唾液酸黏附素SＮ及其介導PRRSV感染豬肺泡巨噬細胞的研究進展

摘要：ＰＲＲＳＶ是一種能夠引起母豬的生殖性疾病和各個年齡階段豬的呼吸性疾病的ＲＮＡ正鏈病毒，在動物體內，ＰＲＲＳＶ對單核細胞和巨噬細胞分化的亞群細胞有選擇性趨性。唾液酸黏附素ＳＮ，又稱為ＣＤ１６９或Ｓｉｇｌｅｃ－１，是唾液酸結合的免疫球蛋白樣凝集素，屬于Ｉｇ超家族的Ｉ型膜蛋白。豬ＳＮ基因與人、小鼠等物種存在顯著的差異，物種間胞質尾區同源性較差，Ｎ端區域表現出物種的特異性，Ｒ９７和Ｒ１１６是豬ＳＮ的Ｎ端區域重要的氨基酸。ＳＮ的Ｎ端區域介導與ＰＲＲＳＶ的結合，并且這種結合依賴于病毒表面的唾液酸，ＳＮ可能也介導病毒的內化作用。ＰＲＲＳＶ非易感性細胞表達重組ＳＮ后可以粘附和內吞病毒，但不能有效感染。豬的ＳＮ介導ＰＲＲＳＶ進入ＰＡＭ的作用機制還不清楚，對ＳＮ基因、ＰＲＲＳＶ感染機制等目前取得的研究進展進行了闡述。

關鍵詞：豬；唾液酸黏附素（ＣＤ１６９）；ＰＲＲＳＶ；肺泡巨噬細胞（ＰＡＭ）

中圖分類號：Ｓ８５２．６５文獻標識碼：Ａ文章編號：0439－８114（２０11）11－2168-06

Ａｄｖａｎｃｅｓ ｏｆ Ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ ａｎｄ Ｉｔｓ Ｍｅｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｐｏｒｃｉｎｅ

Ａｌｖｅｏｌａｒ Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｗｉｔｈ ＰＲＲＳＶ

ＲＥＮ Ｙｕ－ｗｅｉ，ＪＩＡＮＧ Ｙｉ－ｂｏ，ＺＨＡＮＧ Ｓｈｕ－ｊｕｎ

（College of Animal Science and Veterinary Medicine， Ｈｕａzｈｏｎｇ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００７０，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓ （ＰＲＲＳＶ） ｗａｓ ａｎ ｐｏｓｉｔｉｖｅ－ｓｔｒａｎｄ ＲＮＡ ｖｉｒｕｓ ｗｈｉｃｈ ｃｏｕｌｄ ｃａｕｓｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｓｏｗｓ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｉｎ ｐｉｇｓ ｏｆ ａｌｌ ａｇｅｓ． Ｉｎ ｖｉｖｏ， ＰＲＲＳＶ ｈａｄ ａ selective ｔｒｏｐｉｓｍ to the ｃｅｌｌ subsets of ｔｈｅ ｍｏｎｏｃｙｔｅ／ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｌｉｎｅａｇｅ． Ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ（ＳＮ）， ａｌｓｏ ｃａｌｌｅｄ ＣＤ１６９ ｏｒ Ｓｉｇｌｅｃ－１， ｗａｓ ａ ｓｉａｌｉｃ ａｃｉｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｌｅｃｔｉｎ， ａｎｄ ｂｌｏｎｇed ｔｏ ｔｙｐｅ Ⅰ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｇ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ． Ｔｈｅ ＳＮ ｇｅｎｅ ｏｆ ｐｏｒｃｉｎｅ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｆｒｏｍ ｈｕｍａｎ ａｎｄ ｍｏｕｓｅ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｓｐｅｃｉｅｓ； ａｎｄ ｔｈｅ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｏｆ ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｔａｉｌ ｂｅｔｗｅｅｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｐｅｃｉｅｓ ｗａｓ ｑｕｉｔｅ ｌｏｗ． Ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｅｓ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｗａｓ ｌｉｋｅｌｙ ｔｏ ｂｅ ｌｏｃａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｒｅｇｉｏｎ． Ｒ９７ ａｎｄ Ｒ１１６ ｗｅｒｅ ｔｗｏ ｉｍｐｏｒｔａｎｄ ａｎｉｍｏ ａｃｉｄ ａｔ ｔｈｅ Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｒｅｇｉｏｎ ｏｆ ｐｏｒｃｉｎｅ ＳＮ． Ｔｈｅ Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｒｅｇｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＳＮ ｍｉｇｈｔ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｔｈｅ combination ｏｆ ｔｈｅ ＰＲＲＳＶ； ａｎｄ ｔｈｅ combination ｄｅｐｅｎｄｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｓｉａｌｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｏｆ ｖｉｒｕｓ． It was properly that SN also mediated the internalization of virus. ＰＲＲＳＶ－ｎｏｎ－ｐｅｒｍｉｓｓｉｖｅ ｃｅｌｌｓ ｃｏｕｌｄ adhere to ａｎｄ ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚｅ ｖｉｒｕｓｅｓ ａｆｔｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ； ｂｕｔ ｃｏｕｌｄ ｎｏｔ ｉｎｆｅｃｔ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ． Tｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＳＮ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＰＲＲＳＶ ｔｏ ｐｏｒｃｉｎｅ ａｌｖｅｏｌａｒ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｗａｓ ｓｔｉｌｌ ｎｏｔ ｃｌｅａｒ． Tｈｅ research advances ｏｆ porcine SN and ｔｈｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＰＲＲＳＶ were summarized．

Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｐｉｇ； Ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ（ＣＤ１６９）； ＰＲＲＳＶ； ａｌｖｅｏｌａｒ ｍａｒｃｏｐｈａｇｅｓ（ＰＡＭ）

豬繁殖與呼吸綜合征病毒（ＰＲＲＳＶ）是一種被包被的ＲＮＡ正鏈病毒，和馬動脈炎病毒、乳酸脫氫酶病毒、猴出血熱病毒同屬于動脈病毒科［１，２］。ＰＲＲＳＶ可以引起母豬的生殖障礙（導致晚期流產，產死胎和弱仔）和各個年齡階段豬的呼吸性疾病［２］。在動物體內，ＰＲＲＳＶ對巨噬細胞分化的亞群細胞有選擇性［３］，豬的肺泡巨噬細胞和非洲綠猴腎細胞可被ＰＲＲＳＶ感染［４］。

目前已經在豬肺泡巨噬細胞（ＰＡＭ）上鑒定出３種ＰＲＲＳＶ受體細胞，分別是硫酸乙酰肝素（ＨＳ）、唾液酸黏附素（ＣＤ１６９或ＳＮ或Ｓｉｇｌｅｃ－１）、ＣＤ１６３［５］。在鼠、人類和豬中，ＳＮ是惟一在組織巨噬細胞的亞細胞表達的，主要分布在脾、淋巴結、骨髓、肝臟、結腸和肺［６］。ＰＲＲＳＶ早期與ＰＡＭ的接觸主要是通過ＨＳ介導的，而ＳＮ在ＰＲＲＳＶ與ＰＡＭ的粘附和內吞過程都是必需的；盡管ＨＳ對ＳＮ介導的內吞作用不是必需的，但它可以增強內化的作用［７］；ＣＤ１６３可以促進脫衣殼和釋放病毒ＲＮＡ［８］。

１不同物種間ＳＮ基因的比較分析

１．１ＳＮ基因結構

唾液酸黏附素ＳＮ，也稱為Ｓｉｇｌｅｃ－１或ＣＤ１６９，最開始被定義為綿羊紅細胞受體［９］，然后被鑒定為是一種唾液酸結合免疫球蛋白樣凝集素受體［１０］，而且有１７個區域的復雜結構［１１］，分子結構包括細胞外區、跨膜區和胞內區三段［１２］，其中胞外區含有免疫球蛋白Ｖ區或Ｃ區樣結構［１３］。

豬的ＳＮ基因長５ １９３ ｂｐ，編碼２１０ｋＤａ蛋白，與人和小鼠都有顯著的不同［１４］。登錄ＧｅｎBａｎｋ獲得豬、人和小鼠的氨基酸序列，進行比對，結果表明豬和小鼠的ＣＤ１６９完整的氨基酸序列同源性為６９％，豬和人的ＣＤ１６９完整的氨基酸序列同源性為７９％，人與小鼠的ＳＮ具有７２％的氨基酸同源性。豬的ＳＮ包括１ ７３０個氨基酸，ＳＮ的胞質尾區由1 ６６７－

