乙酰半胱氨酸藥理作用及其臨床應(yīng)用綜述

樊金偉 劉亞男

（哈藥集團(tuán)制藥六廠，黑龍江 哈爾濱 150050）

N-乙酰半胱氨酸最早應(yīng)用于上世紀(jì)60年代，是一種經(jīng)典的化痰藥物，但近十余年來，隨著臨床越來越廣泛的使用和研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)N-乙酰半胱氨酸不僅具有粘液溶解作用，而且具有較強(qiáng)的抗氧化作用和促肺表面活性物質(zhì)生成的作用。現(xiàn)已有許多臨床證據(jù)表明，NAC對(duì)多種呼吸道疾病如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、急性呼吸窘迫綜合癥、肺間質(zhì)纖維化等均具有很好的治療和預(yù)防作用[1]。可見，NAC具有多種藥理作用，且新作用仍不斷被探索發(fā)現(xiàn)。NAC的臨床應(yīng)用領(lǐng)域也不斷拓寬，在藥物及重金屬中毒、動(dòng)脈粥樣硬化、腫瘤、艾滋病、老年性癡呆、帕金森病以及吸煙損害等過程中都起到預(yù)防、治療作用[2]。

1 藥理作用及作用機(jī)制

①稀釋痰液作用：乙酰半胱氨酸其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的巰基可使痰液中黏蛋白的雙硫鍵斷裂，直接降解黏液的黏稠度。②調(diào)節(jié)痰液分泌:乙酰半胱氨酸可促進(jìn)溶膠層的分泌。溶膠層就像黏痰和氣道上皮之間的一層潤(rùn)滑劑，使得黏痰在氣道的黏附力降低，有利于排出。③改善并增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng):由于蛋白性液體和炎癥細(xì)胞產(chǎn)物的作用,特別是嗜酸細(xì)胞的主要堿性蛋白的損傷,纖毛運(yùn)動(dòng)發(fā)生障礙,特別是受到細(xì)菌、病毒感染時(shí)。乙酰半胱氨酸可增加纖毛清除率,改善呼吸道的廓清能力，促進(jìn)痰液排出[3]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 在支氣管哮喘急性發(fā)作治療中的應(yīng)用

支氣管哮喘是呼吸系統(tǒng)常見疾病,臨床表現(xiàn)為咳嗽,氣喘。急性發(fā)作時(shí)，痰液往往黏稠不易咳出,使氣道發(fā)生堵塞,導(dǎo)致肺泡陷閉、不張或過度充氣,加重病情,延緩治療效果。故祛痰治療是支氣管哮喘急性發(fā)作治療中的重要環(huán)節(jié)。南通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬海安醫(yī)院選擇2004年10月-2006年3月本院支氣管哮喘急性發(fā)作期患者58例，均符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療組應(yīng)用富露施(含乙酰半胱氨酸0.6g/粒,海南金曉制藥有限公司生產(chǎn))1粒，2次/d，連續(xù)用藥5d；對(duì)照組將α糜蛋白酶4000IU加入生理鹽水3ml霧化吸入,2次/d,連用5d。結(jié)果：對(duì)照組在祛痰效果方面總有效率71.43%；治療組總有效率96.67%，明顯改善支氣管哮喘咳嗽癥狀，降低總住院天數(shù)。且富露施臨床使用方便，幾乎無副作用，患者容易接受。

2.2 在支氣管肺炎治療中的應(yīng)用

天津市塘沽醫(yī)院兒科選擇符合支氣管肺炎診斷的患兒，年齡8月～12歲，具有明顯咳嗽、咳痰，常規(guī)應(yīng)用抗生素基礎(chǔ)上隨機(jī)分為受試組和對(duì)照組各40例。試驗(yàn)組:男22例,女18例，平均年齡6.36歲。對(duì)照組:男19例,女21例,平均年齡6.14歲。給藥方法：試驗(yàn)組:服用富露施顆粒劑,每包5g，含N-乙酰半胱氨酸100mg。對(duì)照組：服用“祛痰靈”(江西新余制藥廠榮譽(yù)出品,江西濟(jì)民堂醫(yī)藥有限公司總經(jīng)銷)，3 次/d，<6 歲每次 5ml，>6 歲每次10ml，連續(xù)用6d。結(jié)果：祛痰療效 試驗(yàn)組用藥后第2天開始,對(duì)照組第3天開始痰量明顯減少(P<0.05)。試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，用藥前痰量無明顯差異，用藥后第4天差異顯著,試驗(yàn)組痰量明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。咳嗽程度 試驗(yàn)組用藥后2天開始，對(duì)照組用藥后第3天開始咳嗽程度明顯減輕(P<0.05)，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，用藥前咳嗽程度無顯著差異，用藥后第4天差異顯著,試驗(yàn)組咳嗽程度明顯輕于對(duì)照組(P<0.05)。臨床總體療效 試驗(yàn)組和對(duì)照組的總體有效率分別為92.5%和77.5%，兩組比較有顯著性差異，P<0.05。本臨床觀察證實(shí)了富露施具有明顯的祛痰作用，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組“祛痰靈”。

