1.2 手性陰離子的識別

陰離子在生命科學和化學過程中扮演著越來越重要的角色，具有重要生物學意義的陰離子的識別研究越來越受到人們的廣泛關注并成為當前超分子化學研究領域的重要課題。何永炳等[7]將包含不同碳原子數的硫脲基團引入1,1'-聯-2-萘酚骨架中合成受體了分子2a和2b，研究了它們對扁桃酸陰離子的識別作用。經試驗發(fā)現受體2a的熒光被猝滅的比例很小，ΔIL/ΔID≈1.04。而在同樣的條件下，受體2b被猝滅的比例為ΔIL/ΔID≈3.3，這說明受體2b對扁桃酸陰離子的兩種對映體具有很好的對映選擇性。經熒光、紫外和核磁光譜驗證，此兩種受體分子可與客體陰離子形成1∶1結合的配合體，其中2b在加入扁桃酸陰離子后，顏色變化明顯，肉眼可見，這說明2b可用來作為扁桃酸陰離子的對映選擇比色化學傳感器。

余孝其等[8]直接在1,1'-聯-2-萘酚的3,3'位接入咪唑基，合成了受體分子3。使用3對一些α-氨基酸的響應進行了研究,發(fā)現3對N-Boc-丙氨酸陰離子有很好的對映選擇性識別能力，其結合常數比為（KL/KD=4.5）。

王超杰等[9]合成了一類S型的含有苯甲酰基的1,1'-聯-2-萘酚的衍生物受體分子4，并研究了其在氯仿中對各種手性陰離子的識別性能。當在受體溶液中加入S和R型的N-Boc-丙氨酸陰離子的時候，二者對受體的熒光發(fā)射強度的猝滅能力明顯不同，達到ΔIS/ΔIR=3.12，這表明受體4對N-Boc-丙氨酸陰離子的兩種對映體有很好的對映選擇性。

馮小明等[10]合成了一類含有芐基氨甲基的1,1'-聯-2-萘酚衍生物分子(R,S)-5a、(S,S)-5a以及它的衍生物分子(R,S)-5b、(S,S)-5b，并用它們對一些外消旋氨基酸衍生物進行了識別研究。當采用混合溶劑（CH2Cl2：hexane=3:7，加 1.2%的 THF），發(fā)現在此溶劑體系中，受體(R,S)-5a、(R,S)-5b和(S,S)-5a的熒光強度在加入N-Boc-脯氨酸后得到了很大幅度的增強。其中L-N-Boc-脯氨酸對受體(R,S)-5a的熒光強度的增幅達57倍，而在同樣條件下，D-N-Boc-脯氨酸僅使其熒光強度增至6倍。而受體(R,S)-5b對N-Boc-脯氨酸的兩種對映異構體的對映選擇性卻較差。

1.3 手性氨基醇和手性氨基酸的識別

除了養(yǎng)殖環(huán)境以外，養(yǎng)殖技術在稻田淡水龍蝦的養(yǎng)殖過程中起到至關重要的作用。但是，從我國稻田淡水龍蝦養(yǎng)殖的實際情況來看，養(yǎng)殖技術較為落后，主要有以下幾個方面的原因：①我國的稻田淡水龍蝦養(yǎng)殖工作深受傳統(tǒng)龍蝦養(yǎng)殖觀念的影響，所以對養(yǎng)殖技術的關注度比較低，很難順應龍蝦養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展潮流；②稻田淡水龍蝦養(yǎng)殖技術較為復雜，要想實現對其關鍵點的綜合把握難度較大。

手性氨基酸和手性氨基醇都具有雙官能團，1,1'-聯-2-萘酚衍生物對它們的識別過程中，兩個官能團都可參與同識別位點的結合作用。為了方便敘述與討論，在此本文將氨基酸及氨基醇的識別進展放在一起討論。