１ ７３０共６４個氨基酸殘基組成；人的ＳＮ包括１９個氨基酸的主導肽，一個１ ６２２氨基酸殘基的胞外區和一個４７氨基酸殘基的胞質尾區［１５］。類似于小鼠的ＳＮ［１１］，人的胞外區也包括１７個Ｉｇ樣區域，其中有一個Ｎ端Ｖ區和１６個Ｃ２區，表現出長短區域的交互模式。在人和小鼠中Ｉｇ樣區域的同源性達到６０％～８０％，并且每個Ｉｇ樣區域的大小都是高度保守的，１７個區域中只有４個區域的氨基酸長度不同。

１．２ＳＮ的胞質尾區

豬的ＳＮ的ｃＤＮＡ與鼠和人分別享有６９％和７８％的同源性，但胞質尾區也各有特點，其中一個特點是豬的ＳＮ作為蛋白內化的信號的胞質尾區的Ｐｈｅ１６７１－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ氨基酸殘基，這部分離跨膜區很近［１６－１８］。另一個特點是有２個潛在的糖基化位點，一個在蛋白激酶Ｃ的１ ６６４位，另一個在酪蛋白激酶２的１ ６７４位［１５］。

胞質尾區的保守性很差，人比小鼠的類似物長１２個氨基酸，整個長度只有３０％同源性［１５］。ＳＮ的胞質尾區由２個短的外顯子編碼［１９］，豬的外顯子２０

（２４個氨基酸殘基）與小鼠和人分別享有３７％和５８％氨基酸同源性；外顯子２１的大小和序列在３個物種都不保守，可能是由類似于鼠的選擇性剪接造成［１１］。

１．３ＳＮ的Ｎ端區域

人和小鼠的Ｎ端區域是最高度保守的［１５］，人和小鼠ＳＮ的Ｎ端區域表現出Ｓｉｇｌｅｃｓ的所有結構特征，特別是對于唾液酸結合重要的氨基酸在人和小鼠中是相同的［２０］。

小鼠的Ｎ端區域可以單獨介導唾液酸結合，不需要其他區域［２１］。Ａｎ等［２２］的試驗結果表明，豬ＳＮ 的Ｎ端序列的１７－１５０ａａ對ＰＲＲＳＶ粘附受體細胞有重要作用。豬的ＳＮ蛋白的Ｎ端序列的前１５０個氨基酸，與小鼠的ＳＮ只有６４．５％的同源性，唾液酸結合位點（４８－９７ａａ）只有４１．２％的同源性，似乎物種的特異性很可能位于Ｎ端區域，解釋了在這些區域發現的序列差異。

１．４Ｎ端的重要氨基酸

Ｍａｙ等［２０］合成了ＳＮ的唾液酸結合區域與３’唾液酰乳糖的復合物，揭示了唾液酸與Ｓｉｇｌｅｃ家族結合的關鍵特征。在這個復合物中，唾液酸與３個殘基的側鏈有交互作用：Ｗ２、Ｒ９７和Ｗ１０６，這３個氨基酸分別位于Ｖ區域的Ａ、Ｆ和Ｇ段。這些殘基在Ｓｉｇｌｅｃ所有成員中都是高度保守的，似乎這些分子中提供了重要的唾液酸識別位點。精氨酸殘基對唾液酸依賴性的粘附是關鍵的，即使精氨酸保守地與賴氨酸替換，也會導致結合的顯著降低，這是因為在ＳＮ的唾液酸結合區域與３’唾液酰乳糖的復合物中精氨酸殘基和唾液酸的碳水化合物形成了一個鹽橋，而且精氨酸殘基可以和唾液酸的甘油側鏈形成疏水性的接觸，Ｒ９７的精氨酸被替換后，可能會影響疏水性作用和鹽橋的形成，導致結合能力降低。Ｗ２和Ｗ１０６是深藏于疏水核中的氨基酸殘基，在唾液酸黏附素中，擴展的β折疊很可能使Ｗ２和Ｗ１０６暴露出來，使它們能夠與唾液酸發生相互作用。

