2011年諾貝爾醫學獎獎金被分為兩個部分,斯坦曼得到了其中的一半,另一半則由來自美國和法國的兩名科學家分享。而后兩者獲獎的原因,則出于他們在固有免疫領域所取得的成果。
找到固有免疫中的“哨兵”
長久以來,人們一直想知道,在固有免疫的過程中,細胞究竟是如何識別病原生物的呢?前面已經提到,由于有樹突狀細胞充當哨兵的角色,適應性免疫才有了始動的信號。而在與生俱來的固有免疫中,又是誰依靠什么方法抓住和識別入侵者的呢?
1996年,法國科學家朱爾斯?霍夫曼(Jules Hoffmann)在研究低等生物果蠅如何抗感染時有了開創性發現:當一種名為Toll的基因發生突變時,果蠅對抗真菌感染的能力大大下降了。這說明Toll基因的表達產物在果蠅抗感染過程中起到重要作用。
兩年后,美國科學家布魯斯?博伊特勒(Bruce Beutler)在小鼠身上發現了類似果蠅Toll基因的突變,并確認這個基因產物的受體正是細菌某種結構成分的受體。總而言之,這些發現至少說明了一個問題:無論是低等生物的果蠅還是高等的哺乳動物,他們抵抗外來病原體入侵的分子機制是類似的。換句話說,Toll基因產物及其類似物的受體正是檢測外來入侵者的“哨兵”。只是這個哨兵是分子層面的罷了。
法國科學家朱爾斯?霍夫曼(Jules Hoffmann)
1941年出生于盧森堡Echternach。就讀于法國斯特拉斯堡大學,1969年獲得博士學位。在德國馬爾堡大學做完博士后之后,他返回了斯特拉斯堡,于1974年至2009年擔任一個研究實驗室的負責人。他曾擔任斯特拉斯堡分子細胞生物學研究所所長,2007年至2008年曾擔任法國國家科學院院長。
美國科學家布魯斯?博伊特勒(Bruce Beutler)
1957年出生于美國芝加哥。1981年從芝加哥大學獲得醫學博士學位。曾在紐約的洛克菲勒大學和達拉斯的德克薩斯大學從事科學工作,其間發現了LPS受體。自2000年開始,他擔任斯克里普斯研究所遺傳學和免疫學教授。
十數種TLR有分工
自從Toll類似物受體(TLR)被發現后,人們針對固有免疫的研究進入了高潮?,F在,有關TLR的研究已經更加深入,在人類和鼠身上,已經至少發現了十數種TLR,他們分別對應致病微生物的某些特征。這種情況大概類似負責維護社會治安的警察:某些警察負責處理交通違章,有些警察負責抓小偷,有些警察則致力于緝毒。TLR就是固有免疫細胞表面的哨兵,監視著來犯者的一舉一動,并隨時準備發動細胞做出反應。
時隔15年,諾貝爾醫學獎終于再次花落免疫學。一個多世紀以來,諾貝爾獎在免疫學方面的表彰已能大致勾勒出這門學科的發展簡史。免疫反應中“哨兵”的發現,使我們加深了對自身免疫系統的了解,并能由此開發出更多更有價值的應用和療法來。疫苗等免疫學成就已經深深地改變了人類的疾病史,因此,我們完全有理由對免疫學的未來抱有樂觀的期待。