奧替溴銨對腸易激綜合征患者IL-18和TNF-α的影響

[摘要] 目的 觀察奧替溴銨聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療腸易激綜合征的療效及對血清中IL-18和TNF-α的影響。方法 收集190例患者，依入院順序分為觀察組（95例）與對照組（95例），對照組患者應用蒙脫石散、雙歧桿菌三聯活菌膠囊進行治療，觀察組應用蒙脫石散、奧替溴銨、雙歧桿菌三聯活菌膠囊進行治療。結果 治療后觀察組治療的顯效率明顯高于對照組患者，二組治療后血清中IL-18和TNF-α均下降，但是觀察組的下降值更明顯。 結論 奧替溴銨聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療腸易激綜合征的效果明顯，并能有效調節血清中IL-18和TNF-α的含量，臨床治療中可以積極應用。

[關鍵詞] 白細胞介素-18；腫瘤壞死因子-α；奧替溴銨；雙歧桿菌三聯活菌膠囊；腸易激綜合癥

[中圖分類號] R969.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）36-40-02

The Effect of Otlonium Bromide on Expression of IL-18 and TNF-α in Patients with Irritable Bowel Syndrome

ZHONG Yufen YAN Haifan CHEN Zhenhua

The First People’s Hospital of Wenling City， Wenling 317500， China

[Abstract] Objective To observe the curative effect， IL-18 and TNF-α change by otlonium bromide and bifid-triple viable capsule in patients with irritable bowel syndrome. Methods All 190 patients with irrtable bowel syndrome were divided into two groups. The control group (95 cases) were treated by Meichangan and bifid-triple viable capsule treatment， the observation group (95 cases) were treated by Meichangan， otlonium bromide and bifid-triple viable capsule. Results The obvious effective rate was obviously higher in the observation group than in the control group. The change value of IL-18 and TNF-α were obviously higher in the observation group after treatment. Conclusion The treatment of Meichangan， otlonium bromide and bifid-triple viable capsule can improve the curative effect， regulate the expressions of IL-18 and TNF-α in patients with irritable bowel syndroe， is worthy be recommended in clinical treatment.

[Key words] IL-18; TNF-α; Otlonium bromide; Bifid-triple viable capsule; Irritable bowel syndrome

腸易激綜合征是一種常見的以腹痛、腹部不適伴排便習慣改變為特征的功能性腸道疾病，目前其發病率高，臨床表現較為復雜[1]。近來有研究顯示患者血清中的炎性細胞因子表達增高[2]，白細胞介素-18（IL-18）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是促炎細胞因子[3]，二者在腸易激綜合征的發生發展中可能具有促進價值。奧替溴銨對于消化道平滑肌能夠發揮強烈的解痙作用，而雙歧桿菌三聯活菌膠囊可以調整腸道菌群平衡，抑制并清除腸道中致病菌，減少腸源性毒素的產生，促進機體對營養物質的消化。本文觀察奧替溴銨聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療腸易激綜合征的臨床效果，觀察治療前后血清中IL-18和TNF-α的變化，旨在為臨床工作提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月～2011年4月確診為腸易激綜合征的患者，納入均符合2006年羅馬III診斷標準。排除標準：①伴有其它臟器官感染的患者；②伴有惡性腫瘤的患者；③有嚴重的心理障礙的患者。本組共觀察190例，其中男性101例，女性89例，年齡29～69歲，平均46.5歲。其中便秘型15例，腹瀉型133例，混合型40例，不定型2例。

1.2 分組及治療方法

本組患者依入院順序分為兩組，觀察組共95例，其中男性50例，女性45例，年齡29～65歲，平均46.3歲，對照組共95例，其中男性51例，女性44例，年齡29～69歲，平均46.7歲。二組在性別、年齡、類型及病史等相關因素的比較中，差異無統計學意義（P＞0.05），可以進行臨床比較。兩組患者在觀察治療期間停用所有的抗生素，均應用蒙脫石散口服，每日3次，每次3g，雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信宜藥廠有限公司生產，國藥準字S10950032）每日3次，每次2粒。觀察組在上述治療基礎上加用奧替溴銨（晉城海斯制藥有限公司生產，國藥準字H20066490）進行治療，每日3次，每次40mg。兩組共治療6周，觀察療效。

1.3 IL-18和TNF-α的檢測

兩組患者均于治療前及治療6周后的次日清晨抽取空腹靜脈血，于-20℃度冰箱中凍存備用。標本均于1周內集中檢測，IL-18和TNF-α的檢測應用酶聯免疫吸附實驗，操作均由同一檢驗師完成，避免人為誤差，嚴格質量控制。

1.4 療效判斷標準[4]

