垂體后葉素致中毒性腦病12例臨床分析

[摘要] 目的 總結臨床使用垂體后葉素致中毒性腦病的處理及預防經驗。方法 1998～2009年用大劑量垂體后葉素靜滴治療上消化道大出血、食管胃底靜脈曲張破裂出血及Dieulafoy潰瘍，12例發生中毒性腦病。中毒性腦病發生后，立即停用垂體后葉素，用5%GS 500mL+硝酸甘油20mg靜滴舒張血管，或加快硝酸甘油滴速，對抗垂體后葉素縮血管副作用，同時補充氯化鉀、高滲鹽水、葡萄糖酸鈣糾正電解質紊亂，速尿或20%甘露醇減輕腦水腫以及其他對癥處理，監測生命體征。結果 12例均在2～72h完全恢復，神志清楚，精神正常，電解質正常，四肢活動自如，無一例遺留后遺癥，無一例死亡。結論 臨床使用大劑量垂體后葉素的治療過程中，應同時使用硝酸甘油靜滴舒張血管，以減少縮血管等副作用的發生。

[關鍵詞] 垂體后葉素；中毒性腦病

[中圖分類號] R595.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）36-148-02

Posterior Pituitary Hormone Induced Toxic Encephalopathy：A Clinical Analysis of 12 Cases

ZHANG Jing FENG Qi PENG Lan LIU Huazhu

Department of Gastroenterology，Mianyang Central Hospital in Sichuan Province，Mianyang 621000，China

[Abstract] Objective To summarize the clinical experience of treatment and prevention for the posterior pituitary hormone induced toxic encephalopathy. Methods From 1998 to 2009，upper digestive tract bleeding，esophageal varices hemorrhage and Dieulafoy ulcer were treated with a large dose of posterior pituitary hormone，and 12 cases of toxic encephalopathy occurred. Then immediately stop using the posterior pituitary hormone，and used 5%GS 500mL + 20mg nitroglycerin intravenous infusion for vasodilation，or accelerated nitroglycerin dropping speed，to antagonist the vasoconstriction side effect of posterior pituitary hormone，meanwhile added potassium chloride，hypertonic saline，calcium gluconate to correct electrolyte imbalance，furosemide or 20% mannitol to reduce brain edema，and other symptomatic treatment，and monitored the vital signs. Results All of 12 cases were fully restored in 2 to 72h，and were conscious，sane，normal electrolytes，free limbs with no remaining sequelae or deaths. Conclusion During the clinical use of large doses of posterior pituitary hormone，nitroglycerin infusion should be combined for reducing the incidence of side effects such as vasoconstriction.

[Key words] Posterior pituitary hormone；Toxic encephalopathy

垂體后葉素可以收縮內臟血管，降低門脈壓力，是治療上消化道大出血、食管胃底靜脈曲張破裂出血及Dieulafoy潰瘍的傳統藥物[1，2]。我科1998～2005年對上述大出血者應用大劑量垂體后葉素持續靜滴，出現腦病并發癥者12例，經搶救無一例留下后遺癥，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

12例患者中，男4例，女8例，年齡12～81歲。10例為肝硬化門脈高壓食管胃底曲張靜脈破裂出血，2例Dieulafoy潰瘍。伴發疾病中1例56歲女性伴有高血壓，1例50歲女性伴有糖尿病，另10例無其他伴發疾病，既往無癲癇及其他腦部病史。

1.2 主要癥狀及體征

12例腦病發生前或同時出現癥狀：7例有惡心、嘔吐、幻覺、譫妄、驚厥，5例有驚厥、精神癥狀、癲癇樣抽搐、昏迷。

1.3 治療經過

以上病例均以5%GS 500mL+垂體后葉素50U靜滴，活動性出血時每分鐘0.2～0.4U，出血停止后維持48～72h，每分鐘0.1～0.2U。1例56歲女性伴高血壓者同時以5%GS 500mL+硝酸甘油20mg靜滴，每分鐘8～15滴，依據血壓調整。12例發生中毒性腦病，其中3例低滲性腦病同時伴低K+、Na+、Cl-、Ca2+，滲透壓低，5例癲癇樣抽搐同時伴低K+、Na+、Cl-，滲透壓正常，2例精神癥狀，1例醒狀昏迷伴電解質低K+、Na+、Cl-、Ca2+，1例腔歇性腦梗死；均發生在使用垂體后葉素治療12～36h之間。發生并發癥時9例出血停止，1例男性仍有出血。

