5廠家加替沙星片質量分析與評價

北京市房山區藥品檢驗所（102400）吳小霞

加替沙星(gatifLoxacin)是美國百時美施貴寶公司開發的藥物，于1999年獲得FDA批準上市，2003年在我國上市。加替沙星片的現行國內標準為國家藥品標準《新藥轉正標準》。由于國內外加替沙星不良反應的臨床報道日益增多，2006年美國就將其撤出了全球市場，因此，在美國藥典、英國藥典、歐洲藥典以及日本藥典中早已不再收載加替沙星，其他相關國外標準也難以查詢。筆者按照國內現行法定質量標準在對5廠家14個批次加替沙星片全檢的基礎上，對5廠家的加替沙星片質量進行了分析評價。

1 不同廠家加替沙星片基本情況

按照制備工藝的時間順序，片劑的制備工藝主要包括粉碎、過篩、混合、制粒、干燥與壓片等。

制備工藝中每個環節都直接影響著藥品質量，其中的因素很多，如原料藥的質量控制環節、輔料的選擇及壓片工藝等。采用不同的生產工藝可能會造成藥品質量的顯著差異。不同廠家加替沙星片基本情況見附表1。

附表1 不同廠家加替沙星片基本情況匯總

附表2 總檢驗數合格情況匯總

附表3 各企業檢驗數合格情況匯總

附表4 加替沙星片溶出度測定結果

附圖1 5廠家溶出曲線對比圖

附圖2 湖北潛江批間溶出曲線對比圖

2 按法定標準檢驗結果

2.1 總檢驗數、各企業檢驗數合格情況 見附表2、附表3。某藥業有限公司生產的批號為090702的加替沙星片有關物質不合格。按照加替沙星片國內現行法定標準的要求，有關物質的限度規定為：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍(0.5%);各雜質峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的5.0倍（1.0%）。而實際測定結果為：單個雜質峰面積為主峰面積的3.7倍（0.74%），各雜質峰面積之和為對照溶液主峰面積的10.3倍（2.05%），大大超出法定限度。

2.2 溶出度試驗 5廠家14批次的加替沙星片溶出度、批內均一性（片間精密度）、批間均一性見附表4。此外，還考察了5廠家加替沙星片溶出曲線的相似性及湖北潛江制藥加替沙星片溶出曲線的批間相似性，所得結果見附圖1和附圖2。

3 不合格原因分析

3.1 生產工藝對藥品質量的影響 每一種藥品的生產工藝都包含著幾個甚至十幾個環節，僅片劑的生產工藝就包括粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片和包裝等。其中任何一個環節出現問題都會影響藥品的質量，如包裝這一環節，如果包裝封閉不嚴或者選用的材料不當，就會造成藥品氧化分解變質，最終導致藥品的有關物質超限甚至產生毒性。

3.2 原料藥對藥品質量的影響 加替沙星是一種合成原料藥，其合成分離步驟多而繁雜。在合成過程中，生成的大量中間體和副產物給分離純化環節帶來了很多困難。如果原料藥的純度沒有達到要求，最終結果就會使藥品的有關物質超限。

3.3 儲存條件對藥品質量的影響 不同的原料藥有不同的儲存條件要求，一般要求溫度適宜，相對干燥，通風條件好，最長的儲存期一般不超過三年。如果原料藥在儲存期間，由溫度過高，濕度過大，儲存期過長而引起的發霉變質，氧化分解，會產生大量的分解產物和雜質。如果廠家把關不嚴，對發霉變質的原料藥沒有及時加以處理，而是繼續使用，就會導致最終成品藥的有關物質超限，形成質量隱患。

4 檢驗項目分析

4.1 性狀 主要為淡黃色薄膜衣片，顏色均一，符合標準規定。包衣的目的可能是為了掩蓋藥品的苦味，防止與空氣接觸而發生氧化變質。

4.2 鑒別 采用紫外和液相兩種測定方法，液相的專屬性更高一些。用兩種方法測定結果顯示所有抽檢樣品全部符合規定。

4.3 檢查 重量差異全部符合規定；水分采用的是卡氏水分測定儀，測定結果表明所抽取的加替沙星片水分＜8%，符合規定。

4.4 含量測定 含量采用HPLC法測定，結果表明所有檢品全符合規定。

4.5 溶出度分析與評價 由附表4可見，所抽加替沙星片的溶出度均合格，且批間和批內精密度較好。由附圖1可見，湖北潛江和四川珍珠兩廠家的溶出曲線相似性較好，在10min時平均溶出率均大于80%，并迅速達到平衡；四川百利、西安萬隆和浙江尖峰三個廠家的溶出曲線比較接近，其中，西安萬隆在30min時平均溶出率達到了87%，浙江尖峰達到了75%，四川百利只達到了58%。筆者試分析了原因，湖北潛江和四川珍珠規格均為0.2g/片，其余三個廠家規格均為0.1g/片，推測原因可能是由于不同廠家所采用生產工藝的不同而導致最終溶出曲線的差異。

由附圖2可見，湖北潛江批間溶出曲線對比圖可以看出，4個不同批號間的溶出曲線相似性較好，在10min時平均溶出率均大于80%，并迅速達到平衡，這說明此廠生產的加替沙星片溶出度穩定性較好。

綜上所述，從5個不同廠家14個批次加替沙星片全檢結果來看，此藥的總體質量還是好的，只有個別廠家個別批次某項存在一些問題。通過對不同廠家加替沙星片溶出度的分析可見，各個廠家的溶出度均符合規定，并且因生產工藝的不同而表現出顯著差異。