2.3 在肺結(jié)核治療中的應(yīng)用

2007年1月～2007年6月長(zhǎng)春市傳染病醫(yī)院收治單純肺結(jié)核咳嗽、咳痰患者60例，隨機(jī)分成兩組，治療組為抗結(jié)核藥物+N-乙酰半胱氨酸，對(duì)照組單純用抗結(jié)核藥物。治療30天后兩組痰量減少起效時(shí)間、咳嗽起效時(shí)間有顯著差異,發(fā)熱改善起效時(shí)間及痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰方面有明顯差異。說明富露施對(duì)肺結(jié)核的癥狀改善，尤其對(duì)肺結(jié)核咳嗽、咳痰治療，有較大的臨床價(jià)值。因此，富露施可以作為抗結(jié)核的輔助藥物應(yīng)用，可顯著減輕患者癥狀。

2.4 在特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化治療中的應(yīng)用

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎中最常見的一種，病理表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎，肺功能表現(xiàn)為進(jìn)行性限制性通氣功能障礙和彌散量減少。通常隱襲性起病，隨著肺纖維化的發(fā)展，經(jīng)過數(shù)月至數(shù)年發(fā)展為呼吸衰竭，發(fā)病后平均存活時(shí)間為3.2～5年。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬二院呼吸內(nèi)科患者48例，隨機(jī)分為2組，A組每天口服強(qiáng)的松0.5mg/kg，4周后減半維持，同時(shí)口服富露施600mg/次，每天3次。B組每天口服強(qiáng)的松0.5mg/kg，4周后減半維持。結(jié)果：A組患者的臨床表現(xiàn)如氣短、干咳、Velcro羅音經(jīng)治療后緩解率為66.7%,B組緩解率為37.5%。本研究結(jié)果顯示，在糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上加用大劑量富露施對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者肺功能的改善更為有效。

2.5 在慢性阻塞性肺疾病治療中的應(yīng)用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病率與病死率較高。目前世界衛(wèi)生組織(WHO)資料顯示,COPD的死亡率居所有死因的第4位，且有逐年增加之勢(shì)，以美國為例，從1965～1998年30年間，冠心病、高血壓腦卒中的死亡率分別下降59%和64%，而COPD卻增加163%。COPD造成巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，根據(jù)世界銀行/WHO發(fā)表的研究，至2020年COPD將成為世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位。由于COPD呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量，所以COPD已引起世界各國的重視。該病多見于中老年患者，其體質(zhì)虛弱，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差，尤其急性發(fā)作期（AECOPD）患者黏液過度分泌，痰量增多，加之該病患者氣喘、液體丟失所致痰液黏稠，不易咳出，表現(xiàn)排痰困難，通氣不暢，且黏液的滯留會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌聚集從而引發(fā)肺炎，從而進(jìn)一步加重該病的病情。

2.6 在急性肺損傷及急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）中的應(yīng)用

瑞典學(xué)者Laurent等研究發(fā)現(xiàn),NAC可以部分補(bǔ)充激活粒細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）的水平,從而減少中性粒細(xì)胞釋放氧自由基的能力,降低氧自由基對(duì)肺組織的損害。法國學(xué)者Domenighetti等研究發(fā)現(xiàn),給予NAC的急性肺損傷患者肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中GSH的含量也明顯增加,提示NAC對(duì)肺臟的保護(hù)作用可能還與NAC能保護(hù)肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到氧自由基的損傷,減少血管通透性有關(guān)。最近Fan等報(bào)道NAC及脂質(zhì)體NAC均能降低ARDS大鼠跨肺清蛋白的流出,減少支氣管肺泡灌洗液中性粒細(xì)胞數(shù),同樣說明NAC對(duì)ARDS具有保護(hù)作用。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸除了具有化痰作用外，對(duì)COPD、肺間質(zhì)纖維化、急性肺損傷及ARDS等均具有很好的治療和預(yù)防作用,是一種有潛在前景的治療急性和慢性呼吸道疾病的藥物。相信隨著研究的深入，NAC的應(yīng)用會(huì)越來越廣泛。

[1]張智鍵.N-乙酰半胱氨酸在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2007，2：20-22.

[2]魏琳琳，段鐘平.N-乙酰半胱氨酸藥物作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展.中國藥學(xué)雜志，2008，43(12)：887-889.

[3]劉霞.富露施對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作祛痰作用的觀察.基層醫(yī)學(xué)論壇，2007，11，10(B):896.