正清風痛寧聯合塞來昔布治療膝關節骨性關節炎40例

趙紅英，黃亞增，張駿，邵海宇，金永明，楊迪，陳錦平，李曉林

(浙江省人民醫院1.藥劑科;2.骨科，杭州 310014)

膝關節骨性關節炎是一種會導致關節疼痛、僵硬及活動能力減弱的退行性疾?。?］，目前缺乏有效治療，非選擇性和選擇性環氧化酶2(cycloxygenase，COX-2)抑制藥——非甾體抗炎藥(non-steroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)的效果并不理想［2］，而且其安全性問題也值得重視，研究表明其會增加心血管并發癥［3-5］。筆者通過觀察正清風痛寧聯合塞來昔布治療膝關節骨性關節炎的臨床療效和安全性，為進一步探討NSAIDs藥物加用中成藥治療骨性關節炎的療效和副作用，從而為規范臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 診斷標準:本研究采用1995年美國風濕病協會修訂的膝關節骨性關節炎診斷標準，①近1個月大多數時間膝痛;②X線片示膝關節邊緣骨贅;③關節液檢查符合骨關節炎(清晰、黏稠、白細胞＜2×109·L-1);④年齡≥40歲;⑤晨僵持續時間≤30 min;⑥活動時有關節摩擦音。符合①②，或①③⑤⑥，或①④⑤⑥即可確診美國風濕病學會制定的骨關節炎臨床及放射學診斷標準［11］。納入病例標準:符合診斷標準，年齡在40～75歲，性別不限。排除病例標準:①有心、肝、腎功能不全或血液系統損害，或有嚴重胃腸道疾患如活動性消化性潰瘍者;②有相關藥物致變態反應史;③同時服用其他中成藥者;④同時應用激素的患者，包括靜脈、口服及局部用藥者;⑤妊娠或哺乳期婦女;⑥年齡＜40歲或＞75歲。選擇符合診斷標準及納入病例標準的門診和住院病例共80例，所有患者嚴格按照入組順序隨機入組。治療組和對照組各40例。治療組平均(59.975±11.077)歲，對照組平均(61.200±10.649)歲。兩組患者年齡、性別、病程等情況比較，均差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組口服正清風痛寧緩釋片(湖南正清制藥集團股份有限公司提供，批準文號:國藥準字Z20010174，規格:每片60 mg)，每次2 片，bid，同時服用塞來昔布(商品名:西樂葆，美國輝瑞公司生產，批準文號:國藥準字J20080059)，每次200 mg，bid;對照組服用塞來昔布，劑量同治療組。兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效觀察 入組前及入組后8周內分別觀察下述指標，①休息痛及對疾病狀況的評估，采用10 cm目視模擬標尺法，分別由醫生及患者指出程度。②晨僵持續時間，每次隨訪時記錄1次。③關節腫脹及腫脹指數，記錄腫脹關節數;關節腫脹指數為所有關節腫脹程度積分之和，0分:無腫脹;1分:軟組織腫脹;2分:在一級基礎上伴有關節積液;關節壓痛及壓痛指數，記錄壓痛關節數;壓痛指數為所有關節壓痛程度積分之和，0分:無壓痛;1分:輕度壓痛;2分:中度壓痛;3分:重度壓痛。④關節功能，I～Ⅳ級(I級:日常生活無受限;II級:輕度受限;III級:中度受限;Ⅳ級:重度受限)。⑤WOMAC評分，分別進行WOMAC疼痛評分、僵硬評分、膝關節功能評分及總評分。

1.3.2 安全性評價 記錄兩組用藥期間的不良反應情況。

1.4 療效評定標準 治愈:臨床癥狀消失，關節活動功能恢復;好轉:關節疼痛減輕，功能基本恢復;無效:癥狀、體征無明顯改善。

1.5 統計學方法 使用SPSS 12.0統計學軟件包。計量資料采用F檢驗，計數資料采用確切概率計算，等級資料采用WILCOXON秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 經過8周治療后，治療組和對照組之間的療效比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 治療前后主要癥狀及體征比較 與治療前比較，兩組治療后主要癥狀及體征均有顯著改善(均P＜0.01)，但兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后主要癥狀及體征比較±s

