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對傳統與現代的雙向探索
——浙江理工大學生命科學學院許傳蓮教授訪談

2011-10-30 09:21:52
科學中國人 2011年3期
關鍵詞:黃酮研究

本刊記者 閆 佳

對傳統與現代的雙向探索
——浙江理工大學生命科學學院許傳蓮教授訪談

本刊記者 閆 佳

人類生存的歷史,是與各種疾病,不斷抗爭的歷史,也是科學技術不斷發展和進步的歷史。蘊藏著多少仁人志士歷盡千辛萬苦尋覓良方的艱苦歷程,讓生命無憂無慮地延伸,這是人類最基本,最美好的渴望與追求。

在這個藥物學這個充滿先進元素的領域里,生命現象、生命活動的本質、發展規律等等具有神奇活力的元素被科學家們一一破解。浙江理工大學生命科學學院許傳蓮教授就是一位這樣的學者。

在藥物學的熱點研究領域中,她用才情和執著書畫超越生命的藍圖。近日,本刊記者特別就許傳蓮教授的獲獎項目對她進行了采訪。

記者:多年來,您將自己的青春與熱情都奉獻在了藥物學科研領域的前沿陣地,碩果累累,您的某項研究為開發研制降制脂減肥和抗心血管新藥或功能性食品提供了重要理論依據,簡單介紹一下好嗎?

培養研究生畢業答辯

許傳蓮教授:你講的是2007年主持的項目《大黃柳葉黃酮類成分化學及活性研究》,項目曾獲得浙江省高校優秀科研成果將三等獎。該研究將柱色譜法和制備型高效液相色譜法相結合,從大黃柳葉中分離結構相似的黃酮化合物,其中2種單體化合物為天然界首次發現的新黃酮苷類化合物,該項成果填補了天然黃酮化合物庫的空白。體內藥理實驗表明該類型黃酮化合物有較強的增益去甲腎上腺素誘導的脂肪分解活性,影響脂肪代謝。

經典聚酰胺柱層析方法結合制備高效液相色譜技術,成功地將結構相似的黃酮苷分離,目前,文獻檢索未見有用此方法分離制備黃酮化合物單體,該技術已申請國家發明專利。

記者:許教授,我們了解《6,7-二烷氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物固相合成與活性篩選》是浙江省科技廳重點項目,2008年獲得浙江省高校優秀科研成果獎二等獎。作為項目負責人,請您為我們介紹一下項目的特點好嗎?

許傳蓮教授:好的。本項目采用組合化學中固相合成技術,使用混合-分離的方法,合成了含有1008個8-芳胺基-3H-咪唑[4,5-g]喹唑啉類衍生物的分子庫;建立的高通量活性篩選模型,以治療肺癌藥物的研究熱點表皮細胞生長因子受體為靶分子,利用ELISA方法對化合物庫篩選EGFR抑制劑,實現了快速簡便準確的大規模篩選,為治療非小細胞型肺癌藥物的研究與開發奠定了物質基礎。

與目前國內大多數藥物合成及活性篩選工作相比,項目最大的特點是合成篩選效率高。篩選工作只用三輪即可完成,這是傳統藥物化學所采用的“合成一個,篩選一個”的研究方法所不可比擬的。該固相合成技術目前已獲得國家發明專利。

記者:那么項目的的主要創新點是什么?其所取得的經濟效益、社會效益體現在哪些方面?

許傳蓮教授:這項研究采用的技術在國際上處于較高的水平,是組合合成和篩選用以發現先導化合物的研究熱點。目前,國內尚未有過高通量混分合具有1000多個衍生物的分子庫并用于篩選以發現較好生理活性化合物的報道。

創新點主要是利用三個位點的合成砌塊合成了一類結構新穎的、具有生理活性的喹唑啉并咪唑環化合物。減少了中間產物的分離,純化等步驟,提高合成效率;二是采用“Tea-bag”(茶葉袋)法,簡化了活性篩選的工作;三是建立的高通量篩選模型,以EGFR酪氨酸磷酸激酶蛋白分子為靶點,實現了快速簡便準確的大規模篩選。

記者:巾幗不讓須眉,您在您為之不懈奮斗的藥物科學領域里書寫了一部令人欽羨贊美的華彩樂章。最后跟我們談談您對未來的展望好嗎?

許傳蓮教授:研發上皮細胞生長因子受體的抑制劑,已成為發展抗非小型細胞肺癌藥物的新的研究方向。喹唑啉(quinazoline)雜環化合物是醫藥化合物中非常重要的核心結構,目前歐美各大制藥公司都在進行喹唑啉衍生物研究,以希望開發出有治療效果的藥物。

化合物庫除了作為篩選抗癌新藥之外, 也可以直銷美國與歐洲的制藥公司及生物工程公司,創造100%的出口產品,制藥企業在開發新藥過程中需要大量的新化合物。在國際市場上,化合物庫有20億美元市場。

中國已加入WTO,中國制藥業將會有大的發展,隨之中國的制藥、生物工程企業也將需要大量的化合物庫。因此,化合物庫的合成和治癌藥物都具有非常好的產業化前景。

后記:女科學家特有的耐性、柔性、韌性、細致、執著等素質,使許傳蓮教授更有可能在千百次實驗研究中發現新的東西、揭示新的領域??茖W有大美,我們祝愿許傳蓮、以及更多熱愛科學的女性,以敏銳的觸角探索世界萬象,使科學之花結出更多的芳香之果。

指導研究生科學研究

專家簡介:許傳蓮,1966年10月出生。2003年獲得吉林農業大學農學博士,現任浙江理工大學生命科學學院教授,碩士研究生導師,院長助理。兼任浙江省生物化學與分子生物學學會理事,《藥物分析雜志》編委。曾經主持浙江省科技廳重點項目和教育廳重點項目,作為主要參加者參與國家自然科學基金項目的研究。

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