療效評定分為三個標準。顯效：臨床癥狀全部消失；有效：原有癥狀改善2級以上；無效：達不到有效者。本組計算顯效率。

1.5 統計學處理

采用SAS6.12進行分析，兩組間定量資料比較應用獨立樣本的t檢驗，定性資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組對腹痛和腹脹改善率的比較

觀察組共93例完成治療及隨訪，對照組共92例完成治療及隨訪。觀察組對腹痛和腹脹的改善率明顯高于對照組，見表1。

3討論

腸易激綜合征指一組包括腹痛、腹脹、排便習慣和大便性狀異常、黏液便持續存在或間歇發作，而又缺乏明顯的形態學和生化學異常改變可以解釋的癥候群，是一種發病率較高的功能性腸道疾病。腸易激綜合征的病理生理學基礎為胃腸動力學異常和內臟感覺異常，主要癥狀為腹痛和腹瀉。常規治療中給予止瀉劑、腸道運動抑制劑、收斂劑、吸附劑或飲食調節等，雖然臨床中可以有一定的療效，但是患者停藥后較易復發，且發作次數增加、癥狀加重。現在人們普遍認為正常腸道菌群按一定比例組合，各菌群間互相制約、互相依存，在質和量上形成一種微生態平衡。由于腸易激綜合征患者普遍存在菌群失調，因此補充外源性雙歧桿菌至關重要。TNF-α主要由單核-巨噬細胞產生，既是一種重要的免疫調節功能的細胞因子，也具有廣泛的生物學功能[5]。TNF-α同其他細胞因子共同參與機體的生長發育和維持內環境穩定，同時又介導感染、創傷及免疫應答反應。IL-18主要由單核巨噬細胞和抗原遞呈細胞分泌的一種細胞因子，在炎癥性腸病時，其主要集中在腸粘膜固有層的細胞中，特別是腸粘膜的上皮細胞中[6]。

本實驗應用奧替溴銨聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療腸易激綜合征，結果顯示療效明顯，提示臨床中可以應用于治療。奧替溴銨可有選擇地對消化道平滑肌起強烈解痙作用，因此，可用于治療腹痛，并可抑制腸易激綜合征患者結腸的異常收縮，延緩食糜在結腸內的通過時間，使其被充分吸收，減輕結腸、乙狀結腸、直腸的容量負荷[7]。聯合應用雙歧桿菌三聯活菌膠囊可直接補充人體正常生理細菌，調整腸道菌群平衡，抑制并清除腸道中致病菌，減少腸源性毒素的產生，促進機體對營養物質的消化，合成機體所需的維生素，激發機體免疫力。二者聯合應用對維持人體腸道的正常生理功能有重要價值[8]。本實驗結果顯示治療后對血清中IL-18和TNF-α的含量有明顯下調作用，由于IL-18和TNF-α的高表達可以明顯促進腸易激綜合征的發生發展，因此，下調IL-18和TNF-α的過程，對減少由IL-18和TNF-α介導的炎性級聯反應有重要價值，進而從機體的微環境角度進行有效調節。在研究中我們也發現，腸易激綜合征患者常合并存在焦慮、抑郁的狀態，并使胃腸癥狀加重，甚至影響藥物療效。因此，治療中也可注意對患者進行心理支持，緩解其精神癥狀。

總之，奧替溴銨聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療腸易激綜合征的效果明顯，并能有效下調血清中IL-18和TNF-α的含量，臨床治療中可以積極應用。

[參考文獻]

[1] American gastroenterology association. American gastroenterology association medical position statement: irritable bowelyndrome[J]. Gastroenterology， 2002， 123 (6): 2105-2107.

[2] 梁海清， 王世和， 祝瑩， 等. 感染后腸易激綜合征患者腸粘膜炎性細胞因子的失衡[J]. 胃腸病學和肝病學雜志，2010，19（11）：1032-1035.

[3] 張茹，王福賢. 腸易激綜合征患者IL-8和TNF-α含量變化的意義[J]. 臨床消化病雜志， 2004，16（4）：167-168.

[4] 袁興洪. 培菲康聯合馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征的臨床療效及腸道益生菌群變化分析[J]. 現代預防醫學，2011，38（3）：594-596.

[5] 林震群，周文博. 丹紅注射液對腹瀉型腸易激綜合征患者血清IL-8及TNF-α的影響[J]. 吉林醫學，2010，31（1）：70-71.

[6] 張雪莉，張峰，劉冬， 等. 白細胞介素-18與炎癥性腸病[J]. 吉林農業科學， 2009， 34（2）：52-55.

[7] 鄧偉. 奧替溴銨治療腸易激綜合征的臨床療效觀察[J]. 中國醫藥導報，2010，7（7）：47-50.

[8] 陳樹彤，黃海燕，張淑貞，等. 腹瀉型腸易激綜合征患者腸道微生態分析及治療觀察[J]. 中國現代醫生，2009，47（15）：94-95.

（收稿日期：2011-07-02）