Pu Lin等[11]在1,1'-聯-2-萘酚上引入額外兩個醇羥基合成了帶有四個羥基的1,1'-聯-2-萘酚衍生物分子6a以及它的衍生物6b和6c。與1,1'-聯-2-萘酚相比，6a中額外的兩個羥基能夠加強受體分子與氨基醇的結合能力，從而顯著地增強了氨基醇對受體的猝滅效率。作者用R-苯丙胺醇對四種受體的熒光猝滅性質進行了研究，發(fā)現，6a的熒光強度被猝滅的最為顯著。

Kim等[12]應用帶有苯基脲基的化合物7開展了手性1,2-氨基醇的對映選擇性識別。在氘代苯中，使受體與2倍量的S或R-氨基醇充分反應，生成希夫堿，利用核磁共振氫譜分析受體對1,2-氨基醇的對映選擇性，發(fā)現受體7對1,2-氨基醇具有相同的立體選擇性，即對R型的氨基醇具有選擇性。若將酚羥基變?yōu)榧籽趸瑢τ尺x擇性能力顯著降低，且改變了立體選擇性，即對S型的氨基醇有較好的選擇性。

Nandhakumar等[13]在受體7的基礎上引入各種取代基，包括吸電子基和供電子基，合成了受體8a～8d。通過考察這些受體與手性氨基醇的對映選擇識別，經1H NMR研究發(fā)現，連有吸電子基的受體8d對氨基醇的立體選擇性的識別略有提高，而連有供電子基的受體8a卻略有降低。

Kim等[14]還合成了一類具有吡咯-2-酰胺基的1,1'-聯-2-萘酚受體分子9a以及它的衍生物分子9b、9c和9d，并將這些受體用于手性1,2-氨基醇的識別研究。通過1H NMR檢測計算出受體與各種氨基醇的相應的KR/KS發(fā)現，9a對各種R與S構型氨基醇的對映選擇性最好。這說明吡咯-2-酰胺的結構單元是一種非常有效的結合醇羥基的基團，可廣泛應用于手性識別的受體分子的合成與應用領域。

Nandhakumar等[15]嘗試了在1,1'-聯-2-萘酚醛基礎上引入脲基、硫脲基和胍基基團，合成3種新型的受體10a、10b和10c，研究了受體對氨基醇的選擇性。但實驗結果表明，這種氫鍵供體單元的結構修飾，效果并不很理想。受體10a和10b對氨基醇的對映選擇性為（KR/KS=2～4），受體10c為（KR/KS=4～8），這與以往報道的對映選擇性能力相近，并無較大提高。

為進一步增強受體與氨基醇間的氫鍵作用，湯立軍等[16]合成了一種新型的胍基1,1'-聯-2-萘酚衍生物受體分子11，利用質子化的胍基部分可提供電荷增強的氫鍵 (Charge Reinforced Hydrogen Bonding，CRHB)，大大提高了對手性氨基醇的對映選擇性識別能力，比如11對于2-氨基-1-丁醇的兩種異構體的對映選擇性KR/KS達到了15，這比以往報道的KR/KS介于2～4的中等選擇性有很大提高。值得注意的是，盡管11是一個胍鹽，但其在CHCl3中具有較好的溶解性，因此識別反應可在CHCl3中進行，方便NMR檢測。此外，11還可以用于外消旋氨基醇的萃取拆分，可得到e.e值大于95%的R-氨基醇，使11在手性氨基醇的萃取分離方面具有較好的應用前景。

Ahn等[17]合成了一種基于1,1'-聯-2-萘酚骨架的含有C2對稱軸的手性分子12，其對外消旋氨基酸的手性識別可以由質子偶合的19F NMR進行檢測。受體12對α-位帶較大烴基的氨基酸（如色氨酸、苯甘氨酸、苯丙氨酸）的對映選擇性要好于α-位帶較小取代基的氨基酸（如纈氨酸、亮氨酸）。受體12與氨基酸之間這種通過可逆共價鍵的形成進行對映選擇性識別的報道尚屬首次，可廣泛應用于外消旋氨基酸對映體的識別及純度的檢驗。

