氟尿嘧啶植入劑在中晚期食管癌\\賁門癌術(shù)中應(yīng)用的臨床體會(huì)

作者單位：454001 河南省焦作市第二人民醫(yī)院

通訊作者：高新芳

【摘要】 目的 觀察112例中晚期食管癌、賁門癌患者術(shù)中應(yīng)用氟尿嘧啶植入劑的臨床療效，以評(píng)價(jià)5-氟尿嘧啶緩釋劑的臨床療效。方法 隨機(jī)抽取筆者所在醫(yī)院2004～2006年112例中晚期食管、賁門癌采用手術(shù)中放入5-氟尿嘧啶緩釋劑加上術(shù)后化療的患者，與同期112例術(shù)中未用5-氟尿嘧啶緩釋劑但術(shù)后給予相同化療的中晚期食管、賁門癌患者，進(jìn)行對(duì)比研究，術(shù)后化療方案均采用替加氟+奧沙利鉑。兩組患者均隨訪3～5年，觀察其不良反應(yīng)、腫瘤復(fù)發(fā)率及患者死亡率、術(shù)后生存期等。結(jié)果 與對(duì)照組患者相比，術(shù)中放入5-氟尿嘧啶緩釋劑的患者，腫瘤復(fù)發(fā)少，患者死亡率低，術(shù)后生存期長。術(shù)中放入5-氟尿嘧啶緩釋劑者，術(shù)后也無明顯不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝腎功能均無明顯影響，無惡心、嘔吐，無吻合口瘺等并發(fā)癥。結(jié)論 術(shù)中應(yīng)用5-氟尿嘧啶緩釋劑能明顯減少術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，術(shù)中應(yīng)用5-氟尿嘧啶緩釋劑患者耐受性良好，無明顯不良反應(yīng)，是一種有效的中晚期食管癌、賁門癌術(shù)中治療的輔助手段，在控制疾病的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等方面具有較好的療效。

【關(guān)鍵詞】 5-氟尿嘧啶緩釋劑； 中晚期食管癌； 賁門癌根治術(shù)

5-氟尿嘧啶（5-FU）是食管癌、賁門癌化療的一線藥物，療效較為肯定。它的給藥方式以靜脈滴注為主，靜脈給藥后血漿半衰期較短，是影響治療效果的主要因素。筆者所在醫(yī)院在2004～2006年收治的112例中晚期食管癌、賁門癌患者中給予術(shù)中放入5-FU緩釋劑，觀察其臨床療效及患者的不良反應(yīng)，并與同期相同患者作比較，以觀察其療效和優(yōu)缺點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組病例共112例，其中男79例，女33例，年齡38～78歲，平均62.4歲，吞咽梗阻時(shí)間2～6月不等，手術(shù)前均經(jīng)胃鏡及病理檢查確診，食管癌66例、賁門癌46例，食管吞鋇報(bào)告均表現(xiàn)為食管癌或者賁門癌征象，病變長度在4.5～7.8 cm之間，術(shù)前均經(jīng)CT等檢查排除轉(zhuǎn)移和腫瘤外侵，有明確的手術(shù)指征，術(shù)前常規(guī)檢查患者的心、肺、肝、腎功能均正常，血常規(guī)正常，明確能夠耐受手術(shù)治療和化療。術(shù)后病理報(bào)告66例食管癌均為鱗狀細(xì)胞癌Ⅱ-Ⅲ級(jí)，46例賁門癌均為腺癌Ⅱ-Ⅲ級(jí)。按照我國食管癌臨床病理分期一般較晚，包括：食管癌ⅡB期41例，Ⅲ期25例。賁門癌Ⅱ期18例，ⅢA期20例，ⅢB期8例。

1.2 方法 112例中晚期食管癌、賁門癌患者中，食管癌66例、賁門癌46，在根治術(shù)中食管癌行左側(cè)開胸食管癌切除食管胃左頸部吻合術(shù)；賁門癌患者一般行上腹部正中切口賁門癌根治術(shù)，食管下端受侵者行左側(cè)開胸賁門癌根治術(shù)。緩釋劑選用中人氟安牌的氟尿嘧啶植入劑，該藥在體內(nèi)緩慢釋放5-氟尿嘧啶，藥物作用可持續(xù)15 d左右。手術(shù)完成后，在病變部位或者癌殘留部位或者可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域放入緩釋劑，均勻地撒在局部，或者用凝膠海綿包住放于腫瘤部位，使藥物不容易散開脫落，一次劑量為400～600 mg。一般于術(shù)后18～20 d，體質(zhì)恢復(fù)正常后開始常規(guī)化療，化療方案均選用替加氟+奧沙利鉑。普通組即術(shù)中未放置5-FU植入劑者，術(shù)后化療方案相同。

