心衰急性期血清中腦利鈉肽和hs-CRP的表達

[摘要] 目的 檢測腦利鈉肽（BNP）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）在慢性心力衰竭患者血清中的表達，探討其臨床意義。 方法 選取我院診治的98例慢性心力衰竭的患者作為觀察組，選取體檢為正常成人60例血清作為對照組，檢測兩組血清中BNP和hs-CRP的含量，探討其臨床意義。 結果 觀察組血清中BNP和hs-CRP的表達量顯著高于對照組，BNP和hs-CRP的表達與慢性心力衰竭的分級密切相關，經線性相關分析顯示觀察組患者血清中BNP和hs-CRP的表達呈正相關性。 結論 BNP和hs-CRP在慢性心力衰竭患者血清中高表達，二者的協同作用在疾病的發展中具有重要促進作用，BNP和hs-CRP的聯合檢測對判斷慢性心力衰竭的嚴重程度及指導治療可能具有重要作用。

[關鍵詞] 心力衰竭；腦利鈉肽；超敏C反應蛋白；臨床意義；酶聯免疫吸附實驗

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）35-40-02

The Expressions of BNP and hs-CRP in Acute Stage Patients with Chronic Heart Failure

HONG Liming ZHAN Yixing PAN Ximing

Department of Emergency， Suichang County People’s Hospital of Zhejiang Province，Suichang 323300，China

[Abstract] Objective To detect the expressions of BNP and hs-CRP in acute stage patients with chronic heart failure，to investigage their clinical significance. Methods All of 98 cases chronic heart failure as observation group and 60 cases normal serum as control group，and to detect the expressions of BNP and hs-CRP in different clinical characters. Results The expressions of BNP and hs-CRP were higher in the observation group than the control group. Compared with the control group，the expressions of BNP and hs-CRP were correlated with patient’s grade. There was positive correlationship between BNP and hs-CRP in patients. Conclusion The higher expressions of BNP and hs-CRP may promote the occurrence and development in chronic heart failure. The joint detection of BNP and hs-CRP should be helpful to predict the severity in patients with chronic heart failure.

[Key words] Heart failure；BNP；hs-CRP；Clinical significance；ELISA

慢性心力衰竭是由于心肌梗死、心肌纖維化、心肌冬眠、心肌硬化等所引起，臨床主要表現為進行性心肌肥大、心功能減退、心律失常及猝死等，疾病發展過程中，血清中相關細胞因子會有明顯改變。腦利鈉肽（BNP）是心肌細胞分泌的一種激素，具有拮抗神經內分泌系統的激活，擴張血管和利鈉利尿的作用[1-2]。超敏C反應蛋白（hs-CRP）是人類肝細胞合成的急性時相蛋白，當機體受到炎癥感染或組織損傷時，其在外周血中的表達增高[3]。本實驗關注慢性心力衰竭患者血清中腦利鈉肽（BNP）和hs-CRP的檢測情況，探討其臨床價值，旨在為慢性心力衰竭診斷及治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月～2010年12月在我院確診為慢性心力衰竭的患者，納入標準：①符合Framinham關于慢性心力衰竭的診斷標準[4]；②臨床資料完整。排除標準：①近3個月有嚴重感染的患者；②有嚴重其他內臟器官疾病的患者。本組共觀察98例，其中男性50例，女性48例，年齡46～79歲，平均64.5歲。心功能分級按NYHA分級，其中Ⅱ級30例，Ⅲ級45例，Ⅳ級23例。同時選取在我院體檢為正常的成人血清標本60例作為對照組，其中男性30例，女性30例，年齡44~79歲，平均64.1歲，兩組一般資料比較無明顯差異。

1.2 BNP和hs-CRP的檢測

觀察組患者均于確診后的次日早晨空腹抽取靜脈血5mL，盡快分離血清，對照組抽取空腹靜脈血5mL，樣本均放于-20度冰箱中待檢，并于3d內集中測定。BNP的檢測采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA法），hs-CRP的檢測應用免疫比濁法進行，所有操作均同我院檢驗科同一技師完成，嚴格質量控制。

1.3 統計學方法

應用SAS6.12統計軟件進行統計分析，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較應用方差分析，并用SNKq法進行兩兩比較，同時對數據進行線性相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BNP和hs-CRP在觀察組與對照組中的表達

