羅伯遜易位在遺傳咨詢患者中遺傳效應分析

付愛紅,潘 芹,王 娟

(三峽大學第一臨床醫學院湖北省宜昌市中心人民醫院檢驗科,湖北宜昌443003)

羅伯遜易位(robertsonian translocation)是常見的人類染色體結構異常.又稱染色體著絲粒融合,是指當兩條近著絲粒染色體在著絲粒或其附近某一部位發生斷裂后,二者的長臂構成一大的染色體,而其短臂構成一個小的染色體,這個小染色體缺乏著絲粒在減數分裂時丟失,這種易位是相互易位的一種特殊形式,易位發生在D組和G組染色體之間,發病率0.1%。

1 資料與方法

1.1 對象 受檢者925例均為來我院就診遺傳咨詢專科的病人,其病因包括自然流產、死胎、畸形生育史等。

1.2 方法 取外周血置培養基常規制作染色體標本,G顯帶[1],每例患者計數50個核型做眾數分析,尋找5個染色體分散良好,帶紋清晰的做核型分析,異常者加倍計數與分析。

2 結果

發現12例羅伯遜易位患者,同源羅伯遜易位2例,非同源羅伯遜易位10例;女性7例,男性5例;D/D組易位7例,D/G組易位4例,G/G組1例。12例染色體羅伯遜易位攜帶者的遺傳效應見表1。

表1 12例羅伯遜易位患者的遺傳效應

3 討論

羅伯遜易位是指兩條近端著絲粒染色體(D,G組)分別在著絲粒附近斷裂、重接。通常保留兩條染色體的整個長臂,只缺少兩條短臂,由于短臂小,遺傳基因不多,遺傳效應不明顯,所以這種易位攜帶者表型及智力發育一般正常[2]。但是易位攜帶者在配子減數分裂過程中可產生不同分離和結果,從而有分娩染色不平衡易位后代的風險,因基因大量重復和丟失,發生了嚴重的遺傳效應[3]。

3.1 羅伯遜易位與不良生育史 在本文12例羅伯遜易位中,其中同源羅伯遜易位2例,涉及13,14號染色體,其配偶染色體均正常。如例2:女、30歲,不明原因流產2次,均發生在孕3個月以內,其染色體核型為45,XX,-14,-14,t(14;14),是一個同源羅伯遜易位攜帶者.患者兩條14號染色體的短臂丟失,兩條長臂連接成一條新染色體,這種衍生染色體由于保留了兩條染色體的長臂,幾乎含有全部遺傳物質,所以患者表型、智力一般是正常的,但在配子的形成過程中,卻產生兩種類型非正常的配子.與正常配子結合,形成單體或三體型合子,理論上不能生育正常的孩子,所以,對同源羅伯遜易位攜帶者應勸其絕育[4]。非同源羅伯遜易位,根據在配子形成中染色體的自由組合,以及在受精中配子的隨機結合,這類攜帶者在減數分裂和受精卵形成過程中,可形成6種不同的配子和合子。其中1/6機會生育正常胎兒,1/6機會生育表型正常的易位攜帶者,4/6機會導致流產、死胎及生育畸形兒等[5],因此對這類患者,應向其詳細說明情況,允許妊娠,但必須在專科醫生監護下,指導其生育,妊娠時,行絨毛或羊水染色體檢查,如發現胎兒染色體異常,應及早終止妊娠。

3.2 羅伯遜易位與先天愚型 本文統計資料中,先天愚型患者1例(例9)。該患者染色體總數雖然也是46條.但多余的一條21號染色體易位到D組或G組染色體上,形成易位型21三體,從而表現出與典型的21三體同樣或較輕的癥狀,易位型先天愚型大約1/2病例是新發生的,另1/2是由于雙親之一平衡易位引起[6]。當羅伯遜易位發生涉及的一條是21號染色體時,本文(例5,7,8)則生育21-三體型患兒的機會增大。

3.3 平衡易位攜帶者的異常表型 本文中例6,女,19歲,智力正常,雙乳房未發育,無月經來潮,超聲檢查顯示為幼稚子宮,檢查染色體核型為45,XX,-15,-21,+t(15;21),其父母核型正常。例7,女7歲.染色體核型為45,XX,-13,-22,+t(13;22),其父母核型正常。患兒2歲多才開始走路,至今不會說話,張口伸舌,眼距寬,智力低下。羅伯遜易位攜帶者由于丟失的兩條短臂上所含基因甚少,因此表型、智力一般是正常的,例6患者的性染色體是正常的,卻出現了性發育的異常,是否在缺失的15,21兩條短臂上,也存在影響性腺發育的基因,或是易位導致的位置效應影響了生殖系統的正常發育,有待進一步探討;而例7患兒出現智力低下,其可能原因主要有兩個[7]:一是在非平衡羅伯遜易位中,由于造成了染色體的失衡,或者是羅伯遜易位染色體在減數分裂過程中不正常,因而導致疾病的發生;二是在羅伯遜易位的融合點或者是斷裂點上,由于涉及到了某些對機體功能有重要影響的遺傳物質,這些遺傳物質發生了改變,因而導致疾病的發生。

3.4 近親婚配的羅伯遜易位家系 本文中例12因其妻產一腦癱兒來做染色體檢查,查出其核型為44,XY,-14,-14,-15,-15,+t(14;15),t(14;15),家系調查,其父母為表兄妹近親婚配,其父為例10,核型為45,XY,-14,-15,+t(14;15),其母為例11,核型為 45,XX,-14,-15,+t(14;15)。其父母流產5次后產一表型正常男孩(例12)。究其原因,應是例10和例11從他們的共同祖先那里獲得了同一條羅伯遜易位的衍生染色體,他們各自產生正常配子的概率均為1/6,產生平衡易位配子的概率也是1/6,故他們產生正常子女的概率為1/36,產生雙平衡易位子女的概率也為1/36,其余34/36的可能性產生遺傳物質不平衡的后代[8]。

[1]夏家輝,李麓云.染色體病[M].北京:科學出版社,1998.

[2]陳秀珍,左 極.醫學遺傳學[M].上海醫科大學出版社,1994:135.

[3]杜傳書,劉祖洞.醫學遺傳學[M].第2版.北京:人民衛生出版社,1992:166-230.

[4]李 曼.13例羅伯遜易位分析[J].中國優生與遺傳雜志,2001,9(6):40.

[5]王世雄,等.染色體平衡易位與優生研究[J].臨床兒科雜志,2002,20(9):520.

[6]Ghosh P,Banerjee M,De Chaudhuri S,et al.Increased chromosome aberration frequencies in the Bowen's patients compared to non-cancerous skin lesions individuals exposed to arsenic[J].Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis,2007,632(1-2),104-110.

[7]Yamada S,Durante M,Ando K,et al.Complex-type chromosomal exchanges in blood lymphocytes during radiation therapy correlate with acute toxicity[J].Cancer Letters,2000,150(2):215.

[8]Mateuca R,Lombaert N,Aka PV,et al.Chromosomal changes:induction,detection methods and applicability in human biomonitoring[J].Biochimie,2006,88(11):1515.