牟太琴,溫悅
(第三軍醫大學第三附屬醫院野戰外科研究所藥劑科,重慶 400042)
麻醉性鎮痛藥主要作用于中樞神經系統,長期使用可致依賴性,如被非法使用,會成為被濫用的毒品,故國家《麻醉藥品和精神藥品管理條例》規定此類藥品僅限于急性劇烈疼痛的短期使用或中、重度慢性疼痛和癌性疼痛,需嚴格管理。為了解麻醉藥品使用的合理化、規范化程度,特對我院住院患者2010年1~6月麻醉性鎮痛藥使用情況進行統計分析,為臨床合理應用提供參考。
1.1 資料收集 我院住院藥房2010年1~6月每周一至周五的住院患者麻醉性鎮痛藥品處方7 293張,根據麻醉性鎮痛藥使用專冊登記,分別對藥品名稱、規格、劑型、用藥科室、疾病診斷、用藥數量、用藥總天數進行統計分析。
1.2 方法 按照世界衛生組織(WHO)推薦的限定日劑量(defined daily dose,DDD),根據《新編藥物學》[1]中麻醉性鎮痛藥的常用劑量和藥品說明書規定的用法用量,結合臨床常規用量,計算出各藥品用藥頻度(DDDs),利用用藥頻度和用藥總天數的比值即藥物利用指數(drug utilization index,DUI)作為臨床用藥合理性的標準進行分析,DUI接近1表示用藥合理。統計用藥例次,觀察各藥品在我院的使用頻率。
我院共有麻醉性鎮痛藥12個品種,在使用的藥品有8個品種。通過處方統計,麻醉性鎮痛藥使用分布科室較多的是腫瘤科、麻醉科、重癥醫學科、創傷科、婦產科、眼科、肝膽外科、胸外科。具體使用情況統計見表1,藥品利用情況統計見表2(芬太尼透皮貼可持續72 h釋放藥物,故未計算其DDD值和藥物利用指數)。
3.1 用藥方法 從處方分析,我院麻醉性鎮痛藥在用法用量上基本符合藥品說明書規定的范圍,但也存在一些問題:①同一例患者在同一日多次取藥。《處方管理辦法》處方開具的規定,住院患者的麻醉性鎮痛藥處方應當逐日開具,每張處方為1 d用量。因此,藥師在調劑麻醉性鎮痛藥時應該認真核對。②鹽酸哌替啶注射液處方開具100 mg,而實際使用50 mg;芬太尼透皮貼劑一分為二使用。根據鎮痛藥物治療基本原則,疼痛治療初期應從小劑量開始,根據個體耐受情況不斷調整追加藥物劑量。為了杜絕藥品浪費問題,我院于2010年引進小劑量(規格:50 mg)的哌替啶注射液,但還是有部分醫生未按劑量開具處方;芬太尼透皮貼劑為控釋制劑,可持續72 h相對平穩釋放藥物,將其切割或損壞后使用不符合控釋藥物的釋藥原理,我院該藥現有4.2和8.4 mg兩種規格,從2008年7月起本藥已有2.5 mg的規格,建議醫院根據患者個體化給藥的情況購進小劑量的芬太尼透皮貼劑,保證臨床使用。③緩控釋制劑未按時給藥,嗎啡緩釋片處方每日服藥3次;芬太尼透皮貼劑每日貼一次。嗎啡緩釋片服藥后消除半衰期為3.5~5.0 h,患者應每隔12 h按時服用一次;芬太尼透皮貼可持續貼用72 h。用藥次數過多使藥物在體內不斷蓄積,容易造成血藥濃度太高,導致藥物中毒。

表1 7 293例次麻醉性鎮痛藥使用情況

表2 麻醉性鎮痛藥利用情況統計表
