歷史博物館:呦呦鹿鳴食野之蒿

　　不久前，中國中醫科學院終身研究員、中藥化學家屠呦呦獲得2011年度拉斯克獎——國際上公認僅次于諾貝爾生理學或醫學獎的大獎。屠呦呦獲得的是臨床醫學獎項，獲獎理由是“發現青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球，特別是發展中國家數百萬人的生命”。
　　
　　呦呦鹿鳴食野之蒿
　　
　　中國中醫科學院終身研究員、中藥化學家屠呦呦在國際上獲得大獎的消息，讓我們聯想到我國西周初年至春秋中葉的《詩經·小雅·鹿鳴》中的一段記載：“呦呦鹿鳴食野之蒿?！币苍S是天作巧合，這位女科學家的一生，連同她的名字都與田野間的青蒿、小鹿為伴。拉斯克獎評審委員會認為，屠呦呦教授領導的團隊將一種古老的中藥轉化為最強有力的抗瘧疾藥，使現代技術與傳統中醫師們留下的遺產相結合，將其中最寶貴的內容帶入21世紀。這是中國科學家首次獲得拉斯克獎。
　　
　　50年代抗瘧：就地取材用常山
　　
　　瘧疾是世界性流行病，嚴重危害瘧區人民的健康。據世界衛生組織統計，全球約20億人生活在瘧區，每年有3億～5億人罹患瘧疾，一百多萬人死于瘧疾。我國就有工作人員派往非洲工作，經常被染上瘧疾而回國，好了以后也要留下后遺癥，可見瘧疾給人類帶來的折磨后患無窮。在非洲，由屠呦呦研究員主持研發的新一代抗瘧藥雙氫青蒿素（商品名科泰新），被廣泛用于抗瘧治療，被譽為“神藥”。當地有人甚至將自己剛出生的孩子起名叫“科泰新”。
　　治療瘧疾的藥物，中國傳統使用的是中藥常山（虎耳草科）。而17世紀在歐洲則使用的金雞納樹皮（茜草科）。后來人們分別從中提得常山生物堿，均為含氮雜環的化合物。前者毒副作用大，影響推廣使用。后者則于1820年分離得到抗瘧有效單體——奎寧，成為廣為應用的抗瘧藥。以后通過合成，結構改造，相繼研制出帕馬喹（撲瘧母星）、米帕林（阿的平）、乙胺嘧啶、伯氨喹（伯氨喹啉）等，而1948年問世的氯喹，更是成為抗瘧首選藥。
　　我國繼消滅了天花、霍亂以后，于50年代在全國開展了抗瘧防治工作，在藥物防治上，主要是常山丸起了很大的作用。50年代未，常山的應用使我國基本控制了瘧情。傳統中藥常山屬虎耳草科植物，性味苦、辛，寒，有毒。歸肺、肝、心經，具有截瘧，劫痰。臨床用于治療瘧疾，效果良好。當時在國內采用的抗瘧藥品多系奎寧、白樂君、阿的平等進口藥物。但這些藥物來源有限，供不應求；而且由于其價值較貴，開展自費抗瘧在經濟上難為群眾所接受。醫務人員采用常山，也是做到就地取材，就地配制，就地供應，不但可以解決供應問題，而且能夠大大降低成本，減輕群眾負擔。
　　
　　60年代抗瘧：“523”在行動
　　
　　但60年代初，抗氯喹惡性瘧原蟲株首先在南美出現并迅速蔓延、傳播，成為全球防治瘧疾的難題。
　　時值越南戰爭，抗氯喹惡性瘧在越南終年流行。當時交戰雙方面臨的最大問題不是槍林彈雨而是傳染病：倒在槍林彈雨中的士兵遠沒有因為瘧疾而失去戰斗力的人數多。美國政府曾公開，1967～1970年間，在越美軍因瘧疾減員數十萬人。瘧疾同樣困擾越軍。擁有抗瘧特效藥，成為決定美越兩軍勝負的重要因素。由瘧疾導致的部隊嚴重非戰斗性減員，成為當時的“頭號醫學問題”，迫切需要尋找新化學結構類型抗瘧藥以解決抗氯喹惡性瘧的治療問題。
　　國內軍事醫學科學院研制了本芴醇和萘酚喹，也還是喹啉類藥物，同樣容易產生抗藥性，不宜單用。為此由國家科委與總后勤部牽頭，組成“瘧疾防治研究領導小組”，1967年5月23日在北京召開“全國瘧疾防治研究協作會議”。作為一個秘密的軍事科研任務，“523”，成了當時研究防治瘧疾新藥項目的代號。全國瘧疾防治研究領導小組辦公室（簡稱“523”辦公室）把視野投向天然藥物，特別是具有傳統經驗的中草藥。
　　1969年初，“523”辦公室正、副主任來到中國中醫研究院，中藥研究所正式接受任務，任命屠呦呦為課題組長負責全面工作。屠呦呦從具有五千年傳統的祖國醫藥學中吸取精華，在系統收集整理了歷代醫籍、本草，在其收集的2千多種方藥的基礎上，于1969年4月編輯了以640方藥為主的《抗瘧方藥集》，其中就有后來聲名遠揚的青蒿。不過，在第一輪的藥物篩選和實驗中，青蒿提取物對瘧疾的抑制率只有68%，還不及胡椒有效果。因此，在相當長的一段時間里，青蒿并沒有引起大家的重視。后來經過無數次的反復實驗，科研人員面對大量失敗而不氣餒，最終從二百多種中藥的380多個提取物中篩選，最后集重點于“截寒熱諸瘧”的中藥青蒿上。