2 結果

2.1 處理

所有患者立即停用垂體后葉素，并加用5%GS 500mL+硝酸甘油20mg靜滴，或加快硝酸甘油滴速，對抗垂體后葉素的縮血管副作用，滴速依據血壓調整，一般使用24h，同時吸氧、鎮靜（安定或魯米鈉）、營養腦細胞。其他處理如下：腔隙性腦梗死者，給予丹參以改善循環；有低滲性腦病者給予高滲糖水及鹽水靜滴、速尿利尿或甘露醇脫水（腔歇性腦梗死除外），監測電解質、血糖及滲透壓，維持電解質平衡。

2.2 轉歸

12例均在2～72h神志完全恢復，精神正常，四肢活動自如，電解質正常，無一例遺留后遺癥，無一例死亡。

3 討論

垂體后葉素內含等量的縮宮素和加壓素，加壓素作用于腎臟遠曲小管與集合管細胞受體，發揮抗利尿激素作用，尿鈉排出增多，導致體內缺鈉，水分大量重吸收后潴留體內，水分向細胞內轉移，出現低鈉性腦病[3]。當血管加壓素的灌注超過一定時間，通過激活V2受體，活化腺苷酸環化酶，使cAMP的水平增加，產生抗利尿作用，從而導致低鈉血癥產生及腦水腫。當靜滴垂體后葉素時，促發了異位抗利尿激素分泌，增加了尿鈉排出，使血鈉更低，鈉排出伴有氯排出，故伴有低氯血癥。由此可見，低滲血癥發生的原因，一方面是大劑量補充糖及液體使體內水分增加，更主要是由垂體后葉素的抗利尿作用引起，屬稀釋性低鈉血癥。本組低滲性腦病3例、電解質低K+、Na+、Cl- 9例，其發生與液體量、垂體后葉素量均有關。與亢小迪[4]、葛艷[5]的報道一致。

垂體后葉素可引起腦血管廣泛收縮痙攣、腦供血不足、缺血缺氧和急性腦水腫[6]而導致癲癇樣抽搐及/或精神癥狀，其劑量越大、滴速越快，越易發生。患者如有基礎心腦血管疾病，大劑量應用垂體后葉素會導致腦血管廣泛收縮，易引起腦內血流量明顯減少[7]，從而發生缺血性腦卒中；硝酸甘油有舒張血管和松弛平滑肌的作用，可降低肝內或側支循環阻力，并能增加冠脈灌流。為了預防垂體后葉素導致的腦血管痙攣，可聯用硝酸甘油，以達到更有效地止血及預防副作用。

據此，在使用垂體后葉素時我們總結經驗如下：①垂體劑量不宜過大，滴速不宜過快；②補液總量不宜過多，注意補充膠體，避免水過多及滲透壓低；③維持電解質平衡；④注意液體出入平衡；⑤嚴密觀察病情變化；⑥使用大劑量垂體后葉素時，同時用硝酸甘油靜滴以減少副作用發生；⑦一旦出現并發癥，應立即停用垂體后葉素，以硝酸甘油靜滴對抗垂體后葉素的縮血管副作用，監測生命體征及電解質，維持電解質平衡，積極搶救。

[參考文獻]

[1] 苑鳳昌，郭威，付桂琴，等. 大劑量垂體后葉素靜滴加輸Ⅷ因子治療肝硬化上消化道大出血的可行性研究[J]. 中國醫藥導報，2005，2（6）：43-44.

[2] 張春燕，孫鳳麗. 靜脈滴注大劑量垂體后葉素治療食管胃底靜脈破裂出血76例臨床護理[J]. 齊魯護理雜志，2008，14（2）：60.

[3] 姜海紅，劉海彤，刁迎斌，等. 垂體后葉素引起抗利尿激素失調致遲發性腦病1例[J]. 當代醫學，2010，16（9）：80.

[4] 亢小迪. 垂體后葉素致低鈉血癥及低鈉性腦病臨床分析[J]. 疑難病雜志，2008，7（5）：301-302.

[5] 葛艷. 腦垂體后葉素治療咯血過程引起低鈉血癥63例臨床分析[J]. 中國醫藥導報，2006，3（32）：78-79.

[6] 孫秀鳳，孫治華，王剛. 垂體后葉素導致癲癇樣抽搐3例報告[J]. 醫學理論與實踐，2002，15（8）：896.

[7] 林發旺. 垂體后葉素致精神癥狀1例[J]. 新醫學，2002，33（6）：336.

（收稿日期：2011-10-18）