3.2 用藥頻率 從表1統計顯示,我院麻醉性鎮痛藥使用頻率最大的是鹽酸哌替啶針,主要用于術后鎮痛和外傷性疼痛,占鹽酸哌替啶使用總量的92%。WHO不推薦將此藥用于癌痛患者的長期治療,因而本院晚期癌癥鎮痛只占哌替啶使用總量的7%。作為芬太尼的衍生物,舒芬太尼針半衰期短,但其與阿片受體親和力較芬太尼強,因而鎮痛強度更大,而且作用時間為芬太尼的2倍;瑞芬太尼針效價與芬太尼相似,注射后起效迅速,維持時間短,長時間使用其代謝速率無變化,體內無蓄積。舒芬太尼和瑞芬太尼主要用于手術輔助麻醉、全麻誘導和全麻中維持鎮痛,作為一家綜合性醫院,這兩個藥的使用頻率居前也正是我院手術量大的充分體現。芬太尼針用于手術麻醉的用量比舒芬太尼和瑞芬太尼相對較少,我院還將其用于重癥監護病房重癥患者的鎮痛。WHO在《癌癥三階梯止痛指導原則》中,曾推薦將嗎啡作為緩解重度疼痛的代表藥,并提出以嗎啡的消耗量作為對《癌癥三階梯止痛指導原則》貫徹力度的一項重要指標[2]。因此嗎啡在我院使用量逐年上升,其中晚期癌癥患者的鎮痛使用較多。磷酸可待因是強效中樞性鎮咳藥,鎮痛作用僅為嗎啡的1/12~1/7,但是在使用中又比其他復方制劑管理嚴格,因此我院主要把它作為癌痛第二階梯的鎮痛藥用于肺癌患者的中期鎮痛,使用頻率不高。透皮給藥技術在醫學用藥中做出巨大的貢獻,芬太尼貼劑作為透皮吸收制劑,效果可持續72 h,用于治療慢性疼痛,使用方便,能很好地提高患者的依從性,但因其價格較貴,用藥頻率增長較慢。
3.3 藥品利用情況 從表2的統計結果看,我院使用的8種麻醉性鎮痛藥中,哌替啶針和嗎啡針這兩種藥品的DUI值接近于1,屬于合理范圍;可待因片的DUI值<1,其他4種藥品的DUI值均>1;芬太尼透皮貼劑持續72 h釋藥故未進行利用度分析。根據國家食品藥品監督管理局《關于癌癥患者使用嗎啡極量問題的通知》對癌癥患者鎮痛使用嗎啡緩釋片應由醫生根據病情需要和患者的耐受性而決定使用劑量,緩釋片應堅持每12 h一次按時給藥的方案,但每次用藥量不受極量限制,使患者疼痛得到緩解的劑量都是正確用量[3]。芬太尼及其衍生物類藥品作為麻醉輔助用藥,應根據個體反應和臨床情況的不同調整劑量,依照手術難度和持續時間以及需要麻醉的深度給予維持劑量;手術患者術后自控性鎮痛(patient-controlled analgesia,PCA)是患者借助特殊的泵,按需進行,反復給予小劑量藥物以達到鎮痛目的,為連續用藥,總劑量屬安全范圍[4]。因此作為DUI值>1的4種藥物,應理解為日處方量大于DDD值,并不能說此藥用法不合理。可待因片在我院消耗量不多,作為癌痛第二階梯的鎮痛藥,其DUI值<1,建議在使用中可以根據患者病情適當調整用藥劑量以達到更好的鎮痛效果。
通過以上分析,我院麻醉性鎮痛藥的使用基本合理。為達到WHO提出的“無痛”目標,醫務人員應依照《麻醉藥品管理條例》規范化疼痛治療,選擇適當的藥物和劑量,提高麻醉性鎮痛藥合理用藥的知識水平,努力讓患者緩解疼痛,改善功能,提高生活質量。
[1] 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].16版.北京:人民衛生出版社,2007:171-174.
[2] 楊樹聲,郭永福,馬真金.我院2003-2006年麻醉性鎮痛藥利用分析[J].中國藥房,2007,18(23):1779-1780.
[3] 陳小紅,廖紅娥.某院門急診麻醉藥品應用分析[J].現代醫院,2009,9(6):76-77.
[4] 徐彤彤,許筱.我院住院患者麻醉藥品使用情況分析[J].海峽藥學,2010,11(1):150-151.