奧沙利鉑聯合卡培他濱與FOLFOX治療晚期結直腸癌療效比較

作者單位：525000 廣東省茂名市人民醫院

通訊作者：鄧玉軍

【摘要】 目的 比較奧沙利鉑聯合卡培他濱與FOLFOX方案治療晚期結腸、直腸癌的近期療效和毒副反應。方法 將64例經病理檢查確診的晚期結腸、直腸癌患者隨機分為兩組。治療組采用奧沙利鉑85 mg/m²靜脈滴注2 h，第1天；卡培他濱1000 mg/m²口服，第1～14天；每3周為一個周期。對照組CF 200 mg/m²靜脈滴注2 h，第1～5天；5-Fu 300 mg/m²靜脈點滴5 h，第1～5天；每3周為一個周期。2個周期后按照WHO實體瘤近期客觀療效評定標準進行評價。結果 治療組與對照組的總有效率分別為62.5% （20/32）和34.4% （11/32），差異有統計學意義（χ²4.0，P<0.05）;治療組有2例患者CR;兩組主要毒副反應為血液和神經毒性。結論 奧沙利鉑聯合卡培他濱方案治療晚期結腸、直腸癌近期療效較FOLFOX方案好，雖然其惡心、嘔吐、神經毒性較重，但患者能耐受。

【關鍵詞】 奧沙利鉑； 卡培他濱; FOLFOX方案; 結腸癌； 直腸癌

Comparison different effects between L-OHP+CAPE and FOLFOX regimen in the treatment of patients with carcinoma of colon and rectum DENG Yu-jun，LIANG Jian，QIU Ze-cheng，LI Ding-ming.First People's Hospitol of Mao Ming，Maoming 525000，China

【Abstracts】 Objective To compare the efficacy and toxicities of L-OHP+ CAPE and FOLFOX regimens in the treatment of patients with carcinoma of coion and rectum Methods Sixty-four patients with pathologically diagnosed advanced carcinoma of coion rectum were randomly divided into two groups.32 patients in the treatment group were treated by L-OHP+CAPE，which included L-OHP 85mg/m² intravenously in d1 and CAPE 1000mg/m² PO from d1 to d14.Another 32 cases in the control group were treated by FOLFOX regime including CF200mg/m² intravenously from d1 to d5 and 5-Fu 300 mg/m² intravenously from d1 to d5.The treatment was repeated every 3 weeks.Efficiency was evaluated after two-cycle treatment was performed.Results The clinical characteristics of the two groups were similar （P>0.05），All patients could be evaluated.The overall response rate was significantly different between L-OHP+ CAPE and FOLFOX regimen （χ²4.0， P<0.005），which was 62.5% （20/32） and 34.4% （11/32） respectively.Two patients in the treatment group achieved CR.The major toxicities of the two groups included myelosuppession and neuronsensory toxicities.Conclsions L-OHP+ CAPE has higher response rate than FOLFOX regimen in the treatment of patients with d carcinoma of coion rectum.The toxicities is mild and well tolerated in both groups.

【Key words】 L-OHP； CAPE; FOLFOX； Carcinoma of coion rectum

結腸、直腸癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤之一。就診時晚期占55%～70%^［1］，患者在確診時已屬晚期。筆者所在科2006年3月～2010年3月，釆用奧沙利鉑聯合卡培他濱方案治療晚期結腸、直腸癌患者32例與同期采用FOLFOX方案治療晚期結腸、直腸癌患者32例，進行比較，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者按入組先后順序編號，采用隨機數字表的方法分為治療組和對照組，各32例。年齡35～72歲，臨床分期為ⅢB～Ⅳ期，均經病理檢查確診。患者出現多臟器轉移，影像學有可測量的轉移病灶，能客觀評價療效。合并肝轉移36例，肺轉移28例，骨轉移20例，其中有一個以上臟器轉移12例，所有入選病例中功能狀態評分標準（Karnofsky）≥60分，預計生存期≥3個月。復治患者距末次化療結束時間至少1個月以上且療效評價無效。本次治療前血常規、肝腎功能、心電圖均正常，無化療禁忌證。所有患者接受2個周期化療結束后，均行血常規、心電圖、胸部CT等檢查。兩組患者臨床資料無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 評價標準 近期療效按WHO標準評價：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）和進展（PD），以CR+PR為有效（RR），CR+PR+SD為臨床獲益率（CBR）。所有患者均化療2個周期后進行療效評價，有效病例4周后判斷療效。不良反應按NCI常見毒性分級標準評定^［2］。

1.3 治療方法 上述患者隨機分為兩組，治療組采用奧沙利鉑85 mg/m²靜脈滴注2 h，第1天；卡培他濱1000 mg/m²口服，第1～14天；每3周為一個周期。對照組CF 200 mg/m²靜脈滴注2 h，第1～5天；5-Fu 300 mg/m²靜脈點滴5 h，第1～5天；每3周為一個周期。每個患者至少接受2個療程的治療。化療前后常規給予恩丹西酮預防惡心、嘔吐 。用奧沙利鉑48 h內囑患者注意保暖，禁用冷食和接觸冰冷物體。兩組化療前都常規給予5-HT₃受體阻斷劑格拉斯瓊止吐?；熤?，當WBC計數下降至3.0×10⁹/L以下時，予以G-CSF 75～150 μg皮下注射，連用3～5 d。

