血漿抵抗素與人類肥胖、胰島素抵抗的相關性研究

[摘要] 目的 探討血漿抵抗素水平與人類肥胖、胰島素抵抗的關系。方法 檢測80例2型糖尿病患者（T2DM組）和80例糖耐量正常者（對照組）的外周血抵抗素度，比較兩組間的差異。分析抵抗素與體重指數（BMI）、腰臀比（WHR）和胰島素抵抗性的相關性。結果 T2DM組和對照組血漿抵抗素水平分別為（10.2±5.0）ng/mL和（6.4±2.3）ng/mL，T2DM組顯著高于對照組（P＜0.01）。抵抗素與BMI、WHR無顯著相關性（P＞0.05），而與HOMA-IR呈正相關性（r=0.25，P＜0.05）。結論 2型糖尿病患者血漿抵抗素水平升高，抵抗素與胰島素抵抗相關。

[關鍵詞] 人血漿抵抗素；肥胖；胰島素抵抗

[中圖分類號] R589.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）35-70-02

The Measurement of Plasma Resistin and Its Correlative Analysis with Obesity and Insulin Resistance

FEI Meijiao

Department of Endocrinology， the First People's Hospital of Xiaoshan District Hangzhou City in Zhejiang Province， Hangzhou 311200， China

[Abstract] Objective To discuss the relationship of resistin with obesity and insulin resistance. Methods All 80 type 2 diabetes mellitus patients (T2DM group) and 80 subjects with normal glucose tolerance from normal physical examination（control group）. Each detection peripheral resistance element degrees， comparing the difference between two groups. Analysis with BMI， WHR resistance element and insulin resistance sexual correlation. Results High-risk T2DM group and control group plasma resistance element level which were （10.2±5.0） ng/ mL and （6.4±2.3） ng/mL， Significantly higher than the control group in high-risk T2DM group（P＜0.01）. Resistance element and BMI， WHR were no significant correlation（P＞0.05）， but with homair of parturients（r=0.25，P＜0.05）. Conclusion In patients with type 2 diabetes plasma resistance element leels， resist grain and insulin resistance related.

[Key Words] Resistin; Obesity; Insulin resistance

Resistin是2001年Steppan等[1]首次報道的一種多肽類激素。嚙齒動物中，resistin是由脂肪組織特異分泌，與胰島素抵抗關系密切，被認為是聯系肥胖與2型糖尿病的重要紐帶[1]。人類的resistin主要由外周血單核細胞表達，人類的resistin基因及其表達產物的結構與嚙齒動物的存在差異[2]。人類的resistin的抵抗素的生物作用尚不清楚，本研究探討人血漿抵抗素水平與肥胖、胰島素抵抗（IR）的關系。

1 對象與方法

2010年1月～12月在我院收治的80例2型糖尿病患者（T2DM組）和同期來我院體檢的80例糖耐量正常者（對照組）納入本研究。所有受試者均常規詢問病史和體檢，測量身高、體重、腰圍、臀圍、計算體重指數（BMI）和腰臀比（WHR）。取空腹血，測血漿resistin水平（采用美國Phoenix Pharmaceuticals.Inc的酶聯免疫分析法試劑盒檢測），測空腹血糖(FBG)和胰島素（FIns）的濃度，應用穩態模型評估法（homeostasis model assessment，HOMA）計算胰島素抵抗性HOMA-IR=(FBG×FIns)/22.5。

用獨立樣本的t檢驗、Pearson相關分析及多元逐步回歸分析進行統計分析，顯著性水準為P＜0.05。

2 結果

T2DM組和對照組年齡（Age）、性別（Sex）、BMI和WHR的比較均無統計學差異（P＞0.05），T2DM組的HOMA-IR均高于對照組（P＜0.05）。T2DM組和對照組的血漿resistin水平分別為（10.2±5.0）ng/mL和（6.4±2.3）ng/mL，T2DM組高于對照組（P＜0.01），見表1。

Resistin與BMI、WHR和HOMA-IR的相關分析顯示，resistin與BMI、WHR無顯著相關性（P＞0.05），而與HOMA-IR呈正相關性（r=0.25，P＜0.05），見表2。

3 討論

有關resistin與肥胖的關系，研究發現，一方面高脂飲食型和遺傳型肥胖鼠的血resistin水平升高[1]，嚴重肥胖的人脂肪組織resistin mRNA水平顯著增高[3]，推測與肥胖時脂肪細胞體積增大、數量增多有關；另一方面resistin抑制脂肪細胞的分化，如研究發現在無resistin的培養基中3T3-L1前體脂肪細胞分化為含有大量脂肪的成熟脂肪細胞，而在含有resistin的培養基中3T3-L1前體脂肪細胞向成熟脂肪細胞分化明顯受抑制，且脂肪細胞的標志物PPAR-γ和編碼游離脂肪酸結合蛋白aP2基因的表達及脂肪酸的合成均減少80%，提示 resistin可能是脂肪形成的反饋調節因子。resistin抑制脂肪細胞的分化，促進脂肪細胞凋亡，以限制脂肪細胞進一步堆積，這可能是機體的一種保護反應，具有積極意義[4]。