1.3 觀察指標(biāo) 術(shù)后15 d連續(xù)觀察應(yīng)用氟尿嘧啶植入劑患者有無惡心、嘔吐、發(fā)熱、胸痛、腹痛、吻合口瘺、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)。患者出院后一般隨訪3～5年，觀察患者腫瘤復(fù)發(fā)情況以及死亡情況等。并采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行比較和分析。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 兩組術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率、死亡率比較差異均有顯著性（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術(shù)后5年復(fù)發(fā)率和死亡率比較（n）

注：與對(duì)照組比較，^*P＜0.05

2.2 不良反應(yīng) 術(shù)后1～15 d，觀察患者有無惡心、嘔吐、發(fā)熱、胸痛、腹痛、吻合口瘺、胸腔積液、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，經(jīng)比較兩組間不良反應(yīng)差異均無顯著性（P＞0.05），見表2。

表2 兩組術(shù)后不良反應(yīng)比較（n）

注：與對(duì)照組比較，^*P＞0.05

3 討論

食管癌、賁門癌是常見的消化道惡性腫瘤，中晚期根治性手術(shù)后5年內(nèi)生存率一般在21%左右。單靠手術(shù)治療效果有限。所以對(duì)中晚期患者，一般采用手術(shù)前、后放療或化療等綜合性治療措施，以消除亞臨床病灶，減少腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。食管癌、賁門癌根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移受諸多因素的影響，如腫瘤自身的生物學(xué)特性、腫瘤細(xì)胞的分化程度、手術(shù)方式的選擇、腫瘤的亞臨床轉(zhuǎn)移、手術(shù)中腫瘤細(xì)胞的脫落種植和微小轉(zhuǎn)移灶的殘留等^［1］。目前手術(shù)后輔助化療已被常規(guī)應(yīng)用在食管癌、賁門癌患者中，特別是對(duì)于晚期患者有明顯的效果。為了進(jìn)一步提高療效，在術(shù)后化療中，對(duì)于藥物的選擇、給藥途徑和時(shí)間是關(guān)鍵性因素。5-氟尿嘧啶（5-FU）能抑制嘧啶核苷酸限速酶-胸苷酸合成酶的活性，是食管癌、賁門癌化療的一線藥物，療效較為肯定^［2］。5-氟尿嘧啶常規(guī)的用法是靜脈注射，以達(dá)到全身化療的目的，但全身化療后到達(dá)局部的血藥濃度較低，同時(shí)作用時(shí)間短，影響療效。連續(xù)多次使用還會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制、白細(xì)胞減少等毒副作用^［3］。氟尿嘧啶植入劑的出現(xiàn)克服了藥物作用時(shí)間短、局部濃度小、并發(fā)癥多的缺點(diǎn)，有明顯的優(yōu)越性：（1）氟尿嘧啶的緩慢釋放可持續(xù)15 d左右，藥物連續(xù)作用時(shí)間長，提高了療效。（2）術(shù)中即可應(yīng)用，作用時(shí)間早，不耽誤病情。（3）局部用藥，藥物濃度高，局部作用效果好。（4）不影響手術(shù)后康復(fù)，副作用少。根據(jù)相關(guān)報(bào)道稱：應(yīng)用氟尿嘧啶植入劑，其在腫瘤局部有效藥物濃度擴(kuò)散半徑約為3～6 cm，是一種理想的局部化療制劑^［4］。該方法與普通化療方法相比較，有明顯的優(yōu)越性。術(shù)中植入5-FU緩釋劑安全而且可靠，操作簡單，并不增加手術(shù)難度和風(fēng)險(xiǎn)，而且有較好的臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Nelson RI，F(xiàn)reel SA.Systematic review of hepatic artery chemotherapy fafter hepatic resection of colorectal cancer metastatic to the liver.Dis Colon Rectum，2004，47（5）：739-745.

［2］ 陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué).第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1962-1993.

［3］ 陳新謙，金由豫，湯光.新編藥物學(xué).第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：733.

［4］ 趙陽.術(shù)中緩釋氟尿嘧啶植入劑治療直腸癌的臨床應(yīng)用.中外醫(yī)療，2010，25：113.

（收稿日期：2011-03-03）

（本文編輯：陳丹云）