慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性研究

作者單位：650011云南省第三人民醫(yī)院

通訊作者：楊蘭艷

【摘要】 目的 探討慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平與肝纖維化指標(biāo)間的相互關(guān)系及臨床意義。方法 檢測(cè)120例慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平和肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅵ型膠原（Ⅳ-C）和層粘連蛋白（LN），并統(tǒng)計(jì)分析兩者間的相關(guān)性。依血清HBV DNA水平將患者分為＜10⁵拷貝/ml、≥10⁵拷貝/ml 2組，并對(duì)組間肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果 慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN含量均高于正常上限，HBVDNA與HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN間呈直線相關(guān)（r0.537，P0.033；r0.764，P0.002；r1.120，P0.001；r1.014，P0.001），2組間肝纖維化指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA與肝纖維化指標(biāo)間有相關(guān)性，隨著患者體內(nèi)病毒載量的增高，肝纖維化指標(biāo)也呈增加趨勢(shì)，抗病毒治療和抗纖維化治療對(duì)其同等重要。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎； HBV DNA； 肝纖維化指標(biāo)； 相關(guān)性

HBV-DNA是乙肝病毒感染最直接、特異性強(qiáng)和靈敏性高的指標(biāo)，HBV-DNA陽性，提示乙肝病毒有復(fù)制和會(huì)傳染，HBV DNA濃度越高表明病毒復(fù)制越活躍^［1］，肝纖維化是由慢性乙肝發(fā)展而來的，在正式升級(jí)為肝硬化之前，只要定期監(jiān)測(cè)和隨訪并且進(jìn)行有效的抗病毒治療就能遏制病情的發(fā)展^［2］。慢性乙型病毒性肝炎患者血清中的HBV DNA含量高低和肝臟纖維化指標(biāo)之間的關(guān)系對(duì)治療時(shí)機(jī)的選擇及治療措施的選取極其重要。該研究對(duì)120例慢性乙型病毒性肝炎患者血清中的HBV DNA含量以及肝臟纖維化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)兩者的相關(guān)性進(jìn)行研究，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇符合2000年病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)^［3］的120例慢性乙型肝炎患者為觀察對(duì)象，其中男78例，女42例，年齡20～68歲。平均（36.2±10.4）歲。根據(jù)患者血清HBV DNA水平將患者分為＜10⁵拷貝/ml、≥10⁵拷貝/ml 2組，分別為46例和74例。所有患者均排除合并原發(fā)性肝癌、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病等。

1.2 檢測(cè)方法 住院次日清晨空腹抽取靜脈血，采用免疫熒光定量PCR法檢測(cè)患者血清HBV DNA，美國(guó)PE公司的GA5700定量PCR儀器，上海海逸實(shí)業(yè)有限公司提供所用試劑。應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)患者血清中肝臟纖維化的指標(biāo)：Ⅵ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN），儀器為GC1200γ放射免疫計(jì)數(shù)儀，試劑購自上海海研所。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，患者血清HBV DNA含量（拷貝/ml）取對(duì)數(shù)值后用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用Pearson相關(guān)分析對(duì)所有患者血清HBV DNA與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。用t檢驗(yàn)比較2組間血清肝纖維化指標(biāo)的差異。P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

120例患者血清HBV DNA原始數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后為（6.53±1.06），血清肝纖維化指標(biāo)中HA、PCⅢ、IV-C、LN依次為（406.28±129.83） μg/L、（265.64±116.88） μg/L、（106.21±37.40） μg/L、（151.51±30.47）μg/L，檢測(cè)結(jié)果均高于正常值。120例患者HBV DNA水平與HA、PCⅢ、IV-C、LN指標(biāo)間相關(guān)性分析顯示呈明顯正相關(guān)，r值分別為0.537、0.764、1.120、1.014，相對(duì)應(yīng)P值分別為0.033、0.002、0.001、0.001。此外2組間肝纖維化指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同HBV DNA水平患者間血清肝纖維化指標(biāo)的比較（x±s）