Resistin基因的表達除與體脂總量有關外，還與體脂分布、體脂種類有關。如McTernan等[5]對19例人的腹部皮下、10例人的腹內網膜、9例人大腿和7例人的乳房脂肪組織進行了resistin mRNA和蛋白表達的定量分析，發現resistin基因的表達在腹部皮下脂肪和腹內網脂肪比在大腿及乳房的脂肪中高4.8倍。Atzmon等[6]發現大鼠腹內脂肪resistin基因的表達比皮下脂肪高12倍。這些研究表明resistin基因的表達與中央型肥胖相關聯。

但也有與上述不同的報道，如Way等[7]的研究結果顯示： ob/ob，db/db和tub/tub 等幾種遺傳型肥胖鼠的動物模型的脂肪組織的resistin基因mRNA 的表達均減低。而Gomez等[8]的研究發現患腫瘤的小鼠，體重下降，脂肪組織的瘦素mRNA表達降低50%，而脂肪組織resistin mRNA表達無明顯變化。Nagaev報道[9]不同體重人群分離的脂肪細胞和活檢的脂肪組織resistin、mRNA 的表達均很低或檢測不到。這些研究結果提示resistin基因的表達與肥胖無明顯關聯。

BMI是常用的評價肥胖程度的指標。WHR是常用于判定中心型肥胖的指標。本研究T2DM組血漿 resistin水平明顯高于對照組，而BMI和WHR與對照組比較無顯著性差別，血漿resistin水平與BMI和WHR無明顯相關性。似乎T2DM人群的血漿 resistin水平升高與肥胖無關。

可見resistin與肥胖的關系非常復雜，resistin基因表達與體脂的量、分布、種類及脂肪細胞分化的程度均有關，而外周血 resistin水平與脂肪組織resistin基因的表達水平也不是簡單的直線關系。

Resistin基因發現歸于對TZDs作用機理的研究。Steppan等[1]假設TZDs增強胰島素敏感性是關閉了導致IR的基因，于是在篩查被TZDs下調表達的基因時發現resistin基因。對resistin功能的研究顯示它導致動物的IR。但隨后有研究發現resistin與IR無明顯關聯，如Nagaev等[9]報道42例不同體重的胰島素敏感性正常、IR和2型糖尿病人群的脂肪組織resistin、mRNA的表達水平無顯著差異，提示resistin與IR無明顯關聯。

本研究結果顯示，血resistin水平與HOMA-IR呈輕度正相關（r=0.250，P=0.006），支持resistin與IR相關的觀點。

由于IR的發生機制非常復雜，既有遺傳因素的作用，又有環境因素的參與。人類單基因突變或缺失造成嚴重IR極少見，絕大多數人IR的發生是多種遺傳因素和環境因素共同作用的結果，基因不能從根本上決定IR的發生，只提供了環境因素發揮作用的基礎。推測resistin基因可能是人類IR的發生有關的基因，是否為導致IR發生的重要基因，還有待進一步的研究。

[參考文獻]

[1] Steppan CM， Bailey ST， Bhat S，et al. The hormone resistin links obesity to diabetes[J]. Nature，2001， 409（6818）:307-312.

[2] Ghosh S，Singh AK，Aruna B，et al.The genomic organization of mouse resistin reveals major differences from the human resistin: functional implications[J]. Gene，2003，305（1）:27-34.

[3] Savage DB，Sewter CP， Klenk ES，et al. Resistin / Fizz3 expression in relation to obesity and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma action in humans[J]. Diabetes，2001， 50 (10): 2199-2202.

[4] Villena JA，Kim KH，Sul HS. Pref-1 and ADSF/Resistin:two secreted factors inhibiting adipose tissue development[J]. Horm Metab Res，2002，34（11-12）:664-670.

[5] McTernan CL， McTernan PG， Harte AL， et al. Resistin， central obesity，and type 2 diabetes[J]. Lancet，2002， 359（5）:46-47.

[6] Atzmon G，Yang XM， Muzumdar R，et al. Differential gene expression between visceral and subcutaneous fat depots[J]. Horm Metab Res，2002，34（11-12）:622-628.

[7] Way JM， Gorgun CZ， Tong Q， et al. Adipose tissue resistin expression is severely suppressed in obesity and stimulated by peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists[J]. J Biol Chem，2001，276（28）:25651-25653.

[8] Gomez-Ambrosi J， Zabalegui N， Bing C， et al. Weight loss in tumour-bearing mice is not associated with changes in resistin gene expression in white adipose tissue[J]. Horm Metab Res，2002，34（11-12）:674-677.

[9] Nagaev I， Smith U. Insulin resistance and type 2 diabetes are not related to resistin expression in human fat cells or skeletal muscle[J].Biochem Biophys Res Commun，2001，285（2）:561-564.

（收稿日期：2011-06-02）