涌泉催乳膠囊的藥效學篩選研究

　　摘 要：目的：研究涌泉催乳膠囊對產后缺乳大鼠模型和正常小鼠產后乳汁分泌量的作用，以評價涌泉催乳膠囊的催乳作用及催乳機制。方法：采用對NaF 致大鼠缺乳模型實驗、對正常小鼠乳汁分泌量的影響實驗，檢測給藥后動物的泌乳量，測定血液中催乳素（PRL）水平、測定動物全血黏度、仔鼠增重。結果：與模型對照組比較，涌泉催乳膠囊使大鼠和正常小鼠的泌乳量和PRL 顯著增高，并降低缺乳大鼠的高切、中切的血液黏度。結論：涌泉催乳膠囊具有促進缺乳大鼠、正常小鼠乳汁分泌，提高動物PRL分泌的作用，其作用機制可能是促進機體血液循環，增加乳腺腺泡營養，增加機體的催乳素分泌，從而達到催乳的作用。
　　關鍵詞：催乳；涌泉催乳膠囊；催乳素；民族藥
　　中圖分類號：R285.1文獻標識碼：A
　　文章編號：1007-2349（2011）05-0055-03
　　
　　母乳是嬰兒的最佳食物，母乳含有任何加工食品所不具有的免疫物質300余種，如分泌性免疫球蛋白A，免疫球蛋白M、G、D，促生長因子，腸道激素，活性酶等，母乳喂養是人類哺育下一代最合理、最優良的方式，已成為世界范圍內兒童保健工作中的重要內容之一。在臨床調查中，產婦產后因為氣血虛弱或兼有肝郁氣滯、乳腺管阻塞等原因造成的產后缺乳、少乳，乳腺管不通，乳房脹痛等癥狀的病例超過50%，這些現象的存在，容易誘發產婦乳腺炎、乳腺小葉增生及乳腺癌，嚴重影響著我國嬰幼兒的健康發育和婦女的乳腺健康。
　　涌泉催乳膠囊是云南彝族民間流傳驗方，由豬蹄甲、黃芪、當歸、大棗、通草、王不留行等中藥經現代提取工藝制成；具有益氣養血、疏肝理氣、通經活絡、增乳等作用，臨床上對氣血虛弱型或兼有肝郁氣滯的產后缺乳具有顯著療效。為把云南民間經驗方藥挖掘出來發揚光大，特對涌泉催乳膠囊進行以下實驗研究。
　　1 材料與方法
　　1.1 實驗藥物與試劑 涌泉催乳膠囊：棕褐色浸膏粉末，每克相當于原生藥30.26 g，由云南省藥物研究所天然藥物篩選中心制備；通乳顆粒，批準文號：Z20063368，上海中藥二廠，批號：20080609；NaF，分析純，上海試四赫維化工有限公司批號：0706103；檸檬酸三鈉，分析純，天津市風船化學試劑科技有限公司，批號：080104。
　　1.2 動物 SPF級SD大鼠，體重320～360 g；昆明種小鼠，體重27～35 g，合格證號：SCXK（滇）20050009，由昆明醫學院動物中心提供。將未經孕、產的母鼠按雌、雄2：1比例同籠飼養，自然交配受孕，受孕鼠單籠飼養用作實驗。
　　1.3 儀器 美國雅培Ci16200；MVIS-2015全自動血液流變分析儀，重慶天海醫療設備有限公司生產；JJ2000精密電子天平，常熟雙杰測試儀器廠生產；AG285型電子分析天平，METTLER TOLEDO公司生產；DL-5-B型離心機，上海安亭科學儀器廠制造。
　　1.4 實驗方法
　　1.4.1 涌泉催乳膠囊對NaF致大鼠缺乳模型的影響^［1~7］挑選分娩產仔≥8只的母鼠隨機分為空白對照組、模型組、通乳顆粒組（陽性對照組）、涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組，劑量見表1，孕鼠分娩當天起將每窩仔鼠調整為8只，母鼠每天按15 mg/kg，0.1 mL/100 g ip NaF造模，連續7 d，正常組ip等體積生理鹽水；同時各組動物按劑量每天分別ig相應藥物，體積為1.0 mL/100 g，正常組和模型組ig相應體積蒸餾水，連續21 d。于給藥第1、3、5、7、15、21 d測量泌乳量，每天定時將仔鼠和母鼠隔離5 h，測量泌乳量時用手指輕壓仔鼠腹部排出尿液，用精密電子天平稱全窩仔鼠體重，然后將子鼠送回母鼠身邊哺乳60 min 后再次稱全窩仔鼠體重，哺乳前后仔鼠重量差作為母鼠泌乳量；于給藥的第16 d各組動物母鼠眼眶取血，分離血清用化學發光免疫法測 PRL；于給藥第22 d各組動物用40 mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，頸動脈采血，用3.8%枸櫞酸鈉溶液抗凝處理，用全自動血液流變分析儀檢測全血黏度。
　　1.4.2 涌泉催乳膠囊對正常小鼠乳汁量和PRL的影響^［2~9］