注:與HBV DNA<10⁵拷貝/ml的患者比較，^*P＜0.05

3 討論

針對(duì)慢性乙肝患者，2010年最新出版的《慢性乙型肝炎抗病毒治療專家共識(shí)》指出，HBV DNA水平超過1×10⁴拷貝/ml和（或）血清ALT水平超過正常值上限的乙肝患者都需要進(jìn)行抗病毒治療。此外，肝活檢顯示中至重度活動(dòng)性炎癥、壞死和（或）肝纖維化的患者，也應(yīng)該立即開始抗病毒治療。堅(jiān)持長(zhǎng)期有效的抗病毒治療，并定期監(jiān)測(cè)能夠有效控制住病情，減少發(fā)生肝硬化、肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥的幾率。肝纖維化是肝硬化前期的一種病理變化，肝纖維化會(huì)使肝臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使肝細(xì)胞的供應(yīng)等受到影響，使肝臟功能逐漸喪失。肝纖維化如果不及時(shí)治療，很有可能發(fā)展成肝硬化，引起肝功能衰竭，導(dǎo)致死亡。肝硬化的形成是由于長(zhǎng)期在有害因素（如酒精、肝炎病毒、代謝異常）的作用下，肝細(xì)胞壞死、變性和炎癥反應(yīng)，從而刺激肝臟星狀細(xì)胞，分泌很多形成纖維化的物質(zhì)，久而久之，肝臟從纖維化向肝硬化發(fā)展。如果去除了這些有害因子，肝臟壞死、變性和炎癥減輕或消解，纖維化也不再發(fā)展;同時(shí)機(jī)體會(huì)分泌一些物質(zhì)如膠元酶等，可逐漸把纖維化消解，肝硬化就部分或全部逆轉(zhuǎn)。病因去除越早、越徹底，效果越好。有效的抗病毒治療可防止和改善肝硬化^［4］。目前研究表明肝纖維化的關(guān)鍵步驟為肝臟星狀細(xì)胞活化及由其導(dǎo)致的肝細(xì)胞外間質(zhì)合成增加和（或）降解減少，因此導(dǎo)致了肝細(xì)胞外間質(zhì)的過度沉積^［5］。慢性乙肝是肝硬化發(fā)生的主要病因，而抗病毒是治療慢性乙肝和丙肝最關(guān)鍵的治療措施。在決定病因治療（即抗病毒治療）之前，必須預(yù)測(cè)病因治療的有效性。對(duì)于預(yù)計(jì)抗病毒治療效果較好的患者，應(yīng)積極采取抗病毒治療措施。對(duì)于預(yù)計(jì)抗病毒治療效果不佳的患者，有必要進(jìn)一步采取肝活檢等措施評(píng)價(jià)肝硬化發(fā)展的危險(xiǎn)性，對(duì)肝活檢證實(shí)存在重度肝纖維化或早期肝硬化的患者，不論抗病毒治療效果如何，都必須堅(jiān)持長(zhǎng)期抗病毒治療。

本研究結(jié)果顯示不論DNA含量高低，其血清肝纖維化的指標(biāo)都高于正常值，提示肝臟活動(dòng)性病變的存在。肝臟纖維化指標(biāo)異常常提示肝臟纖維化的發(fā)生發(fā)展與乙型肝炎病毒持續(xù)感染有關(guān)，并且該研究結(jié)果表明慢性乙型肝炎患者血清中HBV DNA含量與肝纖維化指標(biāo)間有相關(guān)性，在不同病毒水平復(fù)制狀態(tài)血清肝纖維化指標(biāo)之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明乙型肝炎病毒復(fù)制的活躍程度同肝臟纖維化的發(fā)展相一致，這與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相同^［6］。

綜上所述，乙肝病毒的復(fù)制與肝組織纖維化進(jìn)展之間有相關(guān)性，所以，對(duì)慢性乙型肝炎患者在進(jìn)行抗病毒治療的同時(shí)也應(yīng)加強(qiáng)抗肝纖維化的治療。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Bataller R， Brenner DA. Liver fibrosis. J Clin Invest，2005，115（2）:209-219.

［2］ 聶青和.肝纖維化的逆轉(zhuǎn)策略及研究現(xiàn)狀.世界華人消化雜志，2005，13（10）:1165-1174.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病學(xué)與寄生蟲學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8（6）:324-329.

［4］ 劉杰，王吉耀，陸嘩.血清纖維化指標(biāo)對(duì)肝纖維化診斷價(jià)值的研究.中華內(nèi)科雜志，2006，45（6）:475-477.

［5］ Russo FP， Alison MR， Bigger BW， et al. The bone marrow functionally contributes to liver fibrosis. Gastroentero1ogy，2006，130:1807-1821.

［6］ 董忠，沈洪，張福奎.慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平與肝纖維化標(biāo)志物的關(guān)系.中華實(shí)驗(yàn)與臨床病毒學(xué)雜志，2007，21（2）:129-131.

（收稿日期：2011-03-07）

（本文編輯：陳丹云）