牙周炎與高脂血癥相關性的研究進展

游曉慶(綜述)，閆福華，李艷芬(審校)

(1.福建醫科大學口腔醫學院，福建醫科大學口腔組織工程研究室，福州350002;2.福建醫科大學附屬口腔醫院牙周科，福州350002)

高脂血癥是危害人類健康的重要疾病，它是心血管疾病的危險因素之一，因此備受關注［1］。近年來大量的流行病學研究顯示，牙周炎與心血管疾病的發生密切相關［2］。牙周炎可以影響患者的血脂水平，進而增加心腦血管疾病的發生率［1，3］，牙周炎對于血脂水平的影響可能是牙周炎引起冠心病的發病機制之一［4］，因此研究牙周炎與血脂水平的關系可以作為研究牙周炎與心血管疾病(尤其是冠心病)關系的橋梁［5，6］。此外，動物實驗［7］亦證實牙周炎組的血脂水平高于健康組，提示二者可能存在聯系?，F就牙周炎與高脂血癥相關性研究現狀及其可能的生物學機制予以綜述。

1 牙周炎

牙周炎是影響牙齒支持組織的慢性感染性疾病，可引起牙周附著喪失、牙齦退縮，嚴重者可導致牙齒松動、脫落。牙周炎初期表現為牙齦紅腫、出血，嚴重時菌斑微生物將擴散至齦下，細菌及其毒性產物會刺激牙周支持組織，引發機體的慢性炎癥，并且激活機體的防御系統，在導致牙齒支持組織破壞形成牙周炎的同時，毒性產物及其引發釋放的炎性介質可以隨血液循環至全身，可能影響血液中的脂質水平，進而影響心血管疾病的進程。

2 高脂血癥

高脂血癥是一種全身性疾病，是指血中膽固醇(total cholesterol，TC)和(或)三酰甘油(triglyceride，TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)過低，現代醫學稱之為血脂異常。根據TC、TG和HDL-C的測定結果，高脂血癥分為以下四種類型［8］:①高TC血癥;②高TG血癥;③混合型高脂血癥;④低高密度脂蛋白血癥。

研究顯示［9］，高脂血癥可危害全身的重要臟器，可能導致腦卒中、冠心病、脂肪肝等，它對身體的損害是隱匿、逐漸、進行性和全身性的，危害極大。大量研究已證實［6］，血脂過高是加速動脈粥樣硬化多個因素中的最危險(易患)因素。高脂血癥最重要的也是直接的損害是加速全身動脈粥樣硬化，由于動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎，因此研究血脂的變化可以作為研究冠心病的橋梁，并在近幾年引起了廣大學者的關注。鑒于高脂血癥的危害性，控制和預防血脂代謝異常，對于積極防治動脈粥樣硬化具有重要意義。

3 牙周炎與高脂血癥相關性的流行病學研究

3.1 牙周炎與血脂水平相關性 學者們對牙周炎與血脂水平的相關性進行了大量研究，國內外報道不盡相同，結果也各有差異。Cutler等［10］將一組成人牙周炎患者(26例)和一組牙周健康者(15例)進行相關性的研究，顯示牙周炎與膽固醇(OR=7，P＜0.05)和 TG(OR=8.6，P ＜0.05)相關聯。王巖等［11］2004年對458名武漢市國家公務員的牙周狀況和血脂水平進行橫斷面調查，結果表明TC和TG可能為牙周炎患病的危險因素。董立武等［4］研究認為牙周病的嚴重程度與 TC、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)的水平有關。釋棟等［3］、謝紅等［12］、Losche 等［13］和 Rufail等［14］的研究均顯示牙周炎患者的血脂水平高于健康者。Banihashemrad等［15］對71例患者的研究中表明，隨著血液TC的升高，牙周平均探診深度和4 mm以上牙周袋的比率也同時增加，結果提示牙周炎與高脂血癥存在相關性。Buhlin 等［1］和 Moeintaghavi等［16］的研究均認為牙周炎與血脂水平可能存在關聯。此外，杜強等［17］對牙周炎和高脂血癥動物模型的實驗研究顯示，牙周炎伴高脂血癥組的血脂水平有明顯的升高，牙周炎癥程度表現更重，結果提示牙周炎和高脂血癥之間可能存在一定的相關聯系和影響。