1.4 統計學方法 采用χ²檢驗。

表1 兩組患者的一般資料（n）

2 結果

2.1 近期療效 按WHO（1981年）統一標準，64例患者均可評價療效，治療組CR 2例，PR 18例，SD 7例，總有效率RR為62.5% （20/32）。對照組CR 0例，PR 11例，SD 12例，總有效率為34.4% （11/32），兩組比較差異有統計學意義。

2.2 不良反應 不良反應按WHO分度標準分為0～Ⅳ度，其中Ⅲ、Ⅳ度為重度反應。數據處理均采用χ²檢驗，Radit分析，隨訪率100%。兩組不良反應主要是白細胞減少、惡心、嘔吐和周圍神經毒性（主要為指、趾端感覺異常，表現為麻木感，冷刺激可誘發或加重），經對癥處理后在化療期間均能緩解，患者能耐受，無化療相關死亡者。治療組的惡心、嘔吐反應、神經毒性較對照組重，有顯著性差異（P<0.05），見表2。

3 討論

結腸、直腸癌是我國常見的惡性腫癌，因人們生活方式，飲食結構改變等因素，近年來發病率呈上升趨勢。有研究報道，結腸、直腸癌患者在首次就診的時候就已經有30%發生了遠處轉移，有超過50%的結腸、直腸癌患者將發生轉移^［3］。對失去手術機會的晚期結腸、直腸癌或手術后復發的患者，臨床上主要采用以靜脈途徑化療和放療為主的綜合治療。近期的臨床研究發現，5-Fu在目前結腸、直腸癌化療中仍起主導地位，CF作為生化調節劑能提高5-Fu的抗腫瘤活性，

表2 兩組不良反應分析 n（% ）

注：與對照組比較，^*P<0.05

腫瘤細胞內大量CF的存在，可促使5-Fu的活性代謝產物5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5-FdUMP）與胸苷酸合成酶（TS）共價結合成三元復合物，從而加強5-Fu的抗腫瘤作用^［4］。據報道，5-Fu+CF聯合用藥較單用5-Fu的療效提高一倍^［5］。目前5-Fu+CF已成為結腸、直腸癌標準治療。奧沙利鉑是第三代鉑類化學物，其在體內與DNA結合速率較順鉑快10倍以上，同時結合牢固，具有更強的細胞毒作用，沒有第一代順鉑的腎毒性，沒有第二代卡鉑較重的骨髓抑制，主要是可逆性的神經毒性^［6］?？ㄅ嗨麨I是由羅氏公司生產的新一代氟脲嘧啶類抗腫瘤藥物，能選擇地作用于腫瘤組織，使細胞毒作用具有靶向性，療效提高，同時最大限度的降低了5-FU對正常組織的損害。采用口服給藥方法，吸收迅速，Tmax為0.3～3 h，范圍較廣。服用藥2 h后可達到最大平均濃度值，范圍為2.7～4.0 μg/ml。治療指數高于5-FU及脫氧氟尿苷。結果證明，治療組的惡心、嘔吐反應、神經毒性較對照組重，差異有統計學意義（P<0.05），其中重度白細胞減少，兩組對比差異無統計學意義。外周神經毒性為奧沙利鉑的突出不良反應，呈可逆性。奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結腸、直腸癌療效肯定。

本研究表明，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結腸、直腸癌有效率明顯高于FOLFOX方案，值得臨床推廣。雖然其惡心、嘔吐、神經毒性較重，但患者能耐受，易于接受，使用方便。同時本研究治療組的有效率明顯高于其他文獻報道，這可能與初治患者占比例較高有關。若考慮經濟，不主張以奧沙利鉑聯合卡培他濱為治療晚期結腸、直腸癌患者的首選方案。

參 考 文 獻

［1］ 孫燕，趙平.臨床腫瘤學進展.北京:中國協和醫科大學出版社，2005:756-757.

［2］ Cooper JS，Guo MD，Herskovic A，et al.Chemoradiotherapy of locally esophageal cancer:long-term follow-up of a prospective randomized trial （RTOG 85-01）.Radiation Therapy OncologyGroup.JAMA，1999，281（17）:1623.

［3］ Tournigand C，Cervantes A，FigerA，et al.Optimox:l arandomized study of FOLFOX4 or FOLFOX7 with oxaliplatin in a stop-and-go fashion in advanced colorectal canc-er-aGERCOR study.J Clin Onco，2006，24（3）:394-400.

［4］ 徐瑞華，管忠震，馮奉儀，等.奧沙利鉑單藥治療復治晚期結直腸癌患者的Ⅱ期臨床試驗.癌癥，2003，22（8）:874-876.

［5］ 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊.北京:人民衛生出版社，1998:403.

［6］ 江濱，陳書長.抗腫瘤藥物臨床應用指南.北京:中國協和醫科大學出版社，2003:226.

（收稿日期：2011-03-09）

（本文編輯：車艷）