非酒精性脂肪肝與頸動脈粥樣硬化的相關性研究

[摘要] 目的 探討非酒精性脂肪肝(NAFL）與頸動脈粥樣硬化的相關性。方法 選擇135例NAFL患者，按嚴重程度分為輕度組、中度組及重度組，選擇60名健康人為對照組，進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，比較各組患者頸動脈內中膜厚度差異及粥樣斑塊及動脈狹窄發生率差異，并分析非酒精性脂肪肝患者脂肪肝嚴重程度與頸動脈狹窄的相關性。結果 輕、中、重度組頸動脈內膜中層厚度、頸動脈斑塊及頸動脈狹窄發生率均高于正常肝臟組。脂肪肝的嚴重程度與頸動脈狹窄程度呈正相關關系（r=0.442，P=0.002）。 結論 非酒精脂肪肝與頸動脈粥樣硬化密切相關，對于非酒精性脂肪肝患者應注意頸動脈粥樣硬化及狹窄的可能。

[關鍵詞] 非酒精性脂肪肝；動脈粥樣硬化；內中膜厚度；動脈狹窄

[中圖分類號] R575.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）36-53-02

Relationship between Nonalcoholic Fatty Liver and Carotid Atherosclerosis

YU Jinlian

Department of Digestion， Second People’s Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province， Shaoxing 312000， China

[Abstract] Objective To investigate relationship between nonalcholic fatty liver（NAFL） and carotid atherosclerosis（CAS）. Methods All of 135 cases of patients with NAFL were selected and randomly divided into low-grade groups， medium-grade groups and grave-grade groups according to pathogenetic condition of NAFL， and 60 health prople’s were selected as control groups， carotid artery in patients were detected with color doppler ultrasound， intima-media thickness(IMT)， rate of CAS and carotid artery stenosis were contrasted among every groups， and correlation between degree of NAFL and carotid artery stenosis were analized. Results IMT was more thick in low-grade groups， medium-grade groups and grave-grade groups than in control groups， there was a positive correlation between NAFL and carotid artery stenosis（r=0.442，P=0.002）. Conclusion NAFL has a high correlation with CAS， CAS and arotid artery stenosis should be pay close attention in patients with NAFL.

[Key words] NAFL; CAS; IMT; Carotid artery stenosis

非酒精性脂肪肝（nonalcholic fatty liver，NAFL）被認為是代謝綜合征的成分之一，其發生與胰島素抵抗、血脂代謝紊亂等因素相關。而NAFL與頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CAS）同為脂質代謝異常的結果，提示其可能與CAS同時存在，或者是脂類代謝異常的不同器官表現，本文收集近年來我院確診的NAFL患者的臨床資料，對NAFL患者與頸動脈粥樣硬化的相關性進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月~2011年2月在我院門診或住院診斷為NAFL的患者135例，其中男88例，女47例，年齡56~78歲，平均（69.8±4.8）歲， NAFL診斷符合中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2006年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診斷標準》[1]。按其中關于NAFL的分級標準分為輕度組38例、中度組56例及重度組41例，對照組為同期我院門診或住院無脂肪肝患60例，男43例，女17例，年齡57~80歲，平均（68.7±4.2）歲，各組性別、年齡無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

采用GE Logip7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率采用8.0~10.0MHz。固定由一名專職資深醫師完成肝臟和頸動脈超聲檢查。管腔內膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離為內膜中層厚度（IMT）。測定頸動脈壁的最厚處及距此近心1cm及遠心10cm三點，取其平均值為IMT值，IMT值＞1.2mm診斷CAS。頸動脈粥樣硬化斑快探查：自頸動脈起始處縱向探查，依次探測雙側頸動脈、頸內動脈、頸外動脈粥樣斑快的發生情況及動脈血流及狹窄情況。

1.3頸動脈狹窄的評價標準

頸動脈狹窄評價標準按2008年中華醫學會外科學分會血管外科學組發布的顱外段頸動脈狹窄治療指南制定[2]，輕度狹窄：動脈內徑縮小＜30%；中度狹窄:30%~69%；重度狹窄:70% ~99%。

1.4 統計學處理

數據處理采用SPSS11.5統計學軟件，統計學方法多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，相關性檢驗采用spearman相關性分析，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 NAFL患者IMT變化情況

輕度組、中度組、重度組患者的頸動脈內膜中層厚度高于對照組，差異有顯著性（t=3.06，P=0.032; t=4.53，P=0.028; t=7.85，P=0.018），重度組頸動脈內膜中層厚度高于輕度組（t=6.05，P=0.021）。見表1。