另一部分研究顯示二者沒有相關性甚至呈負相關。劉俠等［18］于2007～2008年對北京市干部群體進行隨機整群抽樣調查，結果認為無論是總體人群還是年齡分層后，TC、TG、HDL和LDL與牙周炎癥程度均沒有明顯的相關性。董立武等［9］的研究顯示牙周治療需要指數與血清HDL-C和TC不存在統計學意義的相關關系。Saxlin等［19］對1297例50歲以下、無吸煙史、無糖尿病的牙周感染者進行研究分析，發現血脂水平與體質量正常的牙周感染者無關聯。2009年，Izumi等［20］對234例70歲不吸煙的老年牙周病患者進行分析，結果表明，不吸煙的老年牙周病患者中牙周病和TC呈負相關，這可能與病例的選擇有關。

上述的研究結果不一致，可能是由于實驗設計的不同。但絕大多數的流行病學研究顯示，牙周病與高脂血癥可能存在某種聯系。

3.2 牙周炎治療與血脂變化的關系 國內學者段晉瑜等［5］和朱浩等［6］分別對25例和20例中重度慢性牙周炎伴高血脂的患者進行牙周基礎治療，3個月后患者的血清TC和TG的水平顯著降低，HDL-C顯著升高。Oz等［21］對50例慢性牙周炎伴高脂血癥患者實施牙周治療，3個月后檢測其血脂水平，其中TC和HDL-C水平明顯下降，但TG和LDL的變化差異無統計學意義。D'Aiuto等［22］選取65例單純重度廣泛性牙周炎患者，治療2個月后，牙周強化治療組，患者血清TC和LDL水平均顯著降低;隨后又在2006年［23］發表的另一研究中對40例重度慢性廣泛性牙周炎患者進行牙周治療，2個月后，牙周強化治療組TC顯著下降。因此牙周治療可能影響牙周炎和血脂代謝。

以上流行病學研究均表明，牙周炎伴高脂血癥患者經牙周治療后，牙周炎癥水平下降的同時，血脂水平也有不同程度的降低;牙周炎的干預治療可能影響血脂水平，牙周的炎癥程度與血脂水平可能存在相關性。

3.3 牙周病與高脂血癥的因果關系 目前已有大量研究表明牙周炎癥時血脂水平上調，但關于牙周炎癥的不同程度對血脂水平的影響研究較少。Ebersole等［24］研究發現，正常飼料喂養的13只猴子，隨著牙周病的進展(牙齦炎-牙周炎)，血清內毒素水平升高，血清TC及LDL也呈現上調的趨勢;4只高脂飲食的猴子，牙周結扎1個月后，TC、LDL水平上升，牙周結扎2個月后，HDL-C的水平下降，而結扎3個月時HDL-C水平恢復;此結果提示，牙周病的不同程度影響血清脂質的水平。這種影響關系可能是牙周炎引起系統炎癥進而影響脂質代謝。由于血脂升高至高脂血癥的形成需要一定的時間和過程，因此尚不能說明牙周病是否能加重高脂血癥的形成。

Ebersole等［24］在非人靈長類動物中的研究發現，高脂飲食動物與普通低脂飲食動物相比，其牙齦出血和附著喪失程度更嚴重，提示高血脂可加重牙周炎。動物實驗［25］研究顯示，高膽固醇飲食形成的高脂血癥組大鼠，其牙槽骨骨密度降低。此外，有研究顯示，與正常組(54.1%)相比，高脂血癥組(73.4%)牙周探診深度＞3.5 mm的位點數量顯著增加［26］，提示高脂血癥影響牙周炎的進展。