觀察組患者血清中BNP和hs-CRP的表達明顯高于對照組，見表1。

2.2 觀察組中不同心功能分級患者血清中BNP和hs-CRP的表達

觀察組不同心功能分級患者血清中BNP和hs-CRP的表達差別有統計學意義，即隨著心功能分級的增加，血清中BNP和hs-CRP的表達明顯升高。見表2。

2.3 觀察組患者血清中BNP和hs-CRP表達的相關性分析

經線性相關分析，觀察組患者血清中BNP和hs-CRP的表達呈正相關（r=0.43，P=0.0285）。

3討論

慢性心力衰竭是一種復雜的臨床癥狀群，是多數心血管疾病晚期的共同結局，也是患者死亡的重要原因。慢性心力衰竭的發生發展是一個“進行性”的過程，此過程中始終有細胞因子的激活及神經內分泌物質的參與，這種過度的激活對低下的心室功能起代償的同時，也加重了心肌的損害，加劇了心力衰竭的惡化。BNP是利鈉肽系統成員之一，主要由心室和腦分泌，由32個氨基酸殘基組成，其分泌與心腔的容量負荷及壓力負荷密切相關[5]。BNP在人體血漿中以特異性環狀結構的形式存在，當心房壓升高，心房心肌細胞肥大，纖維化和炎癥浸潤時，激活心房肌細胞合成BNP，導致血漿BNP水平升高[6-7]。hs-CRP是近些年備受人們關注的細胞因子，其主要由炎性因子誘導，激活補體，促進吞噬并具有免疫調控作用[8]。心衰發生時由于左室功能失調，心輸出量減少，全身多系統循環障礙，這些血流動力學紊亂所引起的低灌注、低氧和淤血均可引起IL-6分泌增多，從而直接引起CRP升高，進而影響內皮功能，促進左室重構和功能障礙。

本實驗結果顯示，觀察組患者血清中BNP和hs-CRP的表達量顯著高于對照組，BNP和hs-CRP的表達與慢性心力衰竭的分級密切相關，提示BNP和hs-CRP的表達與心力衰竭患者的發生發展密切相關，二者具有促進疾病進展的重要作用。心力衰竭發生時，機體內白細胞介素家族和腫瘤壞死因子家族過表達，誘導肝細胞合成較多的hs-CRP等急性時相蛋白，大量hs-CRP激活后，直接或間接使血管內皮細胞受損，引起心肌細胞供血不足，促使心功能惡化。而且hs-CRP能與損傷的細胞膜相結合，激活補體，啟動凝血系統，促進血栓的形成，增加心血管系統的風險。還有研究顯示心肌細胞的凋亡機理是慢性心力衰竭患者心功能改變的基礎[9]，而凋亡過程中也產生炎癥反應及大量hs-CRP，這也是hs-CRP升高的一方面。由于NYHA分級與患者的預后有關，因此聯合檢測BNP和hs-CRP的表達對判斷患者的預后有一定價值。實驗結果顯示BNP和hs-CRP具有正相關性，提示二者具有正向協同效應，但是二者的協同機制并不是通過直接作用聯系在一起的，很可能與心肌損傷有關，或者與損傷后產生的炎性細胞因子有關，并以損傷后產生壞死因子和炎性因子作為關鍵的中介因子發揮協同作用[10]。

總之，BNP和hs-CRP在慢性心力衰竭患者血清中高表達，在疾病的發展中具有重要促進作用，二者聯合檢測對判斷慢性心力衰竭的嚴重程度及指導治療可能具有重要作用。

[參考文獻]

[1] 趙桂香， 唐慶.慢性心力衰竭患者B型利鈉肽和C反應蛋白檢測的意義[J]. 新疆醫科大學學報，2009，32（11）： 1545-1546.

[2] Lycholip E，Celutkiene J，Rudys A，et al. Patient education significantly improves quality of life，exercise capacity and BNP level in stable heart failure patients[J]. Acta Cardiol，2010，65（5）：549-556.

[3] 呂先光，劉朝中，張萍，等. B型腦利鈉肽、C-反應蛋白濃度變化與慢性心力衰竭患者超聲心動圖指標的相關性[J].中國全科醫學，2010，13（1A）：96-97.

[4] 中華醫學會心血管病學分會，《中華心血管病雜志》編輯委員會. 慢性心力衰竭診斷治療指南[J]. 中華心血管病雜志，2007，35（12）：35-37.

[5] Feola M，Lombardo E，Taglieri C，et al. Plasma BNP and renal failure as prognostic factors of mid-term clinical outcome in congestive heart failure patients[J]. Int J Cardiol，2011，149（1）：114-115.

[6] 朱劍，洪小蘇，徐衛亭，等. 血漿BNP水平在心房顫動復律前后的變化[J].蘇州大學學報（醫學版），2006，26（3）：415-420.

[7] 劉勝勇，武蓉珍，李彬，等.充血性心力衰竭患者血sICAM-1、BNP的變化與CRP的相關性分析[J].中國預防醫學雜志，2009，10（6）：469-472.

[8] Windram JD，Loh PH，Rigby AS，et al. Relationship of high-sensitivity C-reactive protein to prognosis and other prognostic markers in outpatients with heart failure[J]. Am Heart J，2007，153（6）：1048-1055.

[9] 張俊峰.血漿BNP、CR在慢性充血性心力衰竭診斷中的價值及與心功能的關系[J].中國實驗診斷學，2010，14（10）：1601-1602.

[10] 程和平，鐘彩棠，黃麗霞，等. 急診檢測BNP鑒別急性呼吸困難的臨床意義[J]. 現代醫院，2009，9（9）：14-15.

（收稿日期：2011-10-13）