將編碼野生型和突變型ＳＮ的ＤＮＡ融合到人類ＩｇＧ１的Ｆｃ段，形成Ｆｃ段嵌合體［２３］。把Ｆｃ嵌合體中的Ｔｒｐ－２替換成谷氨酰胺，導致結合活性完全喪失；同樣地，把Ａｒｇ－９７替換成丙氨酸，導致檢測不到與唾液酸類似物的相互作用。然而，把Ａｒｇ－９７替換成賴氨酸，導致突變型比野生型的親和力下降了１０倍［２４］。Ｄｅｌｐｕｔｔｅ等［１４］研究了豬的ＳＮ結合唾液酸的活性是否可以通過定點突變消除，在豬的ＳＮ的Ｎ端區域的Ｒ１１６位點引入谷氨酸突變后，突變體不能結合唾液酸，但是野生型可以結合并且內化唾液酸，證明ＳＮ的Ｒ１１６位點是結合唾液酸的關鍵位點，對于結合唾液酸的活性起重要作用，這也證明了ＳＮ的Ｎ端區域是ＰＲＲＳＶ的一個結合區域。Ｖａｎ Ｂｒｅｅｄａｍ等［２５］通過定點突變構建了ｐＥＥ１４－

ｐＳｎ４ＤＲＥ－３Ｃ－Ｆｃ融合蛋白，此蛋白引入了一個點突變（Ｒ１１６Ｅ）到唾液酸結合區域，使突變后的融合蛋白不具有唾液酸結合活性，并且證明了ＳＮ主要與ＰＲＲＳＶ的ＧＰ５蛋白和Ｍ蛋白上的唾液酸發生相互作用。

１．５５個不同物種ＳＮ啟動子的預測

登錄Ｅｎｓｅｍｂｌｅ網站，獲得豬ＳＮ序列ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：Ｓｓｃｒｏｆａ９：１７、人ＳＮ序列ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：ＧＲＣｈ３７：２０、小鼠ＳＮ序列ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：ＮＣＢＩＭ３７：２、牛ＳＮ序列ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：Ｂｔａｕ＿４．０：１３、狗ＳＮ序列ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：ＢＲＯＡＤＤ２：２４，選取包含ＳＮ序列調控區域和第一外顯子的基因組ＤＮＡ序列。

應用啟動子在線分析軟件Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ Ｇｅｎｏｍｅ Ｐｒｏｊｅｃｔ進行分析，得到的結果是對于ＣＤ１６９基因，豬在調控區域的４５０－５００ｂｐ和５１４－５６４ｂｐ可能存在啟動子，人在調控區域的４１６－４６６ｂｐ可能存在啟動子，小鼠在調控區域的５４６－５９６ｂｐ可能存在啟動子，牛在調控區域的３３９－３８９ｂｐ、４３０－４８０ｂｐ、４６４－５１４ｂｐ、５３０－５８０ｂｐ可能存在啟動子，狗在調控區域的５４９－５９９ｂｐ可能存在啟動子。

２５個不同物種ＳＮ基因氨基酸差異的比較分析

２．１５個不同物種ＳＮ前１５０個氨基酸比對分析

登錄ＧｅｎBａｎｋ獲得牛、小鼠、豬、狗和人的ＣＤ１６９氨基酸序列，登錄號分別為ＸＰ＿８７５９１１．３、ＮＰ＿０３５５５６．３、 ＮＰ＿９９９５１１．１、 ＸＰ＿５４２９１７．２、ＮＰ＿０７５５５６．１，并對５個氨基酸序列進行比對。結果顯示豬和牛的ＣＤ１６９完整的氨基酸序列同源性為８２％，前１５０個氨基酸序列同源性為７１％；豬和小鼠的ＣＤ１６９完整的氨基酸序列同源性為６９％，前１５０個氨基酸序列同源性為６３％；豬和狗的ＣＤ１６９完整的氨基酸序列同源性為７７％，前１５０個氨基酸序列同源性為７２％；豬和人的ＣＤ１６９完整的氨基酸序列同源性為７９％，前１５０個氨基酸序列同源性為７２％。５個物種的ＣＤ１６９前１５０個氨基酸序列比對結果見圖１和表１。

Ａｎ等［２２］對ＳＮ的Ｎ端區域進行了預測，豬的ＳＮ的Ｎ端區域一共有１２個β折疊，小鼠的有１０個β折疊，小鼠的Ｎ端區域與豬相比，有９個β折疊與豬相同，不同的１個β折疊位于氨基酸１０７－１１０區域，而豬與小鼠不同的３個β折疊分別位于氨基酸９－１４、６２－６５和１１３－１１８三個區域。小鼠的１３和１４位氨基酸分別是Ｖ、Ｆ，豬是Ｓ、Ａ；小鼠的１０８位氨基酸是Ｅ，豬是Ｑ（圖１）。氨基酸差異可能是造成小鼠和豬的二級結構不同的原因。