3討論

NAFL是以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特征的臨床病理綜合征，通常與肥胖、2型糖尿病、高血脂和胰島素抵抗相關，是脂質代謝紊亂的肝內表現[3]。頸動脈粥樣硬化的發病與多種因素有關，遺傳、吸煙、高血壓及脂質代謝紊亂均是頸動脈病變的獨立危險因素，其中脂質代謝紊亂在頸動脈粥樣硬化的發生過程中發揮著重要的作用，脂質在動脈內膜中沉積，引起內膜灶性纖維性增厚及其深部成分的壞死、崩解，形成粥樣物，導致頸動脈的狹窄及腦血管意外的發生，其內膜中層厚度的增加是動脈粥樣硬化的早期表現[4]。見圖1。頸動脈硬化反映了全身主要血管區域的總發展趨勢。脂質代謝紊亂是NAFL及頸動脈粥樣硬化共同的危險因素，因此在NAFL與頸動脈粥樣硬化之間可能存在相關關系，我們在研究中發現，NAFL患者頸動脈內中膜厚度明顯高于正常對照組，而伴隨脂肪肝的加重，內中膜的厚度也隨之增加，形成較為明顯的血管管腔狹窄，見圖2 。中內膜增厚及粥樣斑塊的發生是動脈狹窄的主要原因，對患者動脈粥樣硬化及狹窄的比較發現，NAFL患者的頸動脈粥樣斑塊硬化發生率及動脈狹窄的發生率都高于對照組，而且重度NAFL患者的發生率明顯高于輕度NAFL患者，說明伴隨脂肪肝的加重，動脈粥樣硬化及狹窄的程度也隨之變化，提示其可能存在相關關系。在進一步的相關性分析中發現，NAFL的嚴重程度與頸動脈的狹窄存在正相關關系，提示NAFL與動脈粥樣硬化及內中膜增厚存在相關性。

NAFL和動脈粥樣硬化有許多共同的危險因素和發生機制，因此NAFL有可能不僅是動脈硬化的一個標志，而且有可能介入了動脈硬化的發生。NAFL作為代謝綜合征的肝臟表現，可能會進一步加重胰島素抵抗和血脂異常，從而加重動脈粥樣硬化的發生。NAFL促進動脈粥樣硬化的另一個可能的機制是氧化應激的增加和慢性、亞臨床的炎癥反應的刺激。在肝細胞脂肪變性進展為脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化的過程中，氧化應激和炎癥反應起著重要作用，氧化應激增加會刺激肝臟產生炎性介質的釋放，如白細胞介素-6、TNF-α等，炎性介質能夠引起頸動脈內膜的損傷[5]，參與動脈粥樣硬化的發生，而且氧化應激引起的氧自由基的釋放也是引起頸動脈粥樣斑塊形成的原因之一[6.7]。在NAFL患者，肝臟的合成功能下降，脂質代謝紊亂，肝臟合成及釋放載脂蛋白A等抗動脈粥樣硬化因子減少，引起頸動脈內膜的氧化損傷的加重及修復能力下降，也有助于動脈硬化的發生。本文的研究結果證實在NAFL與頸動脈粥樣硬化之間存在相關關系，因此對于NAFL肝患者要注意對頸動脈病變的評估。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會肝臟病學會脂肪肝和酒精性肝病學組．非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006，14（3）：161-163．

[2] 符偉國. 顱外段頸動脈狹窄治療指南[J].中國實用外科雜志，2008，28（11）:913-915

[3] 范建告，朱軍，李新建，等．上海市成人脂肪肝患病率及其危險因素流行病學調查[J].中華肝臟病雜志，2005，13：83-88．

[4] 肖華，遲路湘. 頸動脈內中膜厚度及尿微量白蛋白在多動脈粥樣硬化患者心血管危險評估中的作用[J].第三軍醫大學學報，2011，33（9）:944-947.

[5] 韓召展，董會文，任會遠，等.氧化應急產物、炎癥因子與頸動脈粥樣硬化的關系探討[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8（2）：244-245.

[6] 王燕，殷鏡海，李會慶，等.氧化LDL抗體對頸動脈粥樣硬化斑塊發生影響[J].中國公共衛生，2009，25（2）：179-180.

[7] 周俊山.氧化應激、微炎癥反應、血流切應力與頸動脈斑塊穩定性[J].神經病學與神經康復學雜志，2005，2（4）：240-242.

（收稿日期：2011-09-29）