小劑量潑尼松聯合霉酚酸酯治療特發性膜性腎病的臨床觀察

龍玉

小劑量潑尼松聯合霉酚酸酯治療特發性膜性腎病的臨床觀察

龍玉

目的分析小劑量潑尼松聯合霉酚酸酯(MMF)治療特發性膜性腎病(IMN)的臨床療效以及不良反應發生率。方法 選擇64例診斷IMN的患者為研究對象，隨機分為兩組：MMF組，予以MMF 1.5 g/d;CTX組，予以CTX 100 mg/d，兩組均為32例，均予以口服強的松1.0 mg/(kg·d)，晨起口服，8周后減量5 mg，然后每4周減5 mg至停藥，療程為1年。比較兩組治療后的血白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)和24 h尿蛋白定量以及不良反應發生率。結果與CTX組相比，MMF組的完全緩解率與部分緩解率較高，而Alb、TG、Scr和24 h尿蛋白定量水平降低，并且各種不良反應發生率明顯降低(P＜0.05)。結論小劑量潑尼松聯合霉酚酸酯治療IMN的臨床療效可靠，不良反應發生率低。

潑尼松;霉酚酸酯;特發性膜性腎病;臨床療效

IMN屬于難治的腎小球疾病之一，對于IMN的治療爭議較大，目前治療以應用糖皮質激素及免疫抑制治療為主［1］。近年來我科應用小劑量潑尼松與霉酚酸酯(MMF)聯用治療IMN，顯著改善腎臟功能等良好作用，獲得較好效果，現分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 2006年9月至2010年9月在我科住院治療的64例經腎穿刺活檢，病理診斷為IMN的患者為研究對象，其中男36例，女28例，平均(45.2±6.8)歲，所有患者均簽署知情同意書。入選標準：①臨床癥狀、病理診斷均符合IMN的診斷標準;②血肌酐(Scr)水平小于221μmol/L;③3個月內未使用過細胞毒性藥物治療;④MMF正規服用一年及以上。排除標準：①1個月內曾接受糖皮質激素、細胞毒性藥物等藥物治療;②合并有其他嚴重腎臟疾病;③合并有嚴重原發疾病，如惡性腫瘤、乙型肝炎病毒血清學指標陽性等;④合并有其他系統疾病，如：高血壓病3級、心功能4級、2型糖尿病。分為兩組：MMF組，共32例，男19例，女13例，平均(47.0±6.1)歲;CTX組，共32例，男17例，女15例，平均(42.7±7.3)歲。兩組患者的年齡、性別、臨床表現、合并原發疾病等因素差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方案 MMF組中患者予以MMF(羅氏有限公司，批號：M1125)治療劑量為1.5 mg/(kg·d)，口服，2次/d，療程為一年;CTX組中患者予以 CTX(江蘇恒瑞，批號：20080605)治療劑量為2.5 mg/(kg·d)，口服，bid，療程為一年。兩組均予以口服強的松(上海信宜藥廠，批號：880614)1.0 mg/(kg·d)，晨起口服，8周后減量5 mg，后每4周減5 mg至停藥，療程為1年。兩組均給予調整飲食、積極治療合并原發疾病、降壓、調脂、抗凝、利尿等治療。

1.3 療效判定 臨床療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無效(NR)及復發(RS)［2］。①完全緩解(CR)：治療后24 h尿蛋白定量＜0.4 g，血清白蛋白＞35 g/L;②部分緩解(PR)：治療后24 h尿蛋白定量下降＞50%，且在0.4～3.0 g之間，血清白蛋白＞35 g/L;③無效(NR)：治療后24 h尿蛋白定量＞3.0 g，血清白蛋白＜30 g/L;④復發(RS)：已經獲得CR或PR患者，再次出現腎病綜合征癥狀，祛除誘因后2周內仍不能恢復。總有效率(OR)為完全緩解(CR)與部分緩解(PR)例數與總例數之比。

1.4 觀察指標 詳細記錄兩組患者治療后的血漿白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、甘油三酯及24 h尿蛋白定量 (TG)等指標，同時記錄治療中出現的不良反應。

