屠呦呦的“青蒿素傳奇”

“從一棵棵尋常的青蒿草中提煉出一種神奇的物質，讓人類能徹底告別致死疾病的困擾。”寧波籍的屠呦呦等中國科學家因研發成功抗擊瘧疾藥物首次獲美國“拉斯克醫學獎”。

2011年11月15日，中國中醫科學院“2011科技工作大會”在北京召開，獲得拉斯克臨床醫學研究獎的屠呦呦研究員出席大會并獲頒“中國中醫科學院杰出貢獻獎”。同時，屠呦呦青蒿素研究團隊也獲得100萬元的獎勵。

2011年9月23日，素有“美國諾貝爾醫學獎”之美譽的“拉斯克醫學獎”將2011年度臨床醫學研究獎頒發給81歲的中國中醫科學院（原中國中醫研究院）研究員屠呦呦，以表彰她在研發抗擊瘧疾藥物上的突出貢獻。拉斯克醫學獎的獲獎者一向以美國人為主，寧波籍的屠呦呦是獲此殊榮的首位中國科學家。

青蒿進入她的視野

瘧疾是一種古老而頑固的疾病，傳播廣泛，致死率高。人類一直在與這一痼疾作斗爭。

19世紀，法國化學家從金雞納樹皮中分離出抗瘧成分奎寧。隨后，科學家人工合成了奎寧，又找到了奎寧的替代物——氯喹。20世紀50年代，世界衛生組織啟動了一場旨在根除瘧疾的計劃，通過氯喹類藥物的大范圍使用，瘧疾疫情得到了有效控制。但藥物濫用卻引發了新的問題：進入上世紀60年代，很多地方的瘧原蟲產生了抗藥性，致使該病的治療陷入了困境。

20世紀60年代中期，印度支那戰爭不斷升級，應越南領導人的要求，毛澤東主席、周恩來總理指示有關部門要把解決熱帶地區部隊遭受瘧疾侵害、嚴重影響部隊戰斗力、影響軍事行動的問題，作為一項緊急援外、戰備重要任務立項。1967年5月23日，集中全國科技力量聯合研發抗瘧新藥的“523項目”正式啟動。來自全國60多個單位的500名科研人員參加了這一項目，屠呦呦就是其中的一員。

1969年，39歲的中國中醫研究院初級研究員屠呦呦被任命為“523項目”研究組組長。屠呦呦開始著手從中草藥中開發新的抗瘧藥。她查閱了大量的古代醫學書籍和民間藥方，從中尋找可能的配方。此外，為了獲得更多的第一手資料，她在幾年時間內幾乎把中國南方的知名老中醫都采訪遍了。青蒿就是在這樣的情況下進入了她的視野。

她無愧為“青蒿素之母”

青蒿在中國民間又稱為臭蒿和苦蒿，屬菊科一年生草本植物，在中國南北方都很常見。古代多部中醫藥典都有關于青蒿可以治療瘧疾的記載，很多地方老百姓的土藥方也都用青蒿來對抗瘧疾，并且收效顯著。

不過，在第一輪的藥物篩選和實驗中，青蒿提取物對瘧疾的抑制率只有68%，還不及胡椒有效果。在第二輪的藥物篩選和實驗中，青蒿的抗瘧效果一度甚至只有12%。為什么在實驗室里青蒿的提取物不能有效地抑制瘧疾呢？屠呦呦再次一頭扎進古代醫學典籍中，尋找到治療瘧疾的秘方偏方共640多種。她連單位的群眾來信也不放過，逐一仔細閱讀一番，希冀能找出蛛絲馬跡。如此嘔心瀝血，披沙瀝金，細心的屠呦呦終于在《治寒熱諸瘧方》中，捕捉到青蒿與其他中藥提取方法不同，“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”。這令屠呦呦醍醐灌頂，原來，問題出在青蒿的煎熬方法上，所謂“漬”者，“浸泡”也，“溫度！這兩者的差別就是溫度！”以前青蒿提取是在高溫下進行的。屠呦呦腦海靈光一現，有可能在高溫密封情況下，青蒿殺滅病菌的有效成分就被破壞掉了。這個極易被忽視的細節，成為攻克難題的關鍵所在。恍然大悟的屠呦呦，開始思考，用什么方法既能提取青蒿素，又不破壞其中的有效成分？