盡管上述研究有一定的代表性，但是牙周病影響高脂血癥，還是高脂血癥影響牙周病，目前尚無定論，還需要進一步研究以闡明二者之間的關系及其機制。

4 牙周炎與高脂血癥可能相關的生物學機制

研究表明:一個有28顆牙的人，其口內生物膜面積的總和可達72 cm2，這一面積接近成人手背部的面積［27］。牙周炎患者在刷牙、咀嚼時，菌斑生物膜中的致病菌可能通過牙周袋進入血液循環，進而影響機體的代謝系統，導致血脂的異常;同樣，血脂過高時，血液黏度、過氧化脂質和血小板聚集性的改變，均可影響牙周組織的血液供應，使之對局部刺激的敏感性增高，在遇到細菌感染和局部創傷等因素作用時，即可產生牙周?。?2］。極低密度脂蛋白的脂解產物脂肪酸可刺激單核細胞脂質小滴的形成，進而促進其炎性因子腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白細胞介素(interleukin，IL)1β、IL-8的釋放［28］。因此，牙周炎癥、血脂和細菌三者之間可能存在某種聯系(圖1)。

4.1 牙周炎影響高脂血癥的進展 牙周致病菌及其致病因子可通過血液循環，激活宿主先天免疫系統，誘發菌血癥和內毒素血癥［10］，使游離脂肪酸、LDL的水平升高［29］;它也可誘導單核/巨噬細胞形成泡沫細胞［30］，進而影響機體的脂代謝。脂多糖能上調巨噬細胞等細胞膜中固有的膜蛋白ATP結合盒轉運載體蛋白A1，使其攝取脂質增加［31］，從而加速高脂血癥的形成。

牙周炎是由口腔致病微生物引起的慢性感染性疾病，可使血清中炎性因子的水平升高，如C反應蛋白、IL-1β 和 TNF-α 等［30］升高。這些進入血液循環的炎性因子，可以導致血清中相關因子的水平升高，這些因子與血脂的變化可能相關。而牙周治療后，全身的炎癥水平降低，C 反應蛋白［23］、IL-1β、TNF-α水平也隨著下降，使血脂的代謝趨于正常。

4.2 高血脂影響牙周炎的進展 血脂水平異?？赡軐е卵乐苎椎囊赘行栽黾?。脂質代謝異常時，血液黏度增大、血小板聚集性增強、外周阻力增高等［13］均影響牙周局部的微循環，使其對局部刺激的敏感性增高，防御能力下降。此外，血脂過高可使白細胞處于過度活性狀態，促進活性氧釋放，從而加速成人進展性牙周炎［32］。

另一方面，高血脂伴隨的炎性因子變化也可以影響牙周炎進程。研究顯示高血脂增加炎性因子IL-1β、TNF-α和C反應蛋白等的釋放，可能促使牙周炎易感性增加，牙周炎癥程度加重［10，11］。

5 結語

隨著人民生活水平的提高，飲食結構的變化和運動量日漸減少，以及老齡人群比例逐漸增高，牙周病和高脂血癥成為危害人群的兩種重要疾病，防控牙周病和高脂血癥對提高整個人群特別是老年人群的生活質量具有重要意義。

大多數流行病學研究顯示，伴有高血脂的牙周炎患者其炎癥程度比未伴高血脂的患者重;牙周治療后，牙周炎癥減輕的同時，血脂水平亦有不同程度的下降。雖然二者的相互關系和機制尚不明確，但無論是臨床內科醫師還是口腔科醫師都應引起注意:控制牙周感染可以促進全身炎癥水平的降低，高脂血癥的患者應積極預防口腔的感染;高脂血癥可以影響牙周組織對牙周炎的易感性，牙周炎患者在積極治療口腔疾患的同時也應注意血脂水平的控制;在牙周炎和高脂血癥的預防過程中需要重視疾病的二級預防:貫徹“早發現、早診斷、早治療”(即“三早”)，進而降低二者相互影響的可能性。

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