烏體林斯注射液治療惡性胸腔積液的臨床研究

[摘要] 目的 觀察和評價烏體林斯治療惡性胸腔積液的療效及不良反應。方法 將136例惡性胸腔積液患者隨機分為治療組和對照組各68例，治療組單用烏體林斯胸腔內注射，對照組單用順鉑胸腔內注射，觀察近期療效、活動狀況和不良反應。結果 治療組的近期療效、活動狀況改善程度均優于對照組（P＜0.05）；治療組不良反應少，僅為發熱、胸痛、消化道反應；患者生活質量得到明顯改善。結論 烏體林斯治療惡性胸腔積液的療效確切，能明顯改善患者的生活質量。

[關鍵詞] 胸腔積液；烏體林斯；胸腔注射

[中圖分類號] R979.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）35-148-02

Clinical Study of Therapy for M alignant Pleural Effusion by Intrapleural Injection of Mycobacterium Phlei F. U. 36

LIU Bin LI Jing PAN Li LIU Guangyuan YU Ping

Department of Pulmonary Tumor，Sichuan Cancer Hospital，Chengdu 610041， China

[Abstract] Objective To observe and evaluate the efficacy and side effect of therapy for m alignant pleural effusion with mycobacterium phlei F. U. 36. Methods All 136 patients histologically proved m alignant pleural effusion were randomized into treatment group and control group；68 patients were treated with mycobacterium phlei F. U. 36 intrapleural injection only（treatment group），and 68 patients were treated with cisplatin intrapleural injection only（control group）. The therapeutic efficacy，change of performance and side effects were compared between the two groups. Results The therapeutic efficacy and performance improvement were higher in treatment group than that of control group（P＜0.05）. The side effects of treatment group were only low fever，mild pleurodynia and gastrointestinal reaction. The quality of life of treatment group was improved obviously. Conclusion Intrapleural injection of mycobacterium phlei F. U. 36 has efficacy evidently in treatment of m alignant pleural effusion，and improved the quality of life.

[Key words] Pleural effusion；Mycobacterium phlei F. U. 36；Intrapleural injection

惡性胸腔積液是晚期腫瘤患者常見的并發癥，約占整個胸腔積液的25%~30%[1]，尤其在晚期肺癌患者中更加多見。由于胸腔積液生長迅速，患者常因大量胸腔積液引起胸悶、氣促、呼吸困難、難以平臥、活動受限，導致患者生活質量下降，嚴重時可危及生命。因此，處理好惡性胸腔積液，不但可減輕患者痛苦，還可改善患者的生活質量。烏體林斯是滅活的草分枝桿菌制劑，是一種多功能生物反應調節劑，進入機體后可激發人體免疫應答，并具有非特異抗腫瘤作用，臨床用于多種惡性腫瘤的輔助治療。2008年12月～2011年6月我們采用烏體林斯注射液治療惡性胸腔積液，取得比較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

136例患者均為病理組織學或細胞學確診的惡性胸腔積液，患者主要臨床表現為胸悶、胸痛、氣促、呼吸困難等，經胸片、B超或胸部CT檢查診斷為中至大量胸腔積液。其中男86例，平均年齡58歲；女50例，平均年齡51歲。收治的136例患者中，肺癌120例，乳腺癌7例，食管癌4例，非霍奇金淋巴瘤3例，卵巢癌2例。所有患者健康狀況（Karnovsky）評分均＞60分，預計生存時間超過3個月，治療前患者的血常規和肝、腎功能檢查結果均正常，在治療前2周未使用化療藥物。按1︰1隨機分為對照組和治療組，兩組患者的一般情況見表1。

1.2 方法

所有患者均在B超定位下選擇好穿刺點，常規消毒、鋪巾，以2%利多卡因5mL局部浸潤麻醉并試穿成功，用中心靜脈穿刺針穿刺，引入導絲，拔出穿刺針，順導絲送入中心靜脈導管，拔出導絲，接引流袋。引流胸腔積液，每天總量為800～1000mL，經B超證實胸腔積液已充分引流干凈后，通過引流管行胸腔注藥治療。治療組：生理鹽水50mL+烏體林斯注射液17.2μg+2%利多卡因5mL+地塞米松5mg；對照組：生理鹽水50mL+順鉑80mg+2%利多卡因5mL+地塞米松5mg。囑患者平臥并多次變換體位，使藥物與胸膜廣泛充分接觸。夾管24h后再開放引流管引流，治療1周后復查B超或胸片以觀察胸腔積液情況，并觀察患者的癥狀改善情況。

