思美泰治療新生兒肝炎綜合征的臨床觀察

作者單位：250022 山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院

通訊作者：劉建紅

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)思美泰（腺苷蛋氨酸）治療新生兒肝炎綜合征所引起的梗阻性黃疸的療效。方法 選擇新生兒肝炎綜合征所致梗阻性黃疸患兒60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。治療組用思美泰加常規(guī)清肝利膽、護(hù)肝治療；對(duì)照組僅用常規(guī)治療。結(jié)果 （1）治療組治療后肝功指標(biāo)ALT、TBIL、DBIL較治療前顯著降低（P<0.05）；（2）對(duì)照組治療后肝功指標(biāo)AST、TBIL較治療前顯著降低（P<0.05），而ALT、DBIL治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；（3）兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)差值相比，治療組較對(duì)照組明顯增大（P<0.05）。結(jié)論 思美泰（腺苷蛋氨酸）能顯著改善新生兒肝炎綜合征引致的梗阻性黃疸。

【關(guān)鍵詞】 腺苷蛋氨酸； 新生兒； 肝炎綜合征

新生兒肝炎綜合征是新生兒常見(jiàn)疾病之一。臨床表現(xiàn)以梗阻性黃疸為特征，即皮膚、鞏膜黃染、大便顏色變淡或呈灰白色、尿色深黃、肝脾腫大及肝功能損害。目前的臨床治療并無(wú)特異的有效方法。腺苷蛋氨酸，商品名思美泰，是用于治療新生兒肝炎綜合征的新藥。筆者所在科在綜合基礎(chǔ)治療的同時(shí)應(yīng)用思美泰治療新生兒肝炎綜合征取得了顯著療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月～2010年10月本科住院的新生兒肝炎綜合征患兒，共60名，排除遺傳代謝紊亂疾病、先天性持續(xù)性淤膽及膽道閉鎖，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療及觀察方法 對(duì)照組使用多種維生素、肌苷及營(yíng)養(yǎng)支持治療；治療組在此基礎(chǔ)上加用腺苷蛋氨酸50 mg/（kg·d），療程10～14 d。治療后復(fù)查肝功，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）指標(biāo)。同時(shí)觀察患兒臨床癥狀及藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 資料分析采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對(duì)照組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前與治療后肝功能結(jié)果見(jiàn)表1。治療組治療后肝功指標(biāo)ALT、TBIL、DBIL較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療后肝功指標(biāo)AST、TBIL較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而ALT、DBIL治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)差值比較，治療組較對(duì)照組明顯增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組治療前后檢測(cè)值（x±s）

注：與治療前比較，^*P<0.05

2.2 臨床癥狀 治療組患兒10 d后皮膚黃染開(kāi)始消退，納差、嘔吐、腹脹等癥狀隨肝功能改善有不同程度好轉(zhuǎn)，大便顏色逐漸變深，體重增加較對(duì)照組快。兩組各項(xiàng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組在改善臨床癥狀方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 副作用 腺苷蛋氨酸應(yīng)用于新生兒并未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，無(wú)血常規(guī)、尿常規(guī)改變，未見(jiàn)心、腎功能改變。