2 1,1'-聯-2-萘酚類人工模擬酶對手性α-氨基酸的構型轉換

磷酸吡哆醛是一種天然輔酶，是維生素B6的輔酶形式，參與氨基酸代謝中的轉氨基作用[24,25]，可將L-丙氨酸轉換成D-丙氨酸。通常L-氨基酸可靠發(fā)酵法獲得，而D-氨基酸目前尚無法通過發(fā)酵法生產。D-氨基酸是手性藥物、手性農藥、手性食品添加劑的關鍵中間體，在醫(yī)藥、農藥和食品領域有著廣泛的應用前景。

Kim教授課題組[26]首次報道了利用人工模擬酶進行的手性α-氨基酸構型轉換研究。他們采用7作為磷酸吡哆醛的模擬酶分子，使其在室溫及適量的三乙胺存在下，與過量的L-氨基酸作用，形成希夫堿，在分子內共振輔助氫鍵的作用下，所生成的亞胺在三乙胺的催化作用下可以發(fā)生差向異構化，使L-α-氨基酸轉變?yōu)镈-α-氨基酸，并采用NMR跟蹤了轉變的過程，發(fā)現在48h內，大多數L-氨基酸都可以達到轉換的平衡。最后利用酸性條件下亞胺的水解反應釋放出D-氨基酸。NMR研究發(fā)現，受體對于所研究的L-氨基酸具有相同的L到D的轉換作用。7可用作外消旋氨基酸的拆分劑并能重復使用，且對于產率和光學純度無明顯降低。

此外Nandhakumar等[18]還用受體8進行了手性氨基酸構型轉換的研究。與識別手性氨基醇結果類似，連有吸電子基受體8d對氨基酸的轉換效率略高于受體7，而連有供電子基的受體8a略低于7，盡管受體8d這種效率的提高并不顯著，但它對以后設計更有效的受體有很好的啟發(fā)性。

含有胍基的受體11由于可提供電荷加強型氫鍵(CRHB)而對氨基醇有很好的對映選擇性，據此，湯立軍等[28]合成了胍基受體13，與前述受體相比，13對大多數的氨基酸均有更好的對映選擇性（KD/KL＞11），其中對谷氨酸的對映選擇性KD/KL達到19/1。13在氯仿中的良好溶解性使得13可作為外消旋α-氨基酸的手性轉換試劑和對映選擇萃取劑，具有很高的實際應用價值。

3 結語

本文綜述了近年來光學活性1,1'-聯-2-萘酚衍生物在手性客體的識別以及作為人工模擬酶對手性α-氨基酸的構型轉換兩方面的最新應用研究進展。在手性分子的識別研究中，如何使主體分子與客體分子具有高度的空間互補性以及合適的結合作用位點，從而提高受體對客體分子的選擇性，并能引起受體顯著的熒光光譜變化或能量變化，是這類化學傳感器分子設計的重點和難點。作為人工模擬酶分子進行手性α-氨基酸的構型轉換是光學活性1,1'-聯-2-萘酚衍生物的新的應用領域，盡管目前的研究還有很多不完善之處，但是這方面的研究無疑具有重要的理論意義和廣闊的應用開發(fā)前景。

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Recent Progress in the Application of Optically Active 1,1′-Bi-2-naphthol Synthetic Receptors

GUO Zhi-long,TANG Li-jun,WEI Gong-fan

(College of Chemistry and Chemical Engineering,Bohai University,Jinzhou 121013,China)

TQ 243.13

A

1001-0017（2011）02-0056-05

2010-10-09 *基金項目：遼寧省教育廳資助項目（編號：2008T002）

郭志龍(1983-)，男，山西臨縣人，渤海大學碩士研究生，主要從事功能有機化合物的合成與應用研究。

**通訊聯系人