２．２５種不同物種ＳＮ蛋白第１５１個氨基酸至最末端比對結果

登錄ＧｅｎBａｎｋ獲得牛、小鼠、豬、狗和人的ＣＤ１６９氨基酸序列，比對５個物種ＳＮ第１５１個氨基酸至最末端序列的同源性。豬和牛、小鼠、狗、人的第１５１個氨基酸至最末端序列的同源性分別為８３％、７０％、７７％、７９％。

豬的ＳＮ的胞質尾區由1 ６６７－１ ７３０共６４個氨基酸殘基組成。從圖２可以看出，牛、小鼠、豬、狗、人共５個物種的ＳＮ的胞質尾區的同源性較低，豬ＳＮ的胞質尾區比牛、小鼠、狗、人的分別多１５、３２、４、２０個氨基酸殘基。

３ＳＮ的Ｎ端區域結合ＰＲＲＳＶ

近年來，ＳＮ的Ｎ端區域被認為可能與ＰＲＲＳＶ結合有關［１４］。抗ＳＮ的單克隆和多克隆抗體可以抑制ＰＲＲＳＶ和細胞受體的結合，但是抑制的機制是不同的。一種抗ＳＮ的單克隆抗體ＭＡｂ４１Ｄ３可以阻止ＰＲＲＳＶ感染ＰＡＭ［２６］。直接抗ＳＮ的單克隆抗體

ＭＡｂ４１Ｄ３可以直接與ＳＮ結合，從而阻止ＰＲＲＳＶ粘附ＰＡＭ，這是直接抑制ＰＲＲＳＶ結合ＳＮ的方法。還有一種間接抑制的方法，即通過抗Ｎ端非結合位點表位的抗體產生位阻效應，達到間接抑制ＰＲＲＳＶ結合ＳＮ的目的。抗體血清Ｓ１５０對病毒結合受體細胞的抑制作用就是采用的間接抑制方法，抗體血清Ｓ１５０是由特異性抗受體結合位點的抗體和抗Ｎ端非結合位點表位的抗體組成，可以通過抗體Ｓ１５０結合到ＳＮ的非病毒結合位點的表位，產生位阻效應，從而干擾病毒結合到受體細胞，然后構建了含有Ｎ端序列的重組質粒，結果表明這個質粒可以介導病毒的粘附作用。這個試驗證明了豬ＳＮ的Ｎ端區域對ＰＲＲＳＶ粘附ＰＡＭ細胞是必需的［２２］。

４ＰＲＲＳＶ粘附和感染對唾液酸具有依賴性

ＰＲＲＳＶ粘附和感染ＰＡＭ都表現出對病毒的唾液酸的依賴性［２７］。一些病毒，例如Ｔｈｅｉｌｅｒ’ｓ的鼠腦脊髓炎病毒［２８］、腺病毒３７型、人多瘤病毒屬ＪＣ病毒［２９］、１型呼吸道腸道病毒、冠狀病毒、可傳播性胃腸炎病毒［３０］和一些輪狀病毒［３１］等是與靶細胞表面的唾液酸粘附的。Ｄｅｌｐｕｔｔｅ等［２７］在試驗中發現，

ＰＲＲＳＶ是通過病毒表面的唾液酸介導感染的，而不是靶細胞表面的唾液酸。分別用未處理的綿羊紅細胞和唾液酸苷酶處理的綿羊紅細胞進行試驗，發現豬ＳＮ結合唾液酸；而且，含有Ｎ－糖苷鍵的ＰＲＲＳＶ移除Ｎ－糖苷鍵后可以降低ＰＲＲＳＶ感染，但是移除非唾液酸Ｎ端結合的聚糖則沒有明顯效果。這些結果表明，豬ＳＮ是一種與ＰＲＲＳＶ表面的唾液酸結合的凝聚素，ＰＲＲＳＶ的唾液酸和豬ＳＮ存在相互作用，而且ＳＮ介導ＰＲＲＳＶ的粘附作用具有病毒唾液酸依賴性。

５豬ＳＮ可能對ＰＲＲＳＶ具有內吞作用

ＰＲＲＳＶ非易感性細胞表達重組ＳＮ后可以粘附和內吞病毒，但不能有效感染，病毒明顯停留在細胞內，但病毒ＲＮＡ沒有在細胞質中釋放，表明ＰＲＲＳＶ非易感細胞缺少感染所必需的胞內因子［６］。ＰＫ－１５細胞是ＰＲＲＳＶ非易感細胞，構建重組ＳＮ的ＰＫ－１５細胞，檢測到了內化的病毒顆粒，但是沒有觀察到病毒與內吞小泡膜融合后的脫衣殼作用和裂解現象，表明病毒與受體的融合過程受到了阻止［６］。ＰＲＲＳＶ通過受體的網格蛋白小窩和小囊泡介導的內吞過程進入細胞［３２］，隨后胞體內ｐＨ值的降低是病毒復制的必要條件。

