健脾化痰湯治療癌癥惡病質(zhì)40 例

李佑民，李成銀

(湖北省中醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢430061)

癌癥惡病質(zhì)(cancer cachexia，CC)，又稱癌性惡液質(zhì)，主要是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)物及機(jī)體釋放的細(xì)胞因子引起以全身三大物質(zhì)代謝紊亂為特征的一種繼發(fā)性反應(yīng)［1］，是癌癥進(jìn)展而出現(xiàn)的體重下降、厭食及衰竭三聯(lián)征［2］。迄今，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺乏能夠有效控制CC 進(jìn)展的手段，因而給中醫(yī)藥療法的應(yīng)用治療留下很大的發(fā)展空間。2010 年1 月—2010 年12 月，筆者采用健脾化痰湯治療CC 40 例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本科室收治的CC 患者80 例，采用信封法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40 例，其中男27 例，女13 例;年齡39～73 歲，平均(57. 00 ±9.15)歲;病程131 d～5 個(gè)月，平均(27.80±21.07)個(gè)月;體質(zhì)量平均(50.90 ±6.33)kg;胃癌13 例，肺癌12 例，食道癌5 例，乳腺癌4 例，結(jié)腸癌4 例，宮頸癌2 例。對(duì)照組40 例，其中男26 例，女14 例;年齡38～74 歲，平均(57. 23 ±10. 13)歲;病程88 d～6 個(gè)月，平均(26. 78 ± 14. 42)個(gè)月;體質(zhì)量平均(51.35 ±6.18)kg;肺癌14 例，胃癌11 例，結(jié)腸癌6 例，食道癌3 例，乳腺癌3 例，宮頸癌2 例，前列腺癌1 例。2組一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)癌癥惡病質(zhì)診療指南(草案)》［2］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。(1)3 個(gè)月來漸進(jìn)性消瘦，體質(zhì)量較原始體質(zhì)量(診斷時(shí))下降≥7.5%，或IBM 指標(biāo)＜80%。(2)伴有食欲不振(食欲差，食量比健康時(shí)減少1/3)、乏力。(3)生化檢查示:①總蛋白＜55 g/L;②白蛋白＜35 g/L;③前白蛋白＜250 mg/L。符合(1)、(2)項(xiàng)及(3)項(xiàng)中任意2 項(xiàng)，可診斷為癌癥惡病質(zhì)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，預(yù)計(jì)生存期＞2 個(gè)月者，可納入試驗(yàn)病例。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者;②治療觀察不足1 個(gè)月者。

4 治療方法

當(dāng)進(jìn)食量＜1/2 正常飲食量時(shí)，2組均給予支持治療，靜脈滴注營養(yǎng)套餐(復(fù)方氨基酸注射液250 mL，20%脂肪乳注射液250 mL，10%葡萄糖注射液500 mL，注射用脂溶性維生素(Ⅱ)/注射用水溶性維生素組合包裝);當(dāng)進(jìn)食量＞1/2 正常飲食量時(shí)，停止靜脈滴注營養(yǎng)套餐。

對(duì)照組給予醋酸甲地孕酮膠囊(由南京先河藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)C090501)每次160 mg，每日1 次，于早晨空腹口服。

治療組給予健脾化痰湯，藥物組成:黃芪30 g，太子參15 g，白術(shù)10 g，薏苡仁30 g，陳皮10 g，牡蠣30 g，地龍15 g，法半夏12 g，菝葜30 g，焦三仙各10 g，甘草10 g。加減:兼有陽虛，加用二仙湯(仙茅15 g、淫羊藿15 g、巴戟天15 g、當(dāng)歸15 g);兼有陰虛，加用麥門冬湯(麥冬30 g、西洋參3 g);兼有血虛，加用四物湯(當(dāng)歸10 g、川芎8 g、白芍12 g、熟地黃12 g);兼有氣滯血瘀，加用桃紅四物湯(熟地黃15 g、當(dāng)歸15 g、白芍20 g、川芎10 g、桃仁10 g、紅花6 g)。每日1 劑，水煎，分2 次溫服。

2組均以1 個(gè)月為1 個(gè)療程，治療1 個(gè)療程。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

5.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)消瘦、氣短、乏力、納差、腹脹等常見癥狀和體征分別記為0，1，2，3 分，見表1。

表1 積分標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)治療前后癥狀、體征的積分比例判定療效。積分比例=(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。顯效:70%≤積分比例＜100%。穩(wěn)定:30%≤積分比例＜70%。無效:積分比例＜30%。

5.2 進(jìn)食量療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制訂。顯效:進(jìn)食量較治療前增加≥75%。穩(wěn)定:進(jìn)食量較治療前增加25%～＜75%。無效:進(jìn)食量較治療前增加＜25%。

6 觀測指標(biāo)

①臨床療效;②體質(zhì)量，于清晨空腹排尿后測定;③體力狀況評(píng)分，采用 Karnofsky 評(píng)分法(KPS)［5］評(píng)定;④血清白蛋白、前白蛋白水平;⑤靜脈滴注營養(yǎng)套餐使用頻次。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()± 標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析;以P＜0.05 為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

8 結(jié) 果

8.1 2組臨床療效對(duì)比

見表2。2組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.48，P＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 2組臨床療效對(duì)比

8.2 2組進(jìn)食量療效對(duì)比

見表3。2組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.05，P＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 2組進(jìn)食量療效對(duì)比