　　
　　乙醚提取受“絞汁”用藥啟發
　　
　　青蒿，古名“菣”（qìn），來源為菊科植物青蒿的干燥地上部分，具有清熱解暑、除蒸、截瘧的作用，用于治療暑邪發熱、陰虛發熱、夜熱早涼、骨蒸勞熱、瘧疾寒熱、濕熱黃疸，是一種廉價的抗瘧疾藥。
　　青蒿入藥，最早見于馬王堆三號漢墓出土的帛書《五十二病方》，其“[牡]痔”條云：“青蒿者，荊名曰菣”，明確記述今湖南、湖北地區青蒿之古名。其后在《神農本草經》亦有收錄，書中指出：“草蒿，一名青蒿?！?其后各代醫籍本草亦有記載。如《本草綱目》中，李時珍亦稱青蒿治“瘧疾寒熱”。而青蒿抗瘧則始見于一千多年前由制藥化學先驅葛洪著的《肘后備急方》上，“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”。
　　從青蒿“絞汁”用藥這一方法上，悟及青蒿可能有忌高溫或酶解等思路，這個細節，成了解決問題的關鍵。1971年，通過對中藥青蒿品種、采收季節、藥用部位，特別是提取方法的綜合研究，不斷地去粗取精，反復實驗，屠呦呦終于用低沸點溶劑乙醚，成功從正品菊科青蒿Artemisia annua L.中提取到青蒿中性提取物，獲得對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。
　　1972年3月8日，經“523”辦安排，屠呦呦在南京召開的抗瘧藥內部會議上公開報告全部內容，引起極大振奮，有關部門指令中藥所當年就要在上海南瘧區現場觀察臨床療效。1972年即首次獲30例抗瘧臨床全部有效的成功；1972年11月8日，從中分離提純得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素。它是一個新的化合物，也是一個與過去抗瘧藥作用方式完全不同的新結構類型藥物，是所有抗瘧藥中起效最快、療效最好、毒性最低的化合物，特別對腦型瘧疾和抗氯喹惡性瘧疾，療效更為突出。
　　由于青蒿素能夠解決抗氯喹惡性瘧疾的難題，所以青蒿素一被發現即得到國內外有關方面的重視。 1981年，世界衛生組織致函中國衛生部，要求在中國首次召開有關青蒿素的國際會議。屠呦呦以“青蒿素的化學研究”為題第一個作報告，獲得高度評價。與會人員認為“這一新的發現，不僅增加了新的抗瘧藥，更重要的意義在于發現這種化合物獨特的化學結構，它將為進一步設計合成新藥物指出方向”。其后相關領域的研究人員全面介紹了藥理、毒理、臨床及衍生物的研究，青蒿素由此走向世界，也促進了國際抗瘧領域工作的新進展。
　　這里值得一提的是，屠呦呦經過反復試驗發現用乙醚提取這一環節，至今被認為是當時發現青蒿素提取物有效性的關鍵所在。2005年6月，聯合國千年計劃主任美國哥倫比亞大學薩克斯教授來北京參加“聯合國千年發展論壇”，建議中國政府大力推廣青蒿素技術、增加產量，從而拯救上百萬人的生命。2006年，我國與多個非洲國家及太平洋島國等合作協議，將青蒿素這一抗瘧特效藥作為援助項目。
　　
　　抗瘧藥僅出自正品青蒿
　　
　　青蒿素成為新型的抗瘧藥，給青蒿素的資源開發帶來了機遇。青蒿是一年生草本植物，每年春風吹又生，具有生長期短、粗生易管、投資少、收益快的優勢。其藥用價值很高，青蒿素的衍生物可生產很多系列藥品。青蒿素主治瘧疾、結核病潮熱，治中暑、皮膚瘙癢、蕁麻疹、脂溢性皮炎和滅蚊等。全草入藥，洗凈鮮用或曬干制藥。
　　
　　《本草蒙筌》云：“按諺云，三月茵陳四月蒿，人每誦之，只疑兩藥一種，因分老嫩而異名也，殊不知葉雖近似，種卻不同?！边@里明確指出了中藥青蒿與茵陳蒿是兩種不同的藥物。
　　但人們經常把青蒿與其它菊科蒿屬植物相混淆，特別是茵陳蒿。很久以來一直留傳著這樣一個古老的傳說：
　　東漢末年，中原大地戰亂頻繁，名醫華佗因為蜀將關羽“刮骨療傷”而名