豬ＳＮ可能與內吞作用有關。直接抗ＳＮ的抗體ＭＡｂ４１Ｄ３與ＳＮ結合后，ＭＡｂ４１Ｄ３特異性地陷入ＰＡＭ，這個過程可以被抗微生物的藥物（ａｍａｎｔａｄｉｎｅ）阻止，ａｍａｎｔａｄｉｎｅ是一種阻止離子膜網格蛋白小窩內陷的藥物。而且，在內化的過程中，質膜的網格積累ＭＡｂ４１Ｄ３斑。這些結果表明豬ＳＮ能夠起到調節網格蛋白依賴性的內吞作用［６］。

豬ＳＮ介導ＰＲＲＳＶ進入ＰＡＭ的作用機制還不清楚，ＰＲＲＳＶ通過受體的粘附與內吞作用進入ＰＡＭ、脫衣殼和釋放病毒ＲＮＡ等過程還需進一步研究，這些研究可為探索豬ＳＮ在病原致病分子機理中的作用打下基礎。

參考文獻：

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［７］ ＤＥＬＰＵＴＴＥ Ｐ Ｌ， ＣＯＳＴＥＲＳ Ｓ， ＮＡＵＷＹＮＣＫ Ｈ Ｊ． Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓ ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ： ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅ ｒｏｌｅｓ ｆｏｒ ｈｅｐａｒａｎ ｓｕｌｐｈａｔｅ ａｎｄ ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００５，８６（Ｐｔ ５）：１４４１－１４４５．

［８］ ＣＡＬＶＥＲＴ Ｊ Ｇ， ＳＬＡＤＥ Ｄ Ｅ， ＳＨＩＥＬＤＳ Ｓ Ｌ， ｅｔ ａｌ． ＣＤ１６３ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃｏｎｆｅｒｓ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓｅｓ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００７，８１（１４）：７３７１－７３７９．

［９］ ＣＲＯＣＫＥR Ｐ Ｒ， ＧＯＲＤＯＮ Ｓ． Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｋｅ ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｂｙ ｍｕｒｉｎｅ ｓｔｒｏｍａｌ ｔｉｓｓｕｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９８６，１６４（６）：１８６２－１８７５．

［１０］ ＷＩＬＬＩＡＭＳ Ａ Ｆ， ＢＡＲＣＬＡＹ Ａ Ｎ． Ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ－ｄｏｍａｉｎｓ ｆｏｒ ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ［Ｊ］． Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， １９８８，６：３８１－４０５．

［１１］ ＣＲＯＣＫＥＲ Ｐ Ｒ， ＭＵＣＫＬＯＷ Ｓ， ＢＯＵＣＫＳＯＮ Ｖ， ｅｔ ａｌ． Ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ， ａ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｓｉａｌｉｃ ａｃｉｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ｈａｅｍｏｐｏｉｅｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ １７ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ ［Ｊ］． Ｔｈｅ ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａｌ，１９９４，１３（１９）：４４９０－４５０３．

［１２］ ＯＥＴＫＥ Ｃ， ＶＩＮＳＯＮ Ｍ Ｃ， ＪＯＮＥＳ Ｃ， ｅｔ ａｌ． Ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ-ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ ｅｘｈｉｂｉｔ ｓｕｂｔｌｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ Ｂ－ａｎｄ Ｔ－ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅｄ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ Ｍ ｌｅｖｅｌｓ ［Ｊ］． Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００６，２６（４）：１５４９－１５５７．

［１３］ ＹＯＲＫ Ｍ Ｒ， ＮＡＧＡＩ Ｔ， ＭＡＮＧＩＮＩ Ａ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ａ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｍａｒｋｅｒ， Ｓｉｇｌｅｃ－１， ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｏｎ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｔｙｐｅ Ｉ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓ ａｎｄ ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔｓ ［Ｊ］． Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ＆ Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ， ２００７， ５６（３）：１０１０－１０２０．