　　挑選分娩產仔≥8只的母鼠隨機分為空白對照組、通乳顆粒、涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組，劑量見表4，孕鼠分娩當天起將每窩仔鼠調整為8只，各組按劑量每天分別ig相應藥物，體積為0.2 mL/10 g，正常組和模型組ig 相應體積蒸餾水，連續21 d。于給藥第1、3、5、7、15、21 d測量泌乳量，每天定時將子鼠和母鼠隔離5 h，測量泌乳量時用手指輕壓仔鼠腹部排出尿液，用精密電子天平稱全窩仔鼠體重，然后將子鼠送回母鼠身邊哺乳60 min，后再次稱全窩仔鼠體重，哺乳前后仔鼠窩重量差作為母鼠泌乳量；于給藥的第16 d各組動物母鼠眼眶取血，分離血清用化學發光免疫法測PRL。
　　1.4.3 統計學方法 用微軟公司Excel 2003軟件對實驗數據進行組間t檢驗。
　　2 結果
　　2.1 涌泉催乳膠囊對NaF致大鼠缺乳模型母鼠泌乳量的影響 模型組動物泌乳量在造模后第3、5、7、15、21 d比空白對照組顯著降低，說明造模成功；與模型組比，陽性藥和涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組動物泌乳量均顯著增加；與空白組比，陽性藥和涌泉催乳膠囊高劑量組動物泌乳量均顯著增加。結果見表1。
　　2.2 涌泉催乳膠囊對NaF致缺乳大鼠哺乳期全血黏度和血清PRL的影響 模型組動物血清PRL在造模后第16 d比空白對照組顯著降低；與模型組比，陽性組和涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組動物血清PRL均顯著增加；與空白組比，陽性組和涌泉催乳膠囊中、高劑量組動物血清PRL均顯著增加；模型組動物的全血黏度于高、中、低切變率下，比空白對照組顯著增高；與模型組比，陽性組和涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組動物全血黏度均顯著降低；與空白組比，陽性組和涌泉催乳膠囊高劑量組動物全血黏度在中低切變率均顯著降低。結果見表2。
　　2.3 涌泉催乳膠囊對NaF致大鼠缺乳模型的大鼠的仔鼠發育增重的影響 模型組仔鼠增重在造模后第3、7、15、21 d比空白對照組顯著降低；與模型組比，陽性組和涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組仔鼠增重均顯著增加；與空白組比，陽性組和涌泉催乳膠囊高劑量組仔鼠增重均顯著增加。結果見表3。
　　2.4 涌泉催乳膠囊對正常昆明種小鼠血清PRL和泌乳量的影響 與空白組比，陽性藥和涌泉催乳膠囊高劑量組動物血清PRL均顯著增加；給藥后第3、5、7、15、21 d陽性藥和涌泉催乳膠囊中、高劑量組動物泌乳量有不同程度增加。結果見表4。
　　3 討論
　　產后缺乳一直是產后常見問題，嚴重影響著幼兒的生長發育。祖國醫學認為“婦人乳汁，乃沖任氣血所化，故下則為經，上則為乳。若產后乳遲乳少者，由氣血之不足。而猶或無乳者，其為沖任之虛弱無疑也”。從中醫辨證角度分析，產后缺乳多因“氣血生化之源不足，機體虛弱或因肝郁氣滯，乳汁運行受阻所致”，因此產后缺乳可以分為2種類型：一種是“氣血虛弱”型，主要是由于“脾胃素虛，氣血生化乏源，或因分娩失血過多，氣隨血耗，氣血衰少，影響乳汁的生成，乳腺空虛則乳房柔軟無脹滿感；氣虛血少，不能上榮，則面色無華；氣血不足，陽氣不振，脾失健運，神倦食少；舌淡苔少，脈細弱均為氣血不足所致” 。第二種是“肝郁氣滯”型，是由于產后“情志抑郁，肝失調達，經脈壅滯，遂致兩乳脹滿疼痛，乳汁不通；情志不舒，肝氣郁結，氣機不暢，以致經脈澀滯，阻礙乳汁運行而致乳汁少；氣郁血瘀，則乳房脹硬疼痛。因肝脈布脅肋，肝氣郁滯，失于條達，則胸脅脹悶；肝氣不舒，則情志抑郁；木郁克土，脾失健運，則食欲不振；苔薄黃、脈弦細或弦數，為肝郁氣滯，乳瘀日久化熱之象^［10］。
　　孕婦由于生產的原因，臨床普遍存在氣血虛弱，容易造成乳房供血不足，進一步容易造成泌乳不足或乳腺管的堵塞。涌泉催乳膠囊中的豬蹄甲、黃芪、當歸、大棗、通草、王不留行等藥具有益氣養血、疏肝理氣、通經活絡、增乳等作用，從本研究結果分析涌泉催乳膠囊具有催乳作用，一方面可能是通過降低缺乳動物的血液粘度，從而減少產仔后的乳房血液瘀阻，增加乳腺營養供給，疏通乳腺瘀阻；另一方面促進動物機體PRL的分泌，PRL進一步促進乳腺泌乳從而總體增加母鼠的泌乳量。本實驗研究為該藥臨床治療產后缺乳癥提供了實驗依據。
　　
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