在歷經190次試驗失敗后，屠呦呦獨辟蹊徑，改用沸點較低的乙醚進行實驗，終于提取成功。

從山窮水盡，到峰回路轉，屠呦呦終于揭開了青蒿素的神秘面紗。1971年10月4日，在60攝氏度下，屠呦呦成功萃取青蒿成株葉片的中性有效部分，“那就是第191號樣品”。時隔40年后，一臉興奮的屠呦呦，依然記憶猶新：“那天在實驗室里，我觀察到青蒿提取物在鼠猴身上瘧原蟲的抑制率，高達100%！”實驗室一下子沸騰了，人們群情激奮，奔走相告。

“屠呦呦提出用乙醚提取，對于發現青蒿素的抗瘧作用和進一步研究青蒿素都至關重要。”當年參加科研攻關的李國橋教授如是說。

春風又綠江南岸。1972年在南京召開的“523”項目成果匯報會上，屠呦呦上臺發言，報告了青蒿素試驗成果，獲得與會專家一致好評。1973年初，在屠呦呦對青蒿研究基礎上，中醫藥研究所成功提取出青蒿素結晶體，這也是中國科學家首次在世界治療瘧疾領域的重大突破，引起世界衛生組織矚目。隨后，青蒿結晶的抗瘧功效在臨床上得到驗證。1973年，青蒿結晶在西南諸省抗瘧功效得到證實。從此，青蒿素作為抗瘧特效藥，推廣開來，成為抗擊瘧疾的“有效武器”。

1979年，當關于青蒿素的第一篇英文報道發表時，所有的作者和研究人員都隱去了自己的名字。對此屠呦呦說：“當年就是這樣，只要事情做成了就很欣慰。”

毋庸置疑，在青蒿素研究領域，屠呦呦被公認為這項研究成果的首席發現者，對于青蒿素的誕生，起到了至關重要作用。作為醫藥領域的重大發現，1979年，青蒿素獲得國家發明獎。1982年，在全國科技大會上，經國家科委認定，作為該發明項目唯一代表，屠呦呦登上主席臺，領取鮮紅發明證書和金燦燦獎章。

兩年后的1984年，科學家們終于實現了青蒿素的人工合成。那年，青蒿素的研制成功被中華醫學會等評為“建國35年以來20項重大醫藥科技成果”之一。

中國中醫科學院院長張伯禮在11月15日中國中醫科學院“2011科技工作大會”上說，此次評獎關鍵看三個方面：一是誰先把青蒿素帶到“523”項目組；二是誰提取出有100%控制力的青蒿素；三是誰做了第一個臨床試驗。屠呦呦做到了三個“第一”，她得到這個獎實至名歸。

她是浙江寧波的驕傲

屠呦呦是浙江寧波人，1930年，出生于一個知識分子家庭。國學功底頗深的父親，特別喜歡《詩經》名句“呦呦鹿鳴，食野之蘋”，遂為女兒起了個充滿詩意的名字——呦呦，寄托了父親對她的美好期望。而“食野之蘋”中的“蘋”字，指的就是艾蒿類植物。或許是命運注定，在《詩經》誕生三千年后，這位名叫“屠呦呦”的中國女科學家，首次發現抗瘧新藥——青蒿素，拯救了千萬生命，在人類藥物史上寫下新篇章。

屠呦呦從小伶俐聰慧，作為家中獨生女，父母把全部希望都寄托在她的身上。而屠呦呦也沒有辜負父母殷殷期望，從小學到初中，學業一直名列前茅，并以優異成績考入著名的效實中學，高二時轉入省重點中學寧波中學。

翻開寧波中學的簡史《百十春秋》，在1951年高中畢業生名單上，找到了屠呦呦的名字。屠呦呦的同一屆同學中人才輩出，有曾任北京大學常務副校長的王義遒、中科院院士石鐘慈、少將童中杰、著名出版家傅璇琮、清華大學教授陳效中等人。10多年來，寧波中學兩個月一期的校報，一直都在寄給屠呦呦，從未間斷。