3 討論

新生兒肝炎綜合征主要是指發(fā)生于新生兒期的表現(xiàn)為結(jié)合性膽紅素升高并伴有肝功損害的一類疾病。因?yàn)樾律鷥耗懰嵝纬捎信月诽娲?，膽酸池較小，膽囊濃縮膽汁功能差，加上新生兒肝細(xì)胞對(duì)膽酸的攝取能力及分泌功能低下，所以新生兒易形成功能性膽汁淤積，引起肝細(xì)胞炎癥性改變^［1］。其次，新生兒容易受巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒、腺病毒、柯薩奇病毒等病毒感染而致肝細(xì)胞炎癥。膽汁酸在肝細(xì)胞的運(yùn)輸需經(jīng)歷肝細(xì)胞由肝竇側(cè)攝取膽汁酸、在肝細(xì)胞內(nèi)共價(jià)結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)以及分泌到肝內(nèi)膽小管系統(tǒng)三個(gè)環(huán)節(jié)。在膽汁酸攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)需要能將Na⁺和膽汁酸相結(jié)合的載體蛋白，它能使兩者同時(shí)進(jìn)入細(xì)胞，而這一機(jī)制則由肝細(xì)胞膜上Na⁺/K⁺-ATP酶泵調(diào)節(jié)的電化學(xué)梯度所推動(dòng)。凡膽汁合成、分泌或流動(dòng)過(guò)程中發(fā)生的任何障礙均可導(dǎo)致膽汁淤積。由于膽汁淤積可抑制肝細(xì)胞再生，促使肝細(xì)胞發(fā)生變性壞死以及門脈周圍發(fā)生纖維化，因此肝內(nèi)膽汁淤積本身會(huì)加重肝臟損害，形成不良循環(huán)。肝內(nèi)膽汁淤積發(fā)生時(shí)，膜流動(dòng)性降低使肝竇側(cè)和在底側(cè)肝細(xì)胞膜Na⁺/K⁺-ATP酶泵活性降低，引起膜電化學(xué)梯度改變而導(dǎo)致膽汁酸等運(yùn)輸系統(tǒng)的障礙^［2］。

思美泰是近年來(lái)治療肝內(nèi)膽汁郁積的新藥，其活性成分為S-腺苷-L-蛋氨酸（即腺苷蛋氨酸）。腺苷蛋氨酸普遍存在于所有生物中，并在體內(nèi)參與一系列的生化反應(yīng)，在中間代謝中起重要作用。腺苷蛋氨酸的最重要轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)之一便是磷脂的生物合成，可增加膜的極化性，穩(wěn)定位于膜上的各種酶的功能，調(diào)節(jié)膽汁合成及代謝，防止肝竇血流中攝取的膽鹽減少，促進(jìn)膽汁排泄，從而發(fā)揮防治肝內(nèi)膽汁淤積的作用^{［2，3］}。其次，腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)硫基作用的代謝產(chǎn)物谷胱甘肽和牛磺酸都對(duì)肝臟的解毒功能具有重要意義。其中谷胱甘肽是肝臟細(xì)胞內(nèi)主要解毒物質(zhì)之一，使肝臟內(nèi)、外源性物質(zhì)的抵御作用增強(qiáng)，減少有毒性的膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)聚集，從而治療肝內(nèi)膽汁淤積^［4］。另外，腺苷蛋氨酸的丙氨化作用可促進(jìn)肝細(xì)胞的再生。

目前，臨床上對(duì)于新生兒肝炎所引致的梗阻性黃疸并無(wú)特效的治療方法。激素治療對(duì)部分病例有一定療效，但由于激素的不良反應(yīng)，故其臨床應(yīng)用價(jià)值尚有爭(zhēng)議。清肝利膽類的中藥在成人的治療中顯示出較好的療效，但難以在新生兒科廣泛使用。應(yīng)用腺苷蛋氨酸治療新生兒肝炎所致的梗阻性黃疸時(shí)發(fā)現(xiàn)，患兒嘔吐、腹脹等癥狀改善明顯，吃奶量增加，體重增加快，皮膚黃疸消退優(yōu)于對(duì)照組，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)下降程度優(yōu)于對(duì)照組。本臨床研究顯示，腺苷蛋氨酸可有效治療新生兒肝炎所致的梗阻性黃疸，并能穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Shiro Z' mo，Toshiro T ， Takeshi M， et al.T herapeutic effects of stronger neo- minophager C at different closes on chronic hepstitis and liver cimbosis.Hepatology Research，2001， 19（ 1） : 31.

［2］ 江少虎.思美泰與利膽醇治療新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2007，1（1）：25-26.

［3］ Tsai SM，Lee KT，Tasi L Y. Effects of S-adenosy1-L-methionine on Liver damage in experimental obstructive jaundice.Kaohsiung J Med Sci ，2001，17 （9） :455 - 460.

［4］ 袁轉(zhuǎn)弟，謝丹宇，戴志輝.思美泰治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎臨床觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，10（23）：1433-1434.

（收稿日期：2011-03-17）

（本文編輯：車艷）