1.3 療效評價標準

按世界衛生組織（WHO）對惡性胸腔積液療效的統一標準來評價。①完全緩解（CR）：胸腔積液消失，并至少維持４周以上；②部分緩解（PR）：胸腔積液顯著減少≥50%，并維持４周以上；③穩定（SD）：胸腔積液減少＜50%但＞25%，并維持４周以上；④惡化（PD）：胸腔積液減少未達到上述標準或增加。有效率為CR+PR。生活質量評定標準，根據Karnovsky評分法進行生活質量評定。

1.4 統計學方法

使用SPSS13.0統計軟件包進行統計，采用χ2檢驗處理數據。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組近期療效明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 行為狀況

經治療后治療組有48例（70.6%）患者的Karnovsky評分提高10分以上，而對照組則只有23例（33.8%），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 不良反應

治療組出現發熱2例（2.9%），胸痛3例（4.4%），消化道反應如惡心、嘔吐2例（2.9%），癥狀均較輕，未給予特殊處理，自行緩解。對照組出現胸痛4例（5.9%），消化道反應12例（17.6%），骨髓抑制15例（22.0%）。治療組和對照組均未出現肝、腎功能損害。

3 討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤的常見并發癥，以姑息治療為主，目前主要有胸膜切除術、放化療以及胸腔內注入硬化劑、化療藥、生物制劑等。胸腔積液引流后胸腔內注入藥物是臨床上常用的局部治療方法。常用的胸腔內注射藥物分為三類[2]：第一類是抗癌藥物，能直接殺傷癌細胞，如絲裂霉素、順鉑等，療效40%～80%；第二類是硬化劑如滑石粉、四環素等，療效54%～87%；第三類是生物反應調節劑，療效60%～80%以上。

順鉑是應用廣泛的有效治療惡性胸腔積液的抗癌藥物，具有抗癌譜廣、作用強、作用肯定、與多種抗癌藥物有協同作用等特點。單用順鉑治療惡性胸腔積液的療效肯定，有效率約為40%～60%[3]。而烏體林斯注射液是滅活的草分枝桿菌制劑，是一種具有抑癌作用的生物反應調節劑，同時具有非特異性抗腫瘤作用，臨床用于多種惡性腫瘤的輔助治療。草分枝桿菌的細胞壁中含有豐富的復雜脂類，具有顯著的免疫刺激作用，有增強體液免疫與細胞免疫的作用。本研究中治療組單用烏體林斯注射液治療惡性胸腔積液的有效率明顯高于順鉑對照組，具有統計學意義；且兩組在改善患者的生活質量上，治療組明顯優于對照組。

烏體林斯的抗癌作用主要通過以下幾個途徑實現：①促進淋巴細胞轉化、增殖，促進IL-2、IL-4、TNF、IFN-β等各種細胞因子的產生，增強NK細胞活性。②增強Th細胞活性，促使B細胞進入增殖、分化階段，促進特異性抗體形成。③對巨噬細胞的數量、功能和代謝等方面均有促進作用，增強巨噬細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。④增強和恢復宿主抗腫瘤免疫應答，增強宿主對化療的耐受力，調節機體的免疫力，增強宿主抗腫瘤能力，減少腫瘤復發和轉移[4，5]。有文獻報道，單用草分枝桿菌胸腔注入治療惡性胸腔積液有效率為78.9%，無嚴重不良反應報道[6]。

給予惡性胸腔積液的患者安置中心靜脈導管行胸腔引流處理胸水，能在短時間內充分引流胸水，避免了長期反復抽液導致的蛋白質大量丟失，減少感染及積液包裹機會，減輕了患者的痛苦。充分引流胸水后，消除積液死腔，降低了胸腔內膠體滲透壓，恢復了胸膜腔的正常狀態；同時使注入胸腔內的藥物濃度升高，并讓胸膜與較高濃度的藥物充分接觸。由于胸水引流后，肺膨脹，使臟層和壁層胸膜靠近接觸，在藥物的作用下發生炎癥和免疫反應，從而閉合胸腔。烏體林斯對胸膜有強烈的刺激作用，可迅速產生炎癥反應導致纖維化，使胸膜腔閉合[7]。

采用烏體林斯注射液治療惡性胸腔積液有效率高，不良反應少，療效滿意，明顯改善了患者的生活質量，尤其適用于一般情況較差、年老體弱的患者，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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[7] 袁冶，聶琦，涂盛錦，等. 烏體林斯聯合抗結核藥治療肺結核球的療效觀察[J]. 中國醫藥導報，2010，7（34）：58-59.

（收稿日期：2011-09-16）