1951年，屠呦呦考入北京大學，選擇了一個當時比較冷門的專業——生物藥學，畢業后被分配到中醫研究院的中藥研究所工作。從此，她便與中醫藥物研究開發結下了不解之緣。

現居寧波東錢湖畔的清華大學老教授陳效中是屠呦呦的高中同班同齡同學，都是81歲。他說，屠呦呦有個特點，只要她喜歡的事情，就會努力去做，不言放棄。陳效中寒暑假回家鄉寧波時，屠媽媽還經常讓他帶好吃的給寶貝女兒。屠呦呦特別喜歡吃香螺，屠媽媽就制成腌香螺托他帶到北京給屠呦呦。陳老教授還說，別看屠呦呦現在是個慈祥的老太太，當年長得還蠻清秀，戴副眼鏡，梳著麻花辮。

生活中，屠呦呦是個“粗線條”。上學時，她的箱子里常常亂七八糟。結婚后，她家務活兒也不太會做，買菜之類的事都由丈夫李廷釗打理。有一次，她坐火車去外地開會，中途停車時她下車到月臺上走走，竟忘了按時上車，被落在了站臺上……

當年參加“523”項目時，屠呦呦的女兒才3歲，由于她工作踏實勤奮，全身心投入事業之中，家和女兒照顧得就相對較少，尤其那時正趕上“文革”，丈夫下放“五七”干校，自己還要經常出差，去南方瘧疾疫區搞調研，所以孩子就顧不上了。每當出差前，只要她一收拾包裹，可憐的女兒就緊緊抱著她的大腿：“媽媽，別走，我害怕一個人在家……”見女兒哭成淚人，屠呦呦也心酸不已，淚眼漣漣。她將女兒摟進懷里：“寶貝，乖！媽媽出差是為了工作啊……”就這樣，每次出遠門前，屠呦呦只得將女兒放在單位托兒所里……如今提起這些心酸往事，屠呦呦感慨萬千：“我們那代人，都以事業為重，以大局為重，很少顧及家庭和個人得失。就家庭這塊來講，我承認我不是個好妻子、好母親。尤其是對孩子，在童年最需要母愛的時候，我卻經常不能陪在身邊，內心總覺得愧對女兒……”

因此，屠呦呦特別感謝供職于北京鋼鐵研究院的丈夫的支持和付出，她說：“這枚軍功章，也有老伴的一半啊。可以這么說，沒有他的支持，就不可能有我今天的成績！”有老伴細心呵護，屠呦呦晚年生活幸福快樂。如今，她的兩個女兒，一個在英國劍橋大學任教，一個在北京工作。

老驥伏櫪，志在千里。身為中國中醫科學院首席研究員的屠呦呦，仍在指導幾個研究生，雖已八十高齡，仍思維清晰，精神矍鑠，還經常參加各種學術活動，她戲稱自己是“80后”。

屠呦呦老家就在寧波城隍廟附近，位于開明街和蓮橋街之間。她家的老房子還在，不過早就沒人住了，老鄰居也都已經搬走。寧波海曙區文保所有意以名人故居的形式來保護好屠呦呦的故居。

2011年9月24日，81歲高齡的屠呦呦，登上了美國拉斯克醫學獎的領獎臺。在發表獲獎感言時，屠呦呦表示：“青蒿素的發現，是中國傳統醫學給人類的一份禮物，因此，我要衷心感謝為青蒿素的發現和應用作出重要貢獻的同事。能獲得該獎項，我深感榮幸，作為一位在中國醫學寶庫中有所發現、并為國際科學界認可的中國科學家，我為此感到自豪！”□

Tu Youyou and Her Super Drug against Malaria

By Shang Sineng

On September 23， 2011， it was announced that Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award went to Tu Youyou， an 81-year-old Chinese woman scientist who discovered artemisinin and its utility for treating malaria. An artemisinin-based drug combination is now the standard regimen for malaria， and the World Health Organization (WHO) lists artemisinin and related agents in its catalog of “Essential Medicines.” The therapy has saved millions of lives across the glob， especially in the developing nations. It was the first time that the prestigious Lasker-DeBakey award ever honored a Chinese.