表2 兩組治療前后主要癥狀及體征比較±s

與本組治療前比較，*1 P＜0.01

組別與時間 晨僵時間/min關節功能(分級)休息痛VAS評分/mm治療組治療前 71.67±41.70 2.24±0.51 61.67±23.45治療后 35.13±27.34*1 2.01±0.47*1 45.16±19.23*1對照組治療前 58.46±24.15 2.31±0.61 64.56±19.78治療后 28.25±16.72*1 2.09±0.67*1 41.78±20.45*1

2.3 治療前后WOMAC評分的比較 與治療前比較，兩組治療后WOMAC評分均顯著減小，差異有統計學意義(均P＜0.01)，但兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)，見表 3。

2.4 兩組不良反應發生率的比較 治療組不良反應發生3例(7.5%)，其中反酸2例，納差1例，對照組不良反應發生5例(12.5%)，其中惡心、反酸、嘔吐各1例，納差2例，兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者均無嚴重不良反應發生，所有患者均完成本研究，無退出者。所有發生不良反應患者均于對癥處理后好轉，并繼續本研究。

3 討論

研究證實，骨關節炎患者的關節液中可檢測到高水平的白細胞介素(interleukin，IL)-1，其中以IL-1β為主［6-7］。IL-1是介導關節軟骨破壞最重要的細胞因子，能引發關節炎癥，破壞軟骨細胞;同時IL-1可促進滑膜細胞合成并釋放前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)、一氧化氮(nitrogen monoxidum，NO)和膠原酶，產生強大的促炎作用，引起滑膜炎癥［8］。正清風痛寧緩釋片是以中藥青風藤中提取的主要活性成分青藤堿為主要原料，經現代工藝精制而成的純中藥新制劑。青藤堿能降低血清及關節液IL-1、腫瘤壞死因子表達，升高IL-4、IL-10表達，可抑制骨關節炎病變中關節液炎性細胞因子PGE2、IL-1β生成，顯著提高巨噬細胞吞噬能力，減少炎癥因子表達［9-12］。同時該藥具有抑制急性滲出和慢性增生性炎癥、抑制炎性遞質PGE2、LTC4的合成、抗T淋巴細胞增殖和關節滑膜增殖及鎮痛作用［13-15］。另外，其祛風濕、通經絡，在我國民間長期被用于治療骨關節炎、類風濕性關節炎等多種風濕性疾病，其療效已為大家所公認。以上作用有利患者及早功能鍛煉，增強股四頭肌的力量及增加關節的活動范圍，從而提高膝關節的代償能力，保持了穩定性，預防肌肉萎縮，改善患者的行為能力。

表3 兩組WOMAC評分的比較 分，x±s

骨關節炎引起的疼痛及行動受限，是其影響患者正常生活的主要原因。目前臨床上主要使用NSAIDs藥物治療，但其會引起胃腸道及心血管的不良反應［3-5］。為提高治療療效，降低副作用，聯合用藥是目前臨床研究的熱門話題;基于青藤堿的眾多明確作用機制，因此設計本組研究，通過短期使用塞來昔布較快地控制和緩解癥狀，較長期使用正清風痛寧抗炎、消腫、鎮痛、免疫抑制與調節等綜合療法治療膝關節骨關節炎，既可盡快控制癥狀，不增加NSAIDs藥物而導致的不良反應，又可以持續消腫、鎮痛，改善關節軟骨的代謝，延緩疾病進展，效果顯著、持久，安全性好。本研究結果顯示，塞來昔布加用正清風痛寧不僅可以與NSAIDs藥物產生正性協同的治療作用，同時不增加不良反應發生率，聯合用藥比單用NSAIDs藥物作用明顯;因此，使用塞來昔布結合正清風痛寧是一種治療膝關節骨關節炎安全可靠、有效的方法。

雖然本研究在臨床觀察上具有一定的應用價值，但要大力推廣還得進一步探討，因為本研究的缺陷主要在于治療組及對照組的例數不足，結果的確切性仍需要大樣本、隨機、對照實驗來進一步證實。并且本研究并未對正清風痛寧治療膝關節骨性關節炎的確切機制進行探索及研究。

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