1.5 統計學方法 應用SPSS 15.0統計軟件，計量資料采取組間t檢驗方式進行檢驗，計數資料采取χ2檢驗方式進行檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效分析 從結果可見，CTX組的完全緩解(CR)、部分緩解(PR)及總有效率(OR)皆較MMF組明顯減少;而無效(NR)率明顯升高(P＜0.05)，但是兩組的復發(RS)率無明顯差異(P＞0.05)。表明MMF組的臨床療效明顯優于CTX組(見表1)。

表1 兩組患者的臨床療效分析(例，%)

2.2 兩組患者的不良反應分析 從結果可見，CTX組的肝功能異常及白細胞減少發生率明顯較MMF組高，分別為：9.4%vs 0.0%(P=0.002)，9.4%vs 6.3%(P=0.033)，而胃腸道反應及血壓升高無明顯差異，(P=0.999)。

3 討論

臨床病理已明確，特發性膜性腎病(IMN)是成人腎病綜合征的主要病理類型，具有發病緩慢、病程反復、慢性遷延等特點［1］。目前對其發病機制研究尚不明確，但越來越多的臨床研究證實免疫炎癥損傷是其發病的主要可能機制之一。對于IMN的治療存在很大爭議，一直以來成為爭而未決的課題。從本研究結果可知，小劑量潑尼松聯合MMF治療IMN的完全緩解、部分緩解及總有效率都要明顯高于CTX，表明MMF的臨床療效明顯優于CTX。但是兩組的復發率無明顯差異，都在30%左右，說明MMF在降低復發率的作用方面與CTX相似。研究中的各項臨床指標，如24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐及甘油三酯水平的改善，MMF組明顯優于CTX組，表明MMF治療對于改善腎臟功能明顯好于CTX。而研究中的不良反應的發生率，如肝功能異常、白細胞減少等，CTX組明顯較MMF組高，而胃腸道反應及血壓升高無明顯差異。因而從以上結果分析顯示小劑量潑尼松龍聯合MMF治療IMN可以明顯改善腎臟功能，臨床療效顯著，且不良反應較少，但是這種臨床治療方案是否可以獲得遠期良好的預后，尚需要更多的臨床研究證實。

［1］竺艷娟，廖履坦.腎病綜合//陳灝珠.實用內科學.第11版.北京：人民衛生出版社，2004：2001-2007.

［2］趙明輝，陳香美，諶貽璞，等.霉酚酸酯治療原發性腎病綜合征的臨床觀察.中華醫學雜志，2001，81(9)：134-145.

The Clinical observation of low-dose Prednisone combined w ith M ycophenolate M ofetil treatment of idi-opathicmembranous nephropathy

LONG Yu
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The First Worker Hospital of For ming Cultirate of Yunnan Province，Yunnan 666101，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of low-dose Prednisone combined with Mycophenolate Mofetil(MMF)as induction therapy for patients with idiopathic membranous nephropathy(IMN).M ethodsA total of 64 patients with IMN were divided into two groups，randomizedly，MMF group(32 patients，

MMF 1.5 g/d)and CTX group(32 patients，received CTX 100 mg/d).Prednisone was gived at the dosage of1.0mg/(kg·d)in themorning per os in two groups.After 8 weeks，the dosage of prednisone were declined at the velocity of 5 mg/4 weeks until stop it.The course of the treatmentwas one year.The curative effect indexs of plasma-album(Alb)，Scr，TG and 24 hours urine protein quantitation and adverse reaction occurrence were compared between two groups.ResultsCompared to CTX group，the complete remission rateand partly remission rate were higher，the level of Alb，TG，Scr and 24 hours urine protein quantitation were lower and adverse reaction rate was lower in MMF group(P＜0.05).ConclusionThe effect of MMF combined with low-dose prednisone on idiopathic membranous nephropathy is good and adverse reaction rate was low.

Prednisone;Mycophenolatemofetil;Idiopathic membranous nephropathy;Curative effect

666101 云南省農墾總局第一職工醫院