Malaria has devastated humans for millennia， and it continues to ravage civilizations across the planet. In 2008 alone， more than 247 million people were infected by the illness and almost one million died. In the late 1950s， the WHO embarked on an ambitious project to eradicate malaria. After limited success， the disease rebounded in many places， due in part to the emergence of parasites that resisted drugs such as chloroquine. In the late 1960s， the Chinese government started a military project to devise a remedy for the deadly scourge. China was particularly motivated to find an effective treatment not only because it was a significant problem at home， but also because the Vietnamese government had asked for help.

The operation， named Project 523 for the day it was launched—May 23， 1967， set out to battle chloroquine-resistant malaria. More than 500 scientists from 60 medical research institutions across China participated. In 1969， 39-year-old Tu Youyou， then a researcher with the Academy of Traditional Chinese Medicine， was appointed head of the research unit of Project 523. She aimed to find a remedy from traditional Chinese medicine (TCM). She combed ancient texts and folk remedies for possible leads. For a few years， she visited a large number of well-known TCM doctors in the south of China where malaria was a serious scourge. She collected about 2，000 candidate recipes. Tu and her colleagues made extracts from candidate herbs and Qinghao (sweet wormwood) looked particularly promising. Qinghao is a plant largely seen in the south of China. Herbal doctors in the south used the plant as a treatment for malaria for centuries. However， first two rounds of selections and experiments showed that Qinghao was not stable and ideal as expected.

Tu wondered why the Qinghao extract failed to be effective in treating malaria. Tu went over 640 recipes one by one trying to understand the secret of Qinghao. One day she read a processing method in a recipe: \"Take a handful of Qinghao， soak in two liters of water， strain the liquid， and drink.\" It suddenly dawned upon her that the failure was due to high temperature. She had used the standard procedure of boiling and high temperature extraction， which destroyed the active ingredient. She now knew she needed to find a new way to extract Qinghao essence at a relatively low temperature. After 190 experiments， she finally extracted the neutral plant ingredient with ether as the solvent at the temperature of 60 degrees centigrade on October 4， 1970. Tu remembers the day clearly 30 years later. “It was Sample #191. I observed in the lab that the Qinghao extract was 100 percent effective in obliterating plasmodium in the blood of mice and monkeys. We burst into cheering at the lab. People were excited， running around and spreading the new.”

In March 1972， Tu Youyou made a report of the success at a Project 523 meeting in Nanjing. In early 1973， the Qinghaosu crystal was made on the basis of Tu’s research results. In 1973， the effectiveness of the treatment was clinically verified after it was used for patients in southwestern provinces of China. From then on Qinghaosu has been widely used.

Tu Youyou was born into a family of intellectuals in 1930 in Ningbo， a port city in eastern Zhejiang Province. Her given name Youyou was from a poem more than 3，000 years old. The only child grew up as a good scholar. She graduated from Ningbo Middle School in 1951 as a high school student. She chose to study biological pharmaceutics at Beijing University. After graduation， she was assigned to work at TCM Pharmaceuticals Research Institute under the Academy of Chinese Traditional Medicine.

Though scholastically brilliant， Tu in her younger years was now and then considered someone like an absent-minded professor in everyday life. Her personal belongings were often in disorder in her student years. After she got married， her husband found she was hardly a good homemaker and took it upon himself to doing house chores. On a train journey， she got off the train and took a stroll on the platform but she was so preoccupied with herself that she forgot to get on the train on time. The train left with her stranded on the platform.

When she joined Project 523， her daughter was only three years old. In those years， whenever she was to take a field study trip in the south， she had to put her daughter at the nursery of the academy. She still feels sorry for what she could not do for her daughters. Today， one of her two daughters works in Beijing and the other teaches at Cambridge， England.

Her husband Li Tingzhao worked for the Steel Research Institute before his retirement. Tu says she owes half of her success to her Husband， meaning that he has been the man behind her. As the senior researcher at the Academy of Chinese Traditional Medicine， Tu still tutors graduates. The house where her family lived is near the Town God Temple in Ningbo. The house is still there but it is now empty and all the neighbors have moved away. A few years a go， a friend sent her a few photographs of the old neighborhood. A cultural heritage protection agency in Haishu District of Ningbo plans to designate the Tu family’s house as a celebrity’s former residence in honor of Tu Youyou’s international recognition.□