8.3 2組治療前后體力狀況評(píng)分對(duì)比

見表4。

表4 2組治療前后體力狀況評(píng)分對(duì)比分，±s

表4 2組治療前后體力狀況評(píng)分對(duì)比分，±s

注:與同組治療前對(duì)比，* P＜0.05，＊＊ P＜0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，# P＜0.05。

別 例數(shù) 時(shí)間 體力狀況評(píng)分組治療組 40 治療前58.88 ±9.74治療后 69.47 ±12.05＊＊#對(duì)照組 40 治療前 58.96 ±9.33治療后 63.65 ±11.34*

8.4 2組治療前后血清白蛋白、前白蛋白水平對(duì)比

見表5。

表5 2組治療前后血清白蛋白、前白蛋白水平對(duì)比±s

表5 2組治療前后血清白蛋白、前白蛋白水平對(duì)比±s

注:與同組治療前對(duì)比，* P＜0.05，＊＊ P＜0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，# P＜0.05，## P＜0.01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 白蛋白/(g·L－1) 前白蛋白/(mg·L－1)治療組 40 治療前22.38 ±5.89 131.06 ±36.56治療后 29.75 ±8.82＊＊# 168.75 ±22.46＊＊##對(duì)照組 40 治療前 22.23 ±6.67 132.17 ±35.84治療后 25.41 ±7.43* 151.89 ±21.19＊＊

8.5 2組靜脈滴注營養(yǎng)套餐使用頻次對(duì)比

治療組有5 例使用靜脈滴注營養(yǎng)套餐，共使用15 次;對(duì)照組有7 例使用靜脈滴注營養(yǎng)套餐，共使用29 次。

9 討 論

根據(jù)CC 的臨床表現(xiàn)，可將其歸為中醫(yī)學(xué)“虛勞”范疇。《素問·玉機(jī)真藏論》曰:“大骨枯搞，大肉陷下，胸中氣滿，喘息不便，其氣動(dòng)形，期六月死……”晚期CC 患者臨床表現(xiàn)除了特有的癌癥癥狀外，常共同伴有脾虛的癥狀，如消瘦、納差、神疲懶言、倦怠、面色少華、腹部脹滿、食后腹脹甚、便溏、泄瀉、脈細(xì)、苔薄、舌質(zhì)淡紅或有齒痕等。蓋脾為后天之本，脾氣虧損，血失鼓動(dòng)，則氣滯血瘀阻絡(luò);脾失健運(yùn)，濕濁不化，則痰濕停聚;脾失健運(yùn)，水谷精微不能很好的吸收和輸布，氣血生化虧乏，出現(xiàn)腹脹、食欲不振、便溏、完谷不化，導(dǎo)致消瘦、大肉下陷、四肢倦怠，表現(xiàn)為癌癥患者的惡病質(zhì)狀態(tài)。正是由于不同癌癥在晚期有相近的臨床表現(xiàn)，故治療時(shí)可以采用相同的治則。

健脾化痰湯為本科室經(jīng)驗(yàn)方，最早用于胃癌術(shù)后，后發(fā)現(xiàn)用于治療CC 療效亦比較理想，遂進(jìn)行臨床觀察，以確定該方在CC 中的療效。方中黃芪、太子參補(bǔ)中益氣，為君藥;白術(shù)、茯苓、薏苡仁健脾益氣，使脾旺則氣血化生有源，并可增強(qiáng)臟腑功能，提高自身抗病能力;法半夏、生牡蠣軟堅(jiān)化痰;地龍清熱利濕;陳皮理氣醒脾，可加強(qiáng)法半夏燥濕化痰之功效;焦三仙可助運(yùn)化;菝葜祛風(fēng)除濕，化痰軟堅(jiān)，解毒散結(jié)，活血化瘀，削減腫塊;甘草調(diào)和諸藥。全方攻防兼?zhèn)洌稣造钚埃钚岸纻髯儯沧嘟∑⒁鏆狻⒗須饣怠⒔舛鞠[之效。亦有研究［1］表明，中藥治療CC 可明顯改善腫瘤患者的生存質(zhì)量。

本研究通過觀察健脾化痰湯對(duì)癌性惡病質(zhì)患者體質(zhì)量、食欲、體力狀況評(píng)分等方面的影響，明確了健脾化痰湯在CC 治療中的臨床價(jià)值。健脾化痰湯療效優(yōu)于醋酸甲地孕酮片，原因可能在于該方可改善患者食欲、改善患者生存質(zhì)量、促進(jìn)肝臟合成蛋白的作用，其機(jī)理有待進(jìn)一步探討。

［1］趙艷鳳，姜達(dá). 癌性惡病質(zhì)發(fā)生的分子機(jī)制及其逆轉(zhuǎn)［J］.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2007，2(21):169.

［2］崔慧娟，賈立群.中醫(yī)癌癥惡病質(zhì)診療指南(草案).2007年國際中醫(yī)藥腫瘤大會(huì)會(huì)刊［C］.2007:487－488.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

［4］楊萬全.補(bǔ)腎填精法治療晚期癌癥厭食惡病質(zhì)綜合征的研究［D］.廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2007:14.

［5］王昆. 臨床癌癥疼痛治療學(xué)［M］. 北京:人民軍醫(yī)出版社，2003.