及時培訓(xùn)為“藥谷”企業(yè)解燃眉之急

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北京市藥監(jiān)局經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)分局有效推進藥品生產(chǎn)企業(yè)新版GMP實施側(cè)記

藥監(jiān)工作人員正在對藥品生產(chǎn)企業(yè)倉庫GMP執(zhí)行情況進行檢查

2011年10月12日上午，剛搬入新址的北京市藥品監(jiān)督管理局經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)分局二樓會議室陸續(xù)坐滿了人，漸漸地，過道中也擺滿了椅子，最后，有48個固定座位的會議室足足坐滿了73人。這是該會議室的第一次啟用。這里正在舉辦的是北京市藥監(jiān)局開發(fā)區(qū)分局與北京藥品認證管理中心共同組織的轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP座談會。座談會上，北京市藥監(jiān)局開發(fā)區(qū)分局、認證中心領(lǐng)導(dǎo)和認證中心的4位GMP認證專家與來自開發(fā)區(qū)的24家藥品生產(chǎn)企業(yè)負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人以答疑的方式，進行了有針對性的面對面交流。活動現(xiàn)場反響熱烈，互動積極，座談會得到了良好的效果。

榮登新榜的佼佼者均在開發(fā)區(qū)

北京市藥監(jiān)局開發(fā)區(qū)分局安監(jiān)科急藥品生產(chǎn)企業(yè)之所急，幫助企業(yè)解決其在執(zhí)行新版GMP過程中亟需解決的問題，使座談會更具有針對性，早在會前就進行了認真細致的準備工作，共收集企業(yè)提問90余條。

新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂，也被稱為“新版GMP”)已于今年3月開始實施，被業(yè)界稱為“史上最嚴的GMP”。新版GMP按照產(chǎn)品風(fēng)險程度及類別分階段進行認證。血液制品、疫苗和注射劑等高風(fēng)險藥品，應(yīng)在2013年12月31日前達到新版GMP要求，其他類別藥品生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達到新版GMP要求。沒有達到新版GMP要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)。

北京市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)是國家級經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)，素有“藥谷”之稱。隨著我國經(jīng)濟建設(shè)的高速發(fā)展，目前，已有29家藥品生產(chǎn)企業(yè)入駐該區(qū)。在這29家企業(yè)中，北京生物醫(yī)藥跨越發(fā)展工程（G20）企業(yè)有8家；疫苗生產(chǎn)企業(yè)有2家；生物制品企業(yè)有8家；注射劑企業(yè)有6家；還有藥品研發(fā)機構(gòu)數(shù)家。依2010年的產(chǎn)值計算，該區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)值總和約占到全市藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)值總和的40%。因此，該區(qū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)在北京醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中占有重要位置。北京市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)的發(fā)展，將影響北京市醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。

面對新版GMP，該區(qū)部分藥品生產(chǎn)企業(yè)啟動比較早，在廠房設(shè)計、硬件設(shè)備、軟件編寫和人員培訓(xùn)等方面都走在北京市大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)的前面。筆者根據(jù)相關(guān)資料了解到，截至2011年9月，北京市率先通過新版GMP認證的3家企業(yè)和4個劑型都誕生在該區(qū)。其中，拜耳醫(yī)藥保健有限公司更是成為全國第一家通過新版GMP認證的藥品生產(chǎn)企業(yè)；北京泰德制藥股份有限公司成為北京市第一個通過國家級新版GMP認證的企業(yè)；北京亞寶生物藥業(yè)有限公司則成為北京市第二個通過省級新版GMP認證的企業(yè)。這些企業(yè)在該區(qū)內(nèi)無疑形成了一種帶動的作用，使得經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)的大多數(shù)企業(yè)對于如何更有效地理解和執(zhí)行新版GMP，如何準備GMP認證，成為了迫切需要研究和解決的課題。

日前，筆者了解到，為了最大限度地幫助企業(yè)做好新版GMP認證工作，使企業(yè)盡快建立符合新版GMP標(biāo)準的管理體系，北京市藥監(jiān)局開發(fā)區(qū)分局積極走訪企業(yè)，向企業(yè)征詢意見，充分了解企業(yè)的實際需求，確定了先向企業(yè)征詢問題，然后以座談的形式幫促企業(yè)，避免了空談條款，達到真正為企業(yè)解決問題的目的。

答疑式培訓(xùn)為企業(yè)雪中送炭

北京市藥監(jiān)局開發(fā)區(qū)分局自2006年10月成立以來，始終秉承著依法行政和科學(xué)監(jiān)管的工作宗旨。針對轄區(qū)內(nèi)企業(yè)的特點，該分局領(lǐng)導(dǎo)班子多次就如何更好地開展監(jiān)管工作進行研討。并決定發(fā)揮GMP監(jiān)管方面的人才優(yōu)勢，將監(jiān)管關(guān)口繼續(xù)前移，根據(jù)企業(yè)的需求開展行之有效的培訓(xùn)工作，幫助企業(yè)提高藥品質(zhì)量管理水平，減輕后續(xù)監(jiān)管的壓力。

新版GMP突出了質(zhì)量風(fēng)險管理的重要性，強調(diào)風(fēng)險控制是藥品生產(chǎn)各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo)。要想在實際的質(zhì)量控制和生產(chǎn)過程中很好地貫徹這些重要的理念，就要求藥品生產(chǎn)企業(yè)的員工必須真正理解新版GMP的精髓。這無疑對藥品生產(chǎn)企業(yè)的員工培訓(xùn)工作提出了更高的要求。

藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場檢查

在以往的GMP認證檢查中，筆者發(fā)現(xiàn)這樣一種現(xiàn)象：員工培訓(xùn)的材料顯示，員工都參加過培訓(xùn)，而且考核的成績也都不錯。但是，當(dāng)監(jiān)管人員與操作人員交談時卻發(fā)現(xiàn)，操作人員對自己所在崗位的操作方法、工作原理、設(shè)備清潔順序和注意事項等問題了解并不充分。而且，同一崗位不同操作人員的回答常常不一致。這說明，企業(yè)部分人員的培訓(xùn)是無效的，集中起來上大課的培訓(xùn)形式脫離實際，不注重實際效果，使得培訓(xùn)工作流于形式。

在對企業(yè)需求的前期調(diào)研中，筆者也發(fā)現(xiàn)，雖然有不少企業(yè)已經(jīng)組織了新版GMP的大課培訓(xùn)，但企業(yè)員工對于新版GMP的認識仍然停于淺層。如何做到培訓(xùn)與宣貫的有效性？該分局工作人員結(jié)合調(diào)研的情況和企業(yè)需求的情況，讓企業(yè)把在學(xué)習(xí)新版GMP的過程中所遇到的問題進行匯總，以提問的形式進行答疑。這就要求企業(yè)必須是在深刻領(lǐng)會了新版GMP的精神并結(jié)合自身實際后，才能緊扣各自的工作崗位有所思考，提出問題。該分局組織轄區(qū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)以座談的形式集中提問、集中答疑，可使企業(yè)間在分享問題的同時開拓思路，是一個一舉兩得的新形式。這樣能夠讓企業(yè)深刻領(lǐng)會新標(biāo)準的內(nèi)涵，真正做到學(xué)用結(jié)合，真正把新版GMP的要求落到實處。

集中力量攻克GMP執(zhí)行難點

本文開篇提到的座談會也正是在該開發(fā)區(qū)藥監(jiān)分局精心策劃和組織下召開的。會上的每一個提問和答疑都引起了參加培訓(xùn)的企業(yè)人員的極大興趣。

企業(yè)人員問：按新版GMP要求，目前凍干機上料最好方式有無參考？

GMP專家答：最好方式肯定是自動化無人操作，但其他方式如有數(shù)據(jù)證明上料過程保證無菌控制，同樣會被認可。

企業(yè)人員問：是不是以后不用做靜態(tài)的沉降菌監(jiān)測了？

GMP專家答：不是。沉降菌的靜態(tài)監(jiān)測在驗證時、長時間停用后重新啟用或廠房設(shè)備有重大變更時要做。

……

座談會現(xiàn)場熱烈而秩序井然，沒有手機聲，也沒有人員走動。大家全神貫注聽著認證管理中心老師們的講解，間或有一些互動。通過講解與互動，大家在執(zhí)行和準備新版GMP的過程中所遇到的難題和疑問得到了解決。

經(jīng)過座談會前的準備，會上共收到了24家到會企業(yè)的近90條問題，這些問題大多集中在新版GMP引入的一些新理念和新方法所涉及的一些具體問題，如全面質(zhì)量管理理念，風(fēng)險管理的理念，產(chǎn)品、驗證生命周期的理念；偏差、變更、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、預(yù)防和糾正措施及風(fēng)險管理。從所提問題來看，筆者了解到，企業(yè)主要關(guān)注這幾類問題。新版GMP非常強調(diào)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立和完善，并對此提出更加細致的要求，賦予質(zhì)量管理和質(zhì)量控制新的內(nèi)涵和責(zé)任。例如：將變更控制、偏差處理、風(fēng)險管理、糾正預(yù)防及質(zhì)量回顧等內(nèi)容作為專門的章節(jié)放到質(zhì)量保證和質(zhì)量控制體系中。如何正確理解并執(zhí)行這些標(biāo)準？這也是企業(yè)所關(guān)注的問題之一。

通過調(diào)查，筆者發(fā)現(xiàn)，新版GMP突出了人員的作用，強調(diào)關(guān)鍵人員，而且提高了對相應(yīng)人員的要求。例如：對企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)負責(zé)人、質(zhì)量負責(zé)人和產(chǎn)品放行人而言，其學(xué)歷由原來的大專提高到本科以上。對產(chǎn)品放行人的專業(yè)要求更具體，必須既從事過藥品生產(chǎn)，又從事過質(zhì)量管理，并具備3～5年的管理經(jīng)驗。因此，如何恰當(dāng)選擇關(guān)鍵人員與產(chǎn)品放行人？也是企業(yè)所關(guān)注的。

新版GMP的凈化級別采用了歐盟的標(biāo)準，實行ABCD四級標(biāo)準：

——A級相當(dāng)于原來的動態(tài)百級；

——B級相當(dāng)于原來的靜態(tài)百級，有動態(tài)標(biāo)準；

——C級相當(dāng)于原來的萬級，有動態(tài)標(biāo)準；

——D級相當(dāng)于原來的十萬級。

如何改造原有的空氣凈化系統(tǒng)？如何達到新的凈化級別的要求？如何根據(jù)各自不同的劑型達到符合凈化和無菌的要求？也成為企業(yè)關(guān)注的問題之一。

這次問答形式的座談會取得了始料未及的效果。企業(yè)紛紛感言：希望還能有類似的交流機會！同時，該分局也正在對“培訓(xùn)”形式進行深入研究。該分局認為，今后將繼續(xù)重點開展好宣傳培訓(xùn)，以專業(yè)技術(shù)部門為依托，向開發(fā)區(qū)企業(yè)深入宣傳實施新版GMP對于規(guī)范藥品生產(chǎn)監(jiān)管、提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量、促進產(chǎn)業(yè)升級、提升國際競爭力的重要意義；引導(dǎo)先進企業(yè)起到積極的示范和指導(dǎo)作用。