［１４］ ＤＥＬＰＵＴＴＥ Ｐ Ｌ ， ＶＡＮ ＢＲＥＥＤＡＭ Ｗ， ＤＥＬＲＵＥ Ｉ， ｅｔ ａｌ．Ｐｏｒｃｉｎｅ ａｒｔｅｒｉｖｉｒｕｓ ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ ｔｏ ｔｈｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ－ ｓｐｅｃｉｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ ｉｓ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｓｉａｌｉｃ ａｃｉｄ－ｂｉｎｄｉｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｄｏｍａｉｎ ｏｆ ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００７，８１（１７）：９５４６－９５５０．

［１５］ＨＡＲＴＮＥＬＬ Ａ， ＳＴＥＥＬ Ｊ， ＴＵＲＬＥＹ Ｈ， ｅｔ ａｌ． Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ， ａ ｓｉａｌｉｃ ａｃｉｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｂｙ ｒｅｓｉｄｅｎｔ ａｎｄ ｉｎａｍｍａｔｏｒｙ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ ［Ｊ］． Ｂｌｏｏｄ， ２００１， ９７（１）：２８８－２９６．

［１６］ ＫＴＩＳＴＡＫＩＳ Ｎ Ｔ， ＴＨＯＭＡＳ Ｄ， ＲＯＴＨ Ｍ Ｇ． Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｓｉｇｎａｌ ｆｏｒ ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ［Ｊ］． Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ， １９９０， １１１（４）：１３９３－１４０７．

［１７］ ＫＩＲＣＨＨＡＵＳＥＮ Ｔ， ＢＯＮＩＦＡＣＩＮＯ Ｊ Ｓ， ＲＩＥＺＭＡＮ Ｈ． Ｌｉｎｋｉｎｇ ｃａｒｇｏ ｔｏ ｖｅｓｉｃｌｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ： ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔａｉｌ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ｃｏａｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ［Ｊ］． Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，１９９７，９（４）：４８８－４９５．

［１８］ ＷＥＩＸＥＬ Ｋ Ｍ， ＢＲＡＤＢＵＲＹ Ｎ Ａ． Ｔｈｅ ｃａｒｂｏｘｙｌ ｔｅｒｍｉｎｕｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｙｓｔｉｃ fiｂｒｏｓｉｓ ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ＡＰ－２ ｃｌａｔｈｒｉｎ ａｄａｐｔｏｒｓ ［Ｊ］． Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２０００， ２７５ （５）：３６５５－３６６０．

［１９］ ＭＵＣＫＬＯＷ Ｓ， ＧＯＲＤＯＮ Ｓ， ＣＲＯＣＫＥＲ Ｐ Ｒ． Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ ｇｅｎｅ， ＳＮ ［Ｊ］． Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｇｅｎｏｍｅ，１９９７，８（１２）：９３４－９３７．

［２０］ ＭＡＹ Ａ Ｐ， ＲＯＢＩＮＳＯＮ Ｒ Ｃ， ＶＩＮＳＯＮ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｃｒｙｓｔａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎ ｏｆ ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ ｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ ｗｉｔｈ ３’ ｓｉａｌｙｌｌａｃｔｏｓｅ ａｔ １．８５ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ［Ｊ］． Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｅｌｌ， １９９８，１（５）：７１９－７２８．

［２１］ ＢＵＫＲＩＮＳＫＹ Ｊ Ｔ， ＳＴ ＨＩＬＡＩＲＥ Ｐ Ｍ， ＭＥＬＤＡＬ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｃｏｍｐｌｅｘ ｏｆ ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ ｗｉｔｈ ａ ｇｌｙｃｏｐｅｐｔｉｄｅ ｌｉｇａｎｄ［Ｊ］． Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ， ２００４， １７０２（２）：１７３－１７９．

［２２］ ＡＮ Ｔ Ｑ， ＴＩＡＮ Ｚ Ｊ， ＨＥ Ｙ Ｘ， ｅｔ ａｌ． Ｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓ ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ ｉｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ［Ｊ］． Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ， ２０１０， １４３（２－４）：３７１－３７８．

［２３］ ＶＩＮＳＯＮ Ｍ， ＶＡＮ ｄＥＲ ＭＥＲＷＥ Ｐ Ａ， ＫＥＬＭ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｉａｌｉｃ ａｃｉｄ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅ ｉｎ ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ ｂｙ ｓｉｔｅ－ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］． Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９９６， ２７１（１６）：９２６７－９２７２．

［２４］ ＣＲＯＣＫＥＲ Ｐ Ｒ， ＶＩＮＳＯＮ Ｍ， ＫＥＬＭ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｓｉａｌｏｓｉｄｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｔｏ ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ ｂｙ ＮＭＲ ａｎｄ ｓｉｔｅ－ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ ［Ｊ］． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ， １９９９，３４１（Ｐｔ ２）：３５５－３６１．

［２５］ ＶＡＮ ＢＲＥＥＤＡＭ Ｗ， ＶＡＮ ＧＯＲＰ Ｈ， ＺＨＡＮＧ Ｊ Ｑ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ Ｍ／ＧＰ５ Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｏｍｐｌｅｘ ｏｆ Ｐｏｒｃｉｎｅ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｄ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｖｉｒｕｓ Ｂｉｎｄｓ ｔｈｅ Ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ａ Ｓｉａｌｉｃ Ａｃｉｄ－Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｍａｎｎｅｒ ［Ｊ］． Ｐｌｏｓ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ， ２０１０，６（１）：１－１１．

［２６］ ＤＵＡＮ Ｘ， ＮＡＵＷＹＮＣＫ Ｈ Ｊ， ＦＡＶＯＲＥＥＬ Ｈ Ｗ， ｅｔ ａｌ． Ｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｖｅｏｌａｒ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｃａｎ ｂｅ ｂｌｏｃｋｅｄ ｂｙ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｔｉｇｅｎｓ ［Ｊ］． Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ， １９９８， ４４０：８１－８８．

［２７］ ＤＥＬＰＵＴＴＥ Ｐ Ｌ， ＮＡＵＷＹＮＣＫ Ｈ Ｊ． Ｐｏｒｃｉｎｅ ａｒｔｅｒｉｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｖｅｏｌａｒ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｉｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｓｉａｌｉｃ ａｃｉｄ ｏｎ ｔｈｅ ｖｉｒｕｓ ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００４，７８（１５）：８０９４－８１０１．

［２８］ ＳＨＡＨ Ａ Ｈ， ＬＩＰＴＯＮ Ｈ Ｌ． Ｌｏｗ－ｎｅｕｒｏｖｉｒｕｌｅｎｃｅ Ｔｈｅｉｌｅｒ’ｓ ｖｉｒｕｓｅｓ ｕｓｅ ｓｉａｌｉｃ ａｃｉｄ ｍｏｉｅｔｉｅｓ ｏｎ Ｎ－ｌｉｎｋｅｄ ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｆｏｒ ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ ［Ｊ］． Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００２，３０４（２）：４４３－４５０．

［２９］ ＬＩＵ Ｃ Ｋ， ＷＥＩ Ｇ， ＡＴＷＯＯＤ Ｗ Ｊ． Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｇｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｕｓ ＪＣ ｉｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ａ Ｎ－ｌｉｎｋｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｔｅｒｍｉｎａｌ α（２－６）－ｌｉｎｋｅｄ ｓｉａｌｉｃ ａｃｉｄｓ ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，１９９８，７２（６）：４６４３－４６４９．

［３０］ ＳＣＨＷＥＧＭＡＮＮ－ＷＥΒＥＬＳ Ｃ， ＺＩＭＭＥＲ Ｇ， ＬＡＵＤＥ Ｈ， ｅｔ ａｌ． Ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｂｌｅ ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｉｔｉｓ ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ｔｏ ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ ｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００２，

７６（１２）：６０３７－６０４３．

［３１］ ＣＩＡＲＬＥＴ Ｍ， ＥＳＴＥＳ Ｍ Ｋ． Ｈｕｍａｎ ａｎｄ ｍｏｓｔ ａｎｉｍａｌ ｒｏｔａｖｉｒｕｓ ｓｔｒａｉｎｓ ｄｏ ｎｏｔ ｒｅｑｕｉｒｅ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｓｉａｌｉｃ ａｃｉｄ ｏｎ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ ｆｏｒ ｅｆｃｉｅｎｔ ｉｎｆｅｃｔｉｖｉｔｙ ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ， １９９９， ８０ （Ｐｔ ４）：９４３－９４８．

［３２］ ＮＡＵＷＹＮＣＫ Ｈ Ｊ， ＤＵＡＮ Ｘ， ＦＡＶＯＲＥＥＬ Ｈ Ｗ， ｅｔ ａｌ． Ｅｎｔｒｙ ｏｆ ｐｏｒｃｉｎｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｖｉｒｕｓ ｉｎｔｏ ｐｏｒｃｉｎｅ ａｌｖｅｏｌａｒ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｖｉａ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，１９９９，８０（Ｐｔ